Diarréia associada a antibióticos e o papel dos microrganismos no intestino
Efeitos colaterais gastrointestinais associados a antibióticos e o papel do microbioma intestinal
Amoxicilina-clavulanato é um antibiótico comumente prescrito para tratar uma miríade de infecções adquiridas na comunidade. Um dos efeitos adversos mais comuns da amoxicilina-clavulanato é a diarreia associada a antibióticos (DAA). Estudos demonstraram que a administração de antibióticos pode causar perturbações e alterações na diversidade de microrganismos no intestino (microbioma intestinal), com supercrescimento de bactérias "nocivas" como um possível condutor da DAA. Como os antibióticos afetam especificamente o microbioma intestinal para causar AAD em humanos, no entanto, permanece desconhecido. O objetivo geral do estudo é caracterizar as mudanças no microbioma intestinal ao longo do tempo, em indivíduos que desenvolvem AAD após a ingestão de antibióticos, e demonstrar ainda que a resolução da AAD se deve ao retorno de “bactérias antidiarreicas amigas”. Os investigadores do estudo também medirão as proteínas produzidas pelas bactérias intestinais, como uma ferramenta potencial para ajudar a prever quais indivíduos correm o risco de AAD.
Os investigadores planejam recrutar 30 voluntários adultos saudáveis que receberão 3 dias de amoxicilina-clavulanato oral, um antibiótico muito comumente prescrito. Amostras de fezes e sangue serão coletadas ao longo do estudo até 28 dias após a administração do antibiótico. Os investigadores do estudo medirão e compararão as mudanças no microbioma intestinal e nas respostas metabólicas para identificar a relação entre essas mudanças e o início da AAD. Os resultados deste estudo não apenas fornecerão conhecimento científico importante sobre a patogênese da AAD, mas também fornecerão novas pistas para entender a interação entre o microbioma intestinal, o metabolismo imunológico e a AAD. Esses achados também têm o potencial de identificar biomarcadores clinicamente importantes para permitir a pré-identificação de indivíduos em risco de DAA. Se bem-sucedido, este estudo pode abrir caminho para a medicina personalizada para o tratamento de infecções bacterianas. Isso ajudará a evitar a interrupção prematura da terapia antibiótica devido a efeitos colaterais da diarreia e reduzirá o risco de resistência bacteriana devido ao tratamento inadequado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os indivíduos elegíveis prosseguirão para o Dia 0, onde receberão o medicamento do estudo amoxicilina-clavulanato 1g duas vezes ao dia durante 3 dias. Antes da administração do medicamento do estudo no Dia 0, amostras de fezes e sangue serão coletadas para análise de microbioma e metabolômica e expressão gênica, respectivamente. O teste de gravidez na urina (para indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar) será realizado antes da administração do medicamento do estudo. O exame físico inicial e os sinais vitais também serão feitos.
Posteriormente, amostras de fezes e sangue serão coletadas no dia 1, dia 2, dia 3, dia 7, dia 14 e dia 28. Exame físico, sinais vitais e revisão de eventos adversos também serão feitos em cada uma das visitas.
Os voluntários serão monitorados quanto a sintomas de AAD durante todo esse período. Todos os participantes do estudo serão solicitados a manter um diário padronizado do paciente até o dia 28 ou até a resolução dos sintomas, o que for mais longo. Todos os outros EAs potenciais também serão solicitados durante o período do estudo. Os indivíduos que desenvolverem AAD serão classificados de acordo com os critérios CTCAE versão 5.0 para EAs. O medicamento do estudo Augmentin será descontinuado em indivíduos que desenvolverem AAD, definido como uma passagem de fezes moles ou aquosas pelo menos 3 vezes em um período de 24 horas. O manejo da AAD fica a critério da equipe de estudo PI e co-Is, guiada pela gravidade e indicação clínica para intervenção. Todos os medicamentos prescritos para o tratamento de AAD ou outros EAs serão documentados no formulário de registro clínico de medicamentos/medicamentos concomitantes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169074
- Singapore General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis, 21-40 anos de idade no momento da triagem
- Avaliação médica inicial satisfatória conforme avaliada por exame físico e um estado de saúde estável. Os valores laboratoriais devem estar dentro da faixa normal do local de avaliação ou mostrar anormalidades que não sejam consideradas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador. Um estado de saúde estável é definido como a ausência de um evento de saúde que satisfaça a definição de um evento adverso grave.
- Veia acessível para coleta de sangue.
- Sujeitos que estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo e visitas agendadas. (p. local de trabalho, telefone fixo ou celular, mas NÃO um telefone público ou outro dispositivo de vários usuários (ou seja, um telefone de uso comum que atende a vários quartos ou apartamentos).
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa. Indivíduos na pós-menopausa devem ter tido pelo menos 12 meses de amenorréia natural (espontânea).
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo se tiverem testes de gravidez de urina negativos no dia da triagem e no dia da administração do antibiótico.
- Disposto a abster-se do uso de probióticos ou prebióticos durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Doença médica crônica subjacente
- História de diarreia por Clostridium difficile
- História de doença inflamatória intestinal ou qualquer outra doença crônica do trato gastrointestinal
- Alergia medicamentosa conhecida a amoxicilina-clavulanato, seus componentes ou qualquer outro antibiótico beta-lactâmico.
- Presença de infecção aguda nos últimos 7 dias ou presença de temperatura ≥ 38,0°C (avaliação da temperatura oral ou timpânica), ou sintomas agudos maiores do que de gravidade "leve" na data programada da primeira dose
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito.
- Mulher que está grávida ou amamentando.
- Evidência de abuso de substâncias ou abuso anterior de substâncias, incluindo álcool
- Participação em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos três meses ou participação planejada durante a duração deste estudo.
- Recebimento de antibióticos nos últimos 3 meses.
- Recebimento de probióticos ou prebióticos nos últimos 7 dias.
- História prévia de icterícia e/ou disfunção hepática associada a Augmentin.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga do estudo
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Amoxicilina-clavulanato oral 1 g duas vezes ao dia em um total de 6 doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagens de unidades taxonômicas operacionais de espécies bacterianas na microbiota intestinal
Prazo: 28 dias
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Alteração da linha de base nas contagens de unidades taxonômicas operacionais de espécies bacterianas na microbiota intestinal de indivíduos que desenvolveram AAD em comparação com aqueles que não desenvolveram AAD após um curso de 3 dias de Augmentin oral
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de diversidade do microbioma intestinal
Prazo: 28 dias
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Mudança da linha de base no índice de diversidade da microbiota intestinal de indivíduos que desenvolvem AAD em comparação com aqueles que não desenvolvem AAD após um curso de 3 dias de Augmentin oral.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Número de outro subsídio/financiamento: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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