Антибиотикоассоциированная диарея и роль микроорганизмов в кишечнике
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с приемом антибиотиков, и роль кишечного микробиома
Амоксициллин-клавуланат — это антибиотик, обычно назначаемый для лечения множества внебольничных инфекций. Одним из наиболее частых побочных эффектов амоксициллина-клавуланата является антибиотикоассоциированная диарея (ААД). Исследования показали, что введение антибиотиков может вызвать нарушение и изменение разнообразия микроорганизмов в кишечнике (кишечного микробиома) с чрезмерным ростом «вредных» бактерий как возможной движущей силы ААД. Однако остается неизвестным, как именно антибиотики влияют на микробиом кишечника, вызывая ААД у людей. Общая цель исследования - охарактеризовать изменения микробиома кишечника с течением времени у субъектов, у которых развился ААД после приема антибиотиков, и дополнительно продемонстрировать, что разрешение ААД связано с возвращением «дружественных бактерий против диареи». Исследователи исследования также будут измерять белки, вырабатываемые кишечными бактериями, в качестве потенциального инструмента, помогающего предсказать, какие люди подвержены риску AAD.
Исследователи планируют набрать 30 здоровых взрослых добровольцев, которые будут получать 3 дня перорально амоксициллин-клавуланат, очень часто назначаемый антибиотик. Образцы стула и крови будут собираться на протяжении всего исследования вплоть до 28 дней после введения антибиотиков. Исследователи будут измерять и сравнивать изменения в микробиоме кишечника и метаболических реакциях, чтобы определить связь между этими изменениями и началом ААД. Результаты этого исследования не только дадут важные научные знания о патогенезе ААД, но также предоставят новые возможности для понимания взаимодействия между кишечным микробиомом, иммунным метаболизмом и ААД. Эти результаты также могут идентифицировать клинически важные биомаркеры, позволяющие предварительно идентифицировать лиц с риском развития ААД. В случае успеха это исследование может проложить путь к персонализированной медицине для лечения бактериальных инфекций. Это поможет предотвратить преждевременное прекращение антибактериальной терапии из-за побочных эффектов диареи и снизить риск бактериальной резистентности из-за неоптимального лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все подходящие субъекты перейдут к 0-му дню, где они будут получать исследуемый препарат амоксициллин-клавуланат по 1 г два раза в день в течение 3 дней. Перед введением исследуемого препарата в День 0 будут взяты образцы стула и крови для анализа микробиома и метаболомики и экспрессии генов соответственно. Тест мочи на беременность (для женщин детородного возраста) будет проводиться до введения исследуемого препарата. Также будет проведено базовое физикальное обследование и основные показатели жизнедеятельности.
Впоследствии образцы стула и крови будут собираться на 1-й, 2-й, 3-й, 7-й, 14-й и 28-й день. Физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности и анализ нежелательных явлений также будут проводиться при каждом посещении.
Добровольцы будут находиться под наблюдением на предмет симптомов AAD в течение всего этого периода. Всем субъектам исследования будет предложено вести стандартизированный дневник пациента до 28-го дня или до исчезновения симптомов, в зависимости от того, что дольше. Все другие потенциальные нежелательные явления также будут запрошены в течение всего периода исследования. Субъекты, у которых развивается AAD, будут оцениваться в соответствии с критериями CTCAE версии 5.0 для AE. Исследуемый препарат Аугментин будет прекращен у субъектов, у которых развивается ААД, определяемый как жидкий или водянистый стул не менее 3 раз в течение 24-часового периода. Ведение ААД находится на усмотрении исследовательской группы PI и co-I, руководствуясь тяжестью и клиническими показаниями к вмешательству. Все лекарства, назначенные для лечения ААД или других НЯ, будут задокументированы в форме истории болезни для лекарств/сопутствующих лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 21 до 40 лет на момент скрининга
- Удовлетворительная исходная медицинская оценка по результатам медицинского осмотра и стабильное состояние здоровья. Лабораторные показатели должны быть в пределах нормы для исследуемого участка или демонстрировать аномалии, которые, по мнению исследователя, не считаются клинически значимыми. Стабильное состояние здоровья определяется как отсутствие явления со здоровьем, подпадающего под определение серьезного нежелательного явления.
- Доступная вена для забора крови.
- Субъекты, которые готовы соблюдать требования протокола исследования и запланированных посещений. (например, заполнение дневника испытуемого, повторное посещение для повторных посещений) и которые желают быть доступными на время исследования, имея доступ к постоянному средству телефонной связи, которое может быть либо дома, либо на рабочем месте. рабочее место, стационарный или мобильный телефон, но НЕ телефон-автомат или другое многопользовательское устройство (например, телефон общего пользования, обслуживающий несколько комнат или квартир).
- Возможность дать информированное согласие
- Субъекты женского пола, не способные к деторождению вследствие хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопаузы. Субъекты в постменопаузе должны иметь естественную (спонтанную) аменорею не менее 12 месяцев.
- Субъекты женского пола детородного возраста могут быть включены в исследование, если в день скрининга и в день введения антибиотиков у них будет отрицательный тест мочи на беременность.
- Желание воздержаться от использования пробиотиков или пребиотиков на время исследования.
Критерий исключения:
- Основное хроническое заболевание
- Диарея Clostridium difficile в анамнезе
- История воспалительного заболевания кишечника или любого другого хронического заболевания желудочно-кишечного тракта
- Известная лекарственная аллергия на амоксициллин-клавуланат, его компоненты или любые другие бета-лактамные антибиотики.
- Наличие острой инфекции в течение предшествующих 7 дней или наличие температуры ≥ 38,0°C (оценка оральной или тимпанальной температуры), или острые симптомы более чем «легкой» степени тяжести в запланированную дату первой дозы
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, усложнило бы или поставило бы под угрозу исследование или благополучие субъекта.
- Женщина, которая беременна или кормит грудью.
- Доказательства злоупотребления психоактивными веществами или предыдущего злоупотребления психоактивными веществами, включая алкоголь
- Участие в исследовании, связанном с введением исследуемого соединения в течение последних трех месяцев, или запланированное участие в течение этого исследования.
- Прием антибиотиков в течение последних 3 мес.
- Прием пробиотиков или пребиотиков в течение последних 7 дней.
- Предыдущая история желтухи, связанной с аугментином, и/или печеночной дисфункции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследуемый препарат
|
Амоксициллин-клавуланат перорально по 1 г два раза в день, всего 6 доз.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оперативная таксономическая единица подсчета видов бактерий в микробиоте кишечника
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества видов бактерий в операционной таксономической единице в микробиоте кишечника субъектов, у которых развился ААД, по сравнению с теми, у кого не развился ААД после 3-дневного курса перорального приема аугментина.
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс разнообразия микробиома кишечника
Временное ограничение: 28 дней
|
Изменение индекса разнообразия микробиоты кишечника по сравнению с исходным уровнем у субъектов, у которых развился ААД, по сравнению с теми, у кого не развился ААД после 3-дневного курса перорального приема аугментина.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Другой номер гранта/финансирования: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .