Antibiotika-assosiert diaré og rollen til mikroorganismer i tarmen
Antibiotika-assosierte gastrointestinale bivirkninger og rollen til tarmmikrobiomet
Amoxicillin-klavulanat er et antibiotikum som vanligvis foreskrives for å behandle en myriade av samfunnservervede infeksjoner. En av de vanligste bivirkningene av amoxicillin-klavulanat er antibiotika-assosiert diaré (AAD). Studier har vist at administrering av antibiotika kan forårsake forstyrrelser og endringer i mangfoldet av mikroorganismer i tarmen (tarmmikrobiom), med overvekst av "skadelige" bakterier som en mulig driver for AAD. Hvordan antibiotika spesifikt påvirker tarmmikrobiomet for å forårsake AAD hos mennesker, er imidlertid fortsatt ukjent. Det overordnede målet med studien er å karakterisere endringene i tarmmikrobiomet over tid, hos forsøkspersoner som utvikler AAD etter antibiotikainntak, og å demonstrere ytterligere at oppløsning av AAD skyldes tilbakevending av "vennlige, anti-diarébakterier". Studiens etterforskere vil også måle proteinene som produseres av tarmbakteriene, som et potensielt verktøy for å forutsi hvilke individer som er i fare for AAD.
Etterforskerne planlegger å rekruttere 30 friske voksne frivillige som vil motta 3 dager med oral amoxicillin-klavulanat, et svært vanlig foreskrevet antibiotikum. Avførings- og blodprøver vil bli samlet gjennom hele studien inntil 28 dager etter administrering av antibiotika. Studiens etterforskere vil måle og sammenligne endringene i tarmmikrobiomet og metabolske responser for å identifisere forholdet mellom disse endringene og utbruddet av AAD. Resultatene fra denne studien vil ikke bare gi viktig vitenskapelig kunnskap om patogenesen av AAD, men vil også gi nye veiledninger for å forstå samspillet mellom tarmmikrobiomet, immunmetabolisme og AAD. Disse funnene har også potensial til å identifisere klinisk viktige biomarkører for å muliggjøre forhåndsidentifikasjon av individer med risiko for AAD. Hvis den lykkes, kan denne studien bane vei for personlig medisin for behandling av bakterielle infeksjoner. Dette vil bidra til å forhindre for tidlig stans av antibiotikabehandling på grunn av diarébivirkninger, og redusere risikoen for bakteriell resistens fra suboptimal behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle kvalifiserte forsøkspersoner vil fortsette til dag 0, hvor de vil motta studiemedisinen amoxicillin-klavulanat 1g to ganger daglig i 3 dager. Før administrering av studiemedikamentet på dag 0, vil avføringsprøve og blod bli samlet inn for henholdsvis mikrobiom og metabolomikk og genekspresjonsanalyse. Uringraviditetstest (for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder) vil bli utført før administrasjon av studiemedisin. Baseline fysisk undersøkelse og vitale tegn vil også bli gjort.
Deretter vil avførings- og blodprøver bli tatt på dag 1, dag 2, dag 3, dag 7, dag 14 og dag 28. Fysisk undersøkelse, vitale tegn og gjennomgang av uønskede hendelser vil også bli gjort ved hvert av besøkene.
Frivillige vil bli overvåket for symptomer på AAD gjennom denne perioden. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å føre en standardisert pasientdagbok frem til dag 28 eller til symptomavløsning, avhengig av hva som er lengst. Alle andre potensielle bivirkninger vil også bli bedt om gjennom hele studieperioden. Emner som utvikler AAD vil bli gradert i henhold til CTCAE versjon 5.0 kriterier for AE. Studiemedisinen Augmentin vil bli seponert hos personer som utvikler AAD, definert som en passasje av løs eller vannaktig avføring minst 3 ganger i løpet av en 24-timers periode. Håndtering av AAD er etter eget skjønn av studieteamets PI og co-Is, veiledet av alvorlighetsgrad og klinisk indikasjon for intervensjon. Alle medisiner som er foreskrevet for behandling av AAD eller andre AE vil bli dokumentert i journalskjemaet for medisinering/samtidig medisinering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169074
- Singapore General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne, 21-40 år på tidspunktet for screening
- Tilfredsstillende medisinsk baseline vurdering vurdert ved fysisk undersøkelse og stabil helsetilstand. Laboratorieverdiene må være innenfor det normale området for vurderingsstedet eller vise abnormiteter som anses som ikke klinisk signifikante etter vurdering av utrederen. En stabil helsestatus er definert som fravær av en helsehendelse som tilfredsstiller definisjonen av en alvorlig bivirkning.
- Tilgjengelig vene for blodinnsamling.
- Forsøkspersoner som er villige til å overholde kravene i studieprotokollen og planlagte besøk. (f.eks. utfylling av fagdagboken, retur for oppfølgingsbesøk) og som er villige til å stille seg til disposisjon under studiens varighet, med tilgang til en konsekvent telefonkontakt, som kan være enten hjemme eller på arbeidsplass, fasttelefon eller mobil, men IKKE en betalingstelefon eller annen flerbrukerenhet (dvs. en vanlig telefon som betjener flere rom eller leiligheter).
- Evne til å gi informert samtykke
- Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er fødedyktige på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. Postmenopausale personer må ha hatt minst 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli registrert i studien hvis de har negative uringraviditetstester på dagen for screening og dagen for antibiotikaadministrasjon.
- Villig til å avstå fra bruk av probiotika eller prebiotika så lenge studien varer.
Ekskluderingskriterier:
- Underliggende kronisk medisinsk sykdom
- Historie med Clostridium difficile diaré
- Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller andre kroniske sykdommer i mage-tarmkanalen
- Kjent legemiddelallergi mot amoksicillin-klavulanat, dets komponenter eller andre betalaktamantibiotika.
- Tilstedeværelse av akutt infeksjon i løpet av de siste 7 dagene eller tilstedeværelse av en temperatur ≥ 38,0 °C (oral eller trommehinnetemperaturvurdering), eller akutte symptomer større enn av "mild" alvorlighetsgrad på den planlagte datoen for første dose
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil komplisere eller kompromittere studiet eller velvære til faget.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Bevis på rusmisbruk, eller tidligere rusmisbruk inkludert alkohol
- Deltakelse i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste tre månedene, eller planlagt deltakelse i løpet av denne studien.
- Mottak av antibiotika de siste 3 månedene.
- Mottak av probiotika eller prebiotika de siste 7 dagene.
- Tidligere historie med Augmentin-assosiert gulsott og/eller leverdysfunksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studer stoffet
|
Oralt amoxicillin-klavulanat 1 g to ganger daglig, totalt 6 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Operasjonelle taksonomiske enhetstall av bakteriearter i tarmmikrobiotaen
Tidsramme: 28 dager
|
Endring fra baseline i operasjonelle taksonomiske enhetstall for bakteriearter i tarmmikrobiotaen til forsøkspersoner som utvikler AAD sammenlignet med de som ikke utvikler AAD etter en 3-dagers kur med oral Augmentin
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diversitetsindeks for tarmmikrobiom
Tidsramme: 28 dager
|
Endring fra baseline i diversitetsindeks for tarmmikrobiota hos personer som utvikler AAD sammenlignet med de som ikke utvikler AAD etter en 3-dagers kur med oral Augmentin.
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shirin Kalimuddin, Singapore General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAD-MB-01
- AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (Annet stipend/finansieringsnummer: Singhealth DukeNUS Academic Medical)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .