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抗生素相关性腹泻和微生物在肠道中的作用

2022年10月31日 更新者:Singapore General Hospital

抗生素相关的胃肠道副作用和肠道微生物组的作用

阿莫西林克拉维酸是一种抗生素,通常用于治疗多种社区获得性感染。 阿莫西林克拉维酸最常见的副作用之一是抗生素相关性腹泻 (AAD)。 研究表明,抗生素的使用会导致肠道内微生物(肠道微生物组)多样性的破坏和变化,“有害”细菌的过度生长可能是 AAD 的驱动因素。 然而,抗生素如何特异性影响肠道微生物组以引起人类 AAD 仍然未知。 该研究的总体目标是描述肠道微生物组随时间变化的特征,在摄入抗生素后发生 AAD 的受试者中,并进一步证明 AAD 的消退是由于“友好的抗腹泻细菌”的回归。 研究人员还将测量肠道细菌产生的蛋白质,作为帮助预测哪些人有患 AAD 风险的潜在工具。

研究人员计划招募 30 名健康成年志愿者,他们将接受为期 3 天的口服阿莫西林克拉维酸,这是一种非常常用的处方抗生素。 在抗生素给药后长达 28 天的整个研究过程中,将收集粪便和血液样本。 研究人员将测量和比较肠道微生物组和代谢反应的变化,以确定这些变化与 AAD 发作之间的关系。 这项研究的结果不仅会产生关于 AAD 发病机制的重要科学知识,而且还将为理解肠道微生物组、免疫代谢和 AAD 之间的相互作用提供新的线索。 这些发现也有可能识别临床上重要的生物标志物,以便预先识别有 AAD 风险的个体。 如果成功,这项研究将为个性化药物治疗细菌感染铺平道路。 这将有助于防止因腹泻副作用而过早停止抗生素治疗,并降低因次优治疗而产生细菌耐药性的风险。

研究概览

详细说明

所有符合条件的受试者将进入第 0 天,在那里他们将每天两次接受研究药物阿莫西林克拉维酸 1g,持续 3 天。 在第 0 天给予研究药物之前,将收集粪便样本和血液,分别用于微生物组和代谢组学和基因表达分析。 尿妊娠试验(对于有生育能力的女性受试者)将在研究药物给药前进行。 基线身体检查和生命体征也将进行。

随后,将在第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 7 天、第 14 天和第 28 天收集粪便和血液样本。 每次就诊时也将进行身体检查、生命体征和不良事件回顾。

在此期间将监测志愿者的 AAD 症状。 所有研究对象都将被要求保留标准化的患者日记,直到第 28 天或直到症状消失,以较长者为准。 在整个研究期间,还将征求所有其他潜在的 AE。 发生 AAD 的受试者将根据 CTCAE 5.0 版 AE 标准进行分级。 研究药物 Augmentin 将在发生 AAD 的受试者中停用,AAD 定义为在 24 小时内至少排出 3 次稀便或水样便。 AAD 的管理由研究团队的 PI 和 co-Is 自行决定,以干预的严重程度和临床适应症为指导。 为管理 AAD 或其他 AE 开出的所有药物都将记录在药物/伴随药物临床记录表中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Singapore、新加坡、169074
        • Singapore General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 38年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 筛查时年龄在 21-40 岁之间的健康成年人
  2. 通过身体检查和稳定的健康状况评估的令人满意的基线医学评估。 实验室值必须在评估地点的正常范围内,或者显示被研究者判断为不具有临床意义的异常。 稳定的健康状态定义为不存在满足严重不良事件定义的健康事件。
  3. 用于血液采集的无障碍静脉。
  4. 愿意遵守研究方案和预定访视要求的受试者。 (例如,完成受试者日记、返回进行后续访问)并且愿意在研究期间提供自己的服务,并且可以使用一致的电话联系方式,可以是在家里,也可以是在工作场所、固定电话或移动电话,但不是公用电话或其他多用户设备(即服务于多个房间或公寓的通用电话)。
  5. 提供知情同意的能力
  6. 由于手术绝育(子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术)或更年期而无法生育的女性受试者。 绝经后受试者必须有至少 12 个月的自然(自发)闭经。
  7. 如果有生育能力的女性受试者在筛选当天和抗生素给药当天的尿妊娠试验结果为阴性,则她们可以参加该研究。
  8. 愿意在研究期间放弃使用益生菌或益生元。

排除标准:

  1. 潜在的慢性疾病
  2. 艰难梭菌腹泻病史
  3. 炎症性肠病或任何其他慢性胃肠道疾病的病史
  4. 已知对阿莫西林-克拉维酸、其成分或任何其他 β-内酰胺类抗生素过敏。
  5. 前 7 天内出现急性感染或出现体温 ≥ 38.0°C(口腔或鼓膜温度评估),或在首次给药的预定日期出现严重程度大于“轻度”的急性症状
  6. 研究者认为会使研究复杂化或损害受试者健康的任何情况。
  7. 怀孕或哺乳的妇女。
  8. 滥用药物的证据,或以前滥用药物的证据,包括酒精
  9. 在过去三个月内参与一项涉及研究化合物给药的研究,或计划在本研究期间参与。
  10. 在过去 3 个月内接受过抗生素治疗。
  11. 在过去 7 天内收到益生菌或益生元。
  12. Augmentin 相关黄疸和/或肝功能障碍的既往病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:研究药物
口服阿莫西林克拉维酸 1 g,每天两次,共 6 剂
其他名称:
  • 增强素
  • 莫西克拉夫

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肠道微生物群中细菌种类的操作分类学单位计数
大体时间:28天
在口服 Augmentin 3 天疗程后,与未发生 AAD 的受试者相比,发生 AAD 的受试者肠道微生物群中细菌种类的操作分类单位计数从基线开始发生变化
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肠道菌群多样性指数
大体时间:28天
在口服 Augmentin 3 天疗程后,与未发生 AAD 的受试者相比,发生 AAD 的受试者肠道微生物群多样性指数相对于基线的变化。
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Shirin Kalimuddin、Singapore General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月1日

初级完成 (实际的)

2022年10月26日

研究完成 (实际的)

2022年10月26日

研究注册日期

首次提交

2019年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月6日

首次发布 (实际的)

2019年11月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月31日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AAD-MB-01
  • AM/CT003/2018 (SRDUKAMR18C3) (其他赠款/资助编号:Singhealth DukeNUS Academic Medical)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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