Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k prokázání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního režimu secukinumabu ve srovnání s placebem u subjektů s aktivní axSpA

14. června 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová multicentrická studie fáze III intravenózního sekukinumabu k porovnání účinnosti po 16 týdnech s placebem a k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti až 52 týdnů u subjektů s aktivní ankylozující spondylitidou nebo neradiografickou axiální Spondyloartritida

Účelem této globální studie je prokázat účinnost, bezpečnost a snášenlivost intravenózního (i.v.) režimu secukinumabu ve srovnání s placebem u subjektů s aktivní axSpA v týdnu 16 navzdory současným nebo předchozím NSAID, DMARD a/nebo faktoru proti nádorové nekrotizaci (TNF) terapie. Kromě toho, aby se dále podpořila účinnost a bezpečnost i.v. režimu, budou data shromažďována po dobu až 52 týdnů léčby. Údaje o účinnosti a bezpečnosti mohou být použity na podporu registrace i.v. secukinumab v USA a dalších zemích pro léčbu subjektů s aktivní axSpA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie používá randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelních skupin ke studiu účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti léčby intravenózním sekukinumabem (počáteční dávka 6 mg/kg a poté 3 mg/kg podávané každý čtyři týdny počínaje týdnem 4) u subjektů s aktivní axSpA. Populace studie se skládá z přibližně 400 subjektů s aktivní AS a přibližně 100 subjektů s aktivní nr-axSpA, navzdory současné nebo předchozí léčbě NSAID, konvenční léčbě DMARD a/nebo TNF inhibitory nebo intoleranci těchto terapií. K posouzení způsobilosti bude použito období screeningu (SCR) v délce až 10 týdnů, po kterém bude následovat randomizace na 52 týdnů studijní léčby.

Na začátku budou jedinci s aktivní AS a nr-axSpA randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin:

  • Skupina 1: přibližně 200 subjektů AS a přibližně 50 subjektů nr-axSpA; Tyto subjekty budou dostávat secukinumab 6 mg/kg i.v. při randomizaci (základní (BSL) návštěva), následně podání secukinumabu 3 mg/kg i.v. každé čtyři týdny počínaje týdnem 4 až týdnem 48 (expozice do týdne 52).
  • Skupina 2: přibližně 200 subjektů AS a přibližně 50 subjektů nr-axSpA; Tyto subjekty budou dostávat i.v. placebo při randomizaci (návštěva BSL), 4., 8. a 12. týden, s následným podáním secukinumabu 3 mg/kg i.v. v týdnu 16 a každé čtyři týdny až do týdne 48 (expozice do týdne 52).

Tato studie se bude skládat ze 4 období v celkové délce až 70 týdnů: období screeningu (až 10 týdnů), období léčby 1 (celková délka 16 týdnů) a období léčby 2 (celkové trvání 36 týdnů), po nichž následuje bezpečnostní období sledování 8 týdnů po ukončení návštěvy léčby (tj. týden 52).

Subjekty budou stratifikovány při randomizaci podle stavu onemocnění (tj. AS nebo nr-axSpA). Do studie nebude zařazeno více než 20 % subjektů s neúplnou odpovědí na inhibitory TNF (TNF-IR). Počínaje 16. týdnem všechny subjekty přejdou na otevřený intravenózní secukinumab, včetně všech subjektů s placebem.

Žádný subjekt nebude po týdnu 16 na léčbě placebem. Ačkoli studovaná léčba je otevřená léčba secukinumabem i.v. počínaje 16. týdnem zůstanou všichni jedinci a zkoušející/personál na místě zaslepeni vůči původnímu přidělení léčby, aby bylo zajištěno nestranné hodnocení účinnosti a bezpečnosti po zbytek studie. Studijní léčba bude pokračovat až do 52. týdne. Návštěva na konci léčby (tj. týden 52) se má provést 4 týdny po posledním podání studijní léčby a následná návštěva po léčbě (tj. týden 60) se má provést 8 týdnů po ukončení návštěvy léčby pro všechny subjektů (bez ohledu na to, zda dokončí celou studii podle plánu nebo ji předčasně ukončí). Všechny i.v. infuze se budou provádět v místě studie a personál na místě bude subjektům podávat infuze.

Záchranná medikace není povolena do 16. týdne. Nicméně subjekty, které zkoušející usoudí, že nemají prospěch ze studijní léčby na základě hodnocení bezpečnosti a účinnosti nebo z jakéhokoli důvodu z vlastního rozhodnutí, budou mít možnost kdykoli přerušit účast ve studii. Studie bude mít analýzu primárního cíle v 16. týdnu. Proto bude primární analýza provedena s údaji z týdne 16, jakmile poslední subjekt dokončí období léčby 1.

Klinická léčba axSpA farmakoterapií zahrnuje použití NSAID a konvenčních DMARD a v případě nedostatečné odpovědi biologických látek (tj. terapie inhibitory TNF nebo anti-IL17 látek).

Tato studie má za cíl zařadit pacienty s aktivním onemocněním navzdory současným nebo předchozím NSAID, konvenčním DMARD a/nebo TNF inhibitorové terapii nebo intoleranci těchto terapií. Základní léčba NSAID a/nebo souběžná léčba methotrexátem (≤ 25 mg/týden) nebo sulfasalazinem (≤ 3 g/den) bude přijatelná, pokud byla dávka a způsob podání stabilní po dobu alespoň dvou týdnů u NSAID a/ nebo čtyři týdny s MTX nebo sulfasalazinem před randomizační návštěvou. Zahrnutí pacientů s aktivní axSpA, kteří jsou TNF-IR (až 20 % v každé skupině) do studie také činí základní populaci pacientů reprezentativnější pro skutečný klinický scénář.

Do této studie je zahrnuto placebové rameno až do primárního koncového bodu v týdnu 16. Vzhledem k povaze onemocnění a použitým ukazatelům výsledku (kritéria ASAS) je ke spolehlivému vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti aktivního léku nezbytná větev s placebem. Doba trvání léčby u skupiny s placebem je relativně krátká a skupina s placebem bude znovu přiřazena k aktivní léčbě v týdnu 16. Pravidelné hodnocení aktivity onemocnění zajišťuje, že subjekty, u kterých dochází ke zhoršení onemocnění v kterékoli z léčebných skupin, mohou kdykoli opustit studii na základě vlastního souhlasu nebo na základě rady zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

527

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazílie, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brazílie, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Brazílie, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brazílie, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazílie, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Filipíny
      • Manila, Filipíny, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filipíny, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filipíny, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filipíny, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Guatemala, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • New Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indie, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbie
      • Barranquilla, Kolumbie, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Kolumbie, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Kolumbie, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Kolumbie, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Kolumbie, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Kolumbie, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Gwangju, Korejská republika, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Krocan, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Malajsie, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malajsie, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malajsie, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polsko, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Polsko, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polsko, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Ruská Federace, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Ruská Federace, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Spojené státy, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Spojené státy, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Spojené státy, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Spojené státy, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Spojené státy, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Spojené státy, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Česko, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Česko, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Česko, 772 00
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Řecko, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Danderyd, Švédsko, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Subjekt musí být schopen rozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním, dodržovat požadavky studie. a musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení studie
  2. Mužské a netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥ 18 let

  3. Diagnostika axSpA podle kritérií ASAS

    1. Zánětlivé bolesti zad po dobu minimálně 6 měsíců
    2. Nástup před 45. rokem věku
  4. Pro subjekty s AS: Diagnóza AS s předchozím dokumentovaným radiologickým důkazem (rentgen nebo zpráva radiologa) splňující Modifikovaná newyorská kritéria pro AS

  5. Pro subjekty s nr-axSpA:

    Rentgenový snímek SIJ negativní (centrálně odečtený) pro AS podle modifikovaných kritérií NY AND

    1. Sakroiliitida na MRI (centrálně odečítaná) s ≥ 1 SpA NEBO HLA-B-27 pozitivní s ≥ 2 SpA A
    2. Objektivní známky zánětu při screeningu, patrné buď pomocí MRI se zánětem SIJ (centrálně odečítané) A/NEBO hsCRP > ULN (jak je definováno centrální laboratoří)
  6. Aktivní axiální SpA hodnocená pomocí BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) na začátku
  7. Bolest páteře měřená otázkou BASDAI č. 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) na začátku
  8. Celková bolest zad měřená pomocí VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na začátku
  9. Subjekty by měly mít nedostatečnou odpověď nebo nereagovat na alespoň 2 NSAID ve schválené dávce po dobu minimálně 4 týdnů celkem a minimálně 2 týdnů pro každé NSAID před randomizací nebo méně než 4 týdny, pokud léčba musela být stažena z důvodu nesnášenlivosti, toxicity nebo kontraindikací
  10. Subjekty, které pravidelně užívají NSAID (včetně inhibitorů COX-1 nebo COX-2) jako součást léčby AS nebo nr-axSpA, musí být na stabilní dávce alespoň 2 týdny před randomizací

  11. Subjekty, které netolerují nebo nedostatečně reagují na inhibitor TNF (ne více než jeden), budou moci vstoupit do studie (ne více než 20 % na skupinu). Museli mít neadekvátní odpověď na předchozí nebo současnou léčbu schválenou dávkou po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací nebo museli netolerovat alespoň jedno podání anti-TNF látky. Tito jedinci podstoupí vhodné vymývací období před randomizací, pokud je to požadováno

    1. 4 týdny pro Enbrel® (etanercept) – s terminálním poločasem 102 ± 30 hodin
    2. 8 týdnů pro Remicade® (infliximab) - s terminálním poločasem 8,0-9,5 dne
    3. 10 týdnů pro přípravek Humira® (adalimumab) – s terminálním poločasem 10–20 dnů (průměrně 2 týdny)
    4. 10 týdnů pro Simponi® (golimumab) - s terminálním poločasem 11-14 dnů
    5. 10 týdnů pro Cimzia® (certolizumab) – s terminálním poločasem 14 dní
  12. Subjektům užívajícím methotrexát (MTX) (≤ 25 mg/týden) nebo sulfasalazin (≤ 3 g/den) je povoleno pokračovat v léčbě a musí ji užívat alespoň 3 měsíce a musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdnů před randomizací. Subjekty na MTX musí být před randomizací na suplementaci kyselinou listovou
  13. Subjekty, které užívají konvenční DMARD jiný než MTX nebo sulfasalazin, musí přerušit DMARD 4 týdny před randomizací, s výjimkou leflunomidu, který musí být přerušen 8 týdnů před randomizací, pokud nebylo provedeno vymývání cholestyraminu
  14. Subjekty užívající systémové kortikosteroidy musí mít stabilní dávku ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro zařazení do této studie

  1. Subjekty s totální ankylózou páteře
  2. Rentgen hrudníku nebo MRI s průkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu získaný do 3 měsíců od screeningu a hodnocený kvalifikovaným lékařem
  3. Subjekty užívající středně a vysoce účinná opioidní analgetika (např. metadon, hydromorfon, morfin)
  4. Přítomnost významných zdravotních problémů, které podle uvážení zkoušejícího zabrání subjektu v účasti ve studii, včetně, ale bez omezení na následující: Subjekty se závažně sníženou funkcí ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2 ), anamnéza renálního traumatu, glomerulonefritidy nebo pacientů s pouze jednou ledvinou nebo hladina kreatininu v séru vyšší než 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l)
  5. Jakákoli terapie intraartikulárními injekcemi (např. kortikosteroid) do 4 týdnů před randomizací
  6. Základní stavy (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, srdečních, infekčních nebo gastrointestinálních), které podle názoru zkoušejícího významně oslabují imunitu subjektu a/nebo vystavují subjekt nepřijatelnému riziku dostávají imunomodulační terapii
  7. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účastníkovi dodržovat protokol nebo dokončit studii podle protokolu
  8. Aktivní systémové infekce během posledních dvou týdnů (výjimka: běžné nachlazení) před randomizací nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje
  9. Probíhající, chronické nebo opakující se infekční onemocnění v anamnéze nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno buď pozitivním kožním testem purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (velikost indurace bude měřena po 48–72 hodinách a pozitivní výsledek je definován jako indurace ≥ 5 mm nebo podle místní praxe/pokynů) nebo pozitivní test QuantiFERON TB-Gold, jak je uvedeno ve schématu hodnocení v tabulce 8-1. Subjekty s pozitivním testem se mohou zúčastnit studie, pokud další zpracování (podle místní praxe/pokynů) přesvědčivě prokáže, že subjekt nemá žádné známky aktivní tuberkulózy. Pokud je zjištěna přítomnost latentní tuberkulózy, musí být zahájena léčba podle místních směrnic
  10. Minulá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B před randomizací nebo aktivní infekcí nebo při léčbě hepatitidy C při randomizaci
  11. Lymfoproliferativní onemocnění nebo jakákoli známá malignita v anamnéze nebo malignita kteréhokoli orgánového systému léčeného nebo neléčeného v posledních 5 letech bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz (kromě kožní Bowenovy choroby nebo bazaliomu nebo aktinického karcinomu keratózy, které byly léčeny bez známek recidivy v posledních 12 týdnech; karcinom in situ děložního čípku nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny)
  12. Užívání nebo plánované užívání zakázaných souběžných léků (viz část 6.2.2)
  13. Neschopnost nebo neochota podstoupit opakovanou venepunkci (např. kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatečnému přístupu k žilám)
  14. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem
  15. Anamnéza nebo důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog v posledních šesti měsících před randomizací
  16. Screening celkového počtu bílých krvinek <3 000/μl nebo krevních destiček < 100 000/μl nebo neutrofilů < 1 500/μl nebo hemoglobinu < 8,5 g/dl (85 g/l)

  17. Anamnéza klinicky významného onemocnění jater nebo poškození jater indikované abnormálními jaterními funkčními testy, jako je SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalická fosfatáza a sérový bilirubin. Vyšetřovatel by se měl řídit následujícími kritérii:

    • Žádný jednotlivý parametr nesmí překročit dvojnásobek horní hranice normálu (ULN). Jeden parametr zvýšený až na 2 x ULN včetně by měl být znovu zkontrolován co nejdříve a ve všech případech, alespoň před randomizací, aby se vyloučila laboratorní chyba.
    • Pokud je koncentrace celkového bilirubinu zvýšena nad 2 x ULN, je třeba celkový bilirubin rozlišit na přímo a nepřímo reagující bilirubin. V žádném případě by sérový bilirubin neměl překročit hodnotu 1,6 mg/dl (27 µmol/l)

  18. Závažné zdravotní problémy nebo nemoci, včetně, ale bez omezení na následující:

    nekontrolovaná hypertenze (≥160/95 mmHg), městnavé srdeční selhání (stav New York Heart Association třídy III nebo IV), nekontrolovaný diabetes nebo velmi špatný funkční stav znemožňující schopnost sebeobsluhy

  19. Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo během 6 týdnů před randomizací

  20. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce během celé studie nebo déle, pokud to vyžadují místně schválené informace o předepisování (např. 20 týdnů v EU). Mezi účinné metody antikoncepce patří:

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice). Pro Spojené království: se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
    • Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
    • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

    Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

  21. Aktivní probíhající zánětlivá onemocnění jiná než axSpA, která by mohla zmást hodnocení přínosů terapie secukinumabem, včetně zánětlivého onemocnění střev nebo uveitidy
  22. Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které podle úsudku klinického zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii
  23. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 5 poločasů od zařazení nebo do 4 týdnů, dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  24. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léku
  25. Předchozí expozice secukinumabu (AIN457) nebo jiného biologického léku přímo zacíleného na IL-17 nebo receptor IL-17
  26. Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně, ale bez omezení, anti-CD20 nebo zkoumaných látek (např. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Secukinumab
Secukinumab intravenózní (i.v.) režim
Lék: Secukinumab
Jedinci budou dostávat secukinumab 6 mg/kg i.v. při randomizaci (základní (BSL) návštěva), následně podání secukinumabu 3 mg/kg i.v. každé čtyři týdny počínaje týdnem 4 až týdnem 48 (expozice do týdne 52)
Ostatní jména:
  • AIN457
Komparátor placeba: Placebo
Placebo intravenózní (i.v.) režim
Lék: Placebo
Subjekty dostanou i.v. placebo při randomizaci (návštěva BSL), 4., 8. a 12. týden, s následným podáním secukinumabu 3 mg/kg i.v. v týdnu 16 a každé čtyři týdny až do týdne 48 (expozice do týdne 52)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS40 (hodnocení kritérií mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

ASAS40 je ≥ 40 % a absolutní zlepšení oproti výchozí hodnotě o ≥ 20 jednotek (rozmezí 0-100) ve ≥ 3 z následujících 4 domén: bolest zad [10 cm vizuální analogová škála (VAS)], celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem ( 10 cm VAS), fyzické funkce (BASFI; rozsah 0-100) a zánět (průměrné skóre položek 5 a 6 BASDAI; oba 10 cm VAS) bez jakéhokoli zhoršení ve zbývající doméně.

ASAS se skládá ze 6 domén (4 hlavní a 2 doplňkové): 1. Globální hodnocení pacienta měřené na vizuální analogové stupnici (VAS); 2. Pacientovo hodnocení bolesti zad měřené na VAS; 3. Funkce reprezentovaná funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) měřeným VAS; 4. Zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti, na BAS Disease Activity Index (BASDAI), měřeno pomocí VAS; 5. Spinální pohyblivost reprezentovaná BAS Metrology Index (BASMI) hodnocení laterální flexe páteře; 6. C-reaktivní protein (reaktant akutní fáze).
Výchozí stav do týdne 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou (ASDAS)-C-reaktivní protein (CRP) významné zlepšení
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
ASDAS-CRP byl použit k hodnocení stavu aktivity onemocnění. Parametry použité pro ASDAS zahrnovaly: celkovou bolest zad (BASDAI otázka 2), pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění, periferní bolest/otok (BASDAI otázka 3), trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6) a CRP v mg/l. Stavy aktivity onemocnění: neaktivní onemocnění, střední aktivita onemocnění, vysoká aktivita onemocnění a velmi vysoká aktivita onemocnění. Tři hodnoty vybrané pro oddělení těchto stavů jsou: < 1,3 mezi neaktivním onemocněním a střední aktivitou onemocnění; < 2,1 mezi střední aktivitou onemocnění a vysokou aktivitou onemocnění; a > 3,5 mezi vysokou aktivitou onemocnění a velmi vysokou aktivitou onemocnění. Vybrané mezní hodnoty pro skóre zlepšení jsou změna ≥ 1,1 jednotky pro „minimální klinicky významné zlepšení“ a změna ≥ 2,0 jednotky pro „velké zlepšení“.
Výchozí stav do týdne 16
Změna od výchozí hodnoty v celkovém indexu aktivity ankylozující spondylitidy v koupeli (BASDAI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

BASDAI se skládá ze škály 0 až 10 (0 označuje žádný problém a 10 označuje nejhorší problém, zachycený jako kontinuální VAS), která byla použita k zodpovězení šesti otázek týkajících se pěti hlavních příznaků AS: únava, bolest páteře, periferní kloub bolest/otok, oblasti s lokalizovanou citlivostí (entezitida nebo zánět šlach a vazů), trvání ranní ztuhlosti, závažnost ranní ztuhlosti.

Aby se každému symptomu přisoudila stejná váha, bere se v úvahu průměr dvou skóre týkajících se ranní ztuhlosti (otázky 5 a 6). Výsledné skóre 0 až 10 se přičte ke skóre pro otázky 1 až 4. Výsledné skóre 0 až 50 se vydělí 5 a získá se konečné skóre 0 10 BASDAI.
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS 5/6 (hodnocení kritérií mezinárodní společnosti pro spondylartritidu)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

Kritériem zlepšení ASAS 5/6 je zlepšení o ≥20 % v alespoň pěti ze všech šesti domén. Vyšší skóre na VAS znamená vyšší závažnost.

ASAS se skládá ze 6 domén (4 hlavní a 2 doplňkové): 1. Globální hodnocení pacienta měřené na vizuální analogové stupnici (VAS); 2. Pacientovo hodnocení bolesti zad měřené na VAS; 3. Funkce reprezentovaná funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) měřeným VAS; 4. Zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti, na BAS Disease Activity Index (BASDAI), měřeno pomocí VAS; 5. Spinální pohyblivost reprezentovaná BAS Metrology Index (BASMI) hodnocení laterální flexe páteře; 6. C-reaktivní protein (reaktant akutní fáze).
Výchozí stav do týdne 16
Změna funkčního indexu celkové ankylozující spondylitidy (BASFI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
BASFI je soubor 10 otázek určených k určení stupně funkčního omezení u subjektů s AS. Otázky byly vybrány na základě převažujících vstupů od subjektů s AS. Prvních osm otázek se týká aktivit souvisejících s funkční anatomií. Poslední dvě otázky hodnotí schopnost subjektů vyrovnat se s každodenním životem. K zodpovězení otázek se používá škála 0-10 (zachycená jako spojitá VAS). Skóre BASFI je průměrem deseti škál – hodnota mezi 0 a 10.
Výchozí stav do týdne 16
Změna od výchozího stavu v krátkém souhrnu fyzické složky Form-36 (SF-36 PCS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) je nástroj k měření kvality života související se zdravím u zdravých pacientů a pacientů s akutními a chronickými stavy.

Skládá se z osmi subškál (domén), které lze individuálně skórovat: Fyzická funkce, Role-fyzická, Tělesná bolest, Obecné zdraví, Vitalita, Sociální funkce, Role-Emocionální a Duševní zdraví. Lze také vypočítat dvě celková souhrnná skóre, souhrn fyzických složek (PCS) a souhrn mentálních složek (MCS). Osm domén je založeno na stupnici od 0 do 100, zatímco PCS a MCS jsou skóre založená na normách s průměrem 50 a standardní odchylkou 10.

Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav do týdne 16
Změna kvality života u ankylozující spondylitidy (ASQol) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
ASQoL je dotazník určený pro hodnocení kvality života související se zdravím dospělých jedinců s AS. ASQoL obsahuje 18 položek s dichotomickou možností odpovědi ano/ne. Za každou odpověď „ano“ je přidělen jeden bod a za každou odpověď „ne“ žádný bod, což má za následek celkové skóre v rozmezí od 0 (nejmenší závažnost) do 18 (nejvyšší závažnost). Nižší skóre jako takové znamená lepší kvalitu života. Položky zahrnují hodnocení mobility/energie, péče o sebe a nálady/emocí. Období odvolání je „v tuto chvíli“.
Výchozí stav do týdne 16
Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hsCRP)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
Toto hodnocení (laboratorní hodnocení) bylo provedeno za účelem identifikace přítomnosti zánětu, stanovení jeho závažnosti a sledování odpovědi na léčbu. Exponenciálně transformovaný LSM, geometrický průměr poměru po základní linii/základní linii. Hodnota <1 znamená snížené CRP
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS20 (hodnocení kritérií mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

Kritéria odezvy ASAS (ASAS20) jsou definována jako zlepšení o ≥20 % a ≥1 jednotka na stupnici 10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén a žádné zhoršení o ≥20 % a ≥1 jednotka na stupnici 10 ve zbývající doméně. Vyšší skóre na VAS znamená vyšší závažnost.

ASAS se skládá ze 6 domén (4 hlavní a 2 doplňkové): 1. Globální hodnocení pacienta měřené na vizuální analogové stupnici (VAS); 2. Pacientovo hodnocení bolesti zad měřené na VAS; 3. Funkce reprezentovaná funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) měřeným VAS; 4. Zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti, na BAS Disease Activity Index (BASDAI), měřeno pomocí VAS; 5. Spinální pohyblivost reprezentovaná BAS Metrology Index (BASMI) hodnocení laterální flexe páteře; 6. C-reaktivní protein (reaktant akutní fáze).
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků, kteří dosáhli skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) - C-reaktivní protein (CRP) Neaktivní onemocnění.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

ASDAS-CRP byl použit k hodnocení stavu aktivity onemocnění. Parametry použité pro ASDAS zahrnovaly: celkovou bolest zad (BASDAI otázka 2), pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění, periferní bolest/otok (BASDAI otázka 3), trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6) a CRP v mg/l.

Stavy aktivity onemocnění: neaktivní onemocnění, střední aktivita onemocnění, vysoká aktivita onemocnění a velmi vysoká aktivita onemocnění. Tři hodnoty vybrané pro oddělení těchto stavů jsou: < 1,3 mezi neaktivním onemocněním a střední aktivitou onemocnění; < 2,1 mezi střední aktivitou onemocnění a vysokou aktivitou onemocnění; a > 3,5 mezi vysokou aktivitou onemocnění a velmi vysokou aktivitou onemocnění. Vybrané mezní hodnoty pro skóre zlepšení jsou změna ≥ 1,1 jednotky pro „minimální klinicky významné zlepšení“ a změna ≥ 2,0 jednotky pro „velké zlepšení“
Výchozí stav do týdne 16
Procento účastníků, kteří dosáhli ASAS20 (Assessment of Spondylarthritis International Society Criteria) částečné remise.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

Kritéria částečné remise ASAS jsou definována jako hodnota nepřesahující 2 jednotky v každé ze čtyř hlavních domén ASAS na stupnici 0-10.

ASAS se skládá ze 6 domén (4 hlavní a 2 doplňkové): 1. Globální hodnocení pacienta měřené na vizuální analogové stupnici (VAS); 2. Pacientovo hodnocení bolesti zad měřené na VAS; 3. Funkce reprezentovaná funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) měřeným VAS; 4. Zánět reprezentovaný průměrnou dobou trvání a závažností ranní ztuhlosti, na BAS Disease Activity Index (BASDAI), měřeno pomocí VAS; 5. Spinální pohyblivost reprezentovaná BAS Metrology Index (BASMI) hodnocení laterální flexe páteře; 6. C-reaktivní protein (reaktant akutní fáze).
Výchozí stav do týdne 16
Změna od výchozí hodnoty v indexu kvality spánku v Pittsburghu (PSQI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16

PSQI je self-report dotazník, který hodnotí kvalitu spánku v časovém intervalu 1 měsíce. PSQI se skládá z 19 položek a měří několik různých aspektů spánku, nabízí sedm dílčích skóre a jedno složené skóre. Komponentní skóre se skládá ze subjektivní kvality spánku, spánkové latence (tj. jak dlouho trvá usnout), délky spánku, obvyklé účinnosti spánku (tj. procento času v posteli, kdy člověk spí), poruch spánku, využití spánku léky a denní dysfunkce.

Každá položka je vážena na intervalové stupnici 0-3. Globální skóre PSQI se pak vypočítá sečtením sedmi dílčích skóre, což poskytne celkové skóre v rozmezí od 0 do 21, kde nižší skóre značí zdravější kvalitu spánku.
Výchozí stav do týdne 16

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAIN457P12301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit