Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для демонстрации эффективности, безопасности и переносимости внутривенного режима секукинумаба по сравнению с плацебо у субъектов с активным аксСпА

14 июня 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование III фазы внутривенного введения секукинумаба в параллельных группах для сравнения эффективности в течение 16 недель с плацебо и для оценки безопасности и переносимости в течение 52 недель у субъектов с активным анкилозирующим спондилитом или нерентгенографическим аксиальным спондилоартрит

Целью этого глобального исследования является демонстрация эффективности, безопасности и переносимости схемы внутривенного (в/в) введения секукинумаба по сравнению с плацебо у субъектов с активным аксСпА на 16-й неделе, несмотря на текущий или предшествующий прием НПВП, БПВП и/или противоопухолевого фактора некроза. (ФНО) терапия. Кроме того, для дальнейшего подтверждения эффективности и безопасности в/в режима, данные будут собираться до 52 недель лечения. Данные об эффективности и безопасности могут быть использованы для поддержки регистрации в/в. секукинумаб в США и других странах для лечения пациентов с активным аксСпА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом исследовании используется рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для изучения эффективности, безопасности и переносимости лечения внутривенным введением секукинумаба (начальная доза 6 мг/кг с последующим введением 3 мг/кг каждые четыре недели, начиная с 4-й недели) у субъектов с активным аксСпА. Исследуемая популяция состоит примерно из 400 субъектов с активным АС и примерно 100 субъектов с активным нр-аксСпА, несмотря на текущую или предыдущую терапию НПВП, традиционными БПВП и/или ингибиторами ФНО или непереносимость этих методов лечения. Период скрининга (SCR) продолжительностью до 10 недель будет использоваться для оценки приемлемости, после чего следует рандомизация на 52 недели исследуемого лечения.

На исходном уровне субъекты с активным АС и nr-axSpA будут рандомизированы в одну из двух групп лечения:

  • Группа 1: примерно 200 человек с АС и примерно 50 человек с nr-axSpA; Эти субъекты будут получать секукинумаб в дозе 6 мг/кг внутривенно. при рандомизации (исходный визит (BSL)), с последующим введением секукинумаба 3 мг/кг внутривенно. каждые четыре недели, начиная с недели 4 по неделю 48 (воздействие до недели 52).
  • Группа 2: примерно 200 субъектов с АС и примерно 50 субъектов с nr-axSpA; Эти предметы получат i.v. плацебо при рандомизации (посещение BSL), недели 4, 8 и 12 с последующим введением секукинумаба 3 мг/кг внутривенно. на 16-й неделе и каждые четыре недели до 48-й недели (воздействие до 52-й недели).

Это исследование будет состоять из 4 периодов общей продолжительностью до 70 недель: период скрининга (до 10 недель), период лечения 1 (общая продолжительность 16 недель) и период лечения 2 (общая продолжительность 36 недель), за которыми следует оценка безопасности. период наблюдения в течение 8 недель после окончания лечебного визита (т. е. 52-я неделя).

Субъекты будут стратифицированы при рандомизации в соответствии с состоянием заболевания (например, АС или nr-axSpA). В исследование будет включено не более 20% субъектов с неполным ответом на ингибитор TNF (TNF-IR). Начиная с 16-й недели, все субъекты перейдут на открытое внутривенное введение секукинумаба, в том числе все плацебо-субъекты.

Ни один субъект не будет получать лечение плацебо после 16-й недели. Хотя исследуемое лечение является открытым, секукинумаб в/в. Начиная с 16-й недели, все субъекты, а также исследователи/персонал исследовательского центра останутся вслепую относительно исходного назначения лечения, чтобы обеспечить беспристрастную оценку эффективности и безопасности на оставшуюся часть исследования. Исследуемое лечение будет продолжаться до 52 недели. Визит в конце лечения (т.е. 52-я неделя) должен быть проведен через 4 недели после последнего приема исследуемого препарата, а последующий визит после лечения (т.е. 60-я неделя) должен быть проведен через 8 недель после окончания лечебного визита для всех субъекты (независимо от того, завершат ли они все исследование, как планировалось, или прекратят его досрочно). Все и.в. инфузии будут проводиться в исследовательском центре, и персонал исследовательской лаборатории будет вводить инфузии субъектам.

Спасательные лекарства не разрешены до 16-й недели. Однако субъекты, которые, по мнению исследователя, не получают пользы от исследуемого лечения на основании оценок безопасности и эффективности или по любой причине по собственному желанию, могут прекратить участие в исследовании в любое время. Исследование будет иметь первичный анализ конечной точки на 16 неделе. Таким образом, первичный анализ будет выполняться с данными недели 16 после того, как последний субъект завершит период лечения 1.

Клиническое лечение аксСпА с помощью фармакотерапии включает использование НПВП и обычных БПВП, а при недостаточном ответе — биологических агентов (например, терапию ингибиторами ФНО или анти-ИЛ-17).

Это исследование предназначено для включения пациентов с активным заболеванием, несмотря на текущий или предыдущий прием НПВП, традиционных БПВП и/или терапию ингибиторами ФНО или непереносимость этих методов лечения. Фон терапии НПВП и/или сопутствующей терапии метотрексатом (≤25 мг/неделю) или сульфасалазином (≤3 г/день) будет приемлемым, если доза и способ введения были стабильными в течение как минимум двух недель с НПВП и/или или четыре недели с метотрексатом или сульфасалазином до визита для рандомизации. Включение в исследование пациентов с активным аксСпА с TNF-IR (до 20% в каждой группе) также делает фоновую популяцию пациентов более репрезентативной для клинического сценария реального мира.

В это исследование включена группа плацебо до первичной конечной точки на 16 неделе. Из-за характера заболевания и используемых показателей исхода (критерии ASAS) необходима группа плацебо для надежной оценки эффективности и безопасности активного препарата. Продолжительность лечения в группе плацебо относительно короткая, и группа плацебо будет повторно назначена на активное лечение на 16-й неделе. Регулярная оценка активности заболевания гарантирует, что субъекты, у которых наблюдается ухудшение заболевания в любой из групп лечения, могут выйти из исследования в любое время по собственному желанию или по совету исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

527

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Бразилия, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Бразилия, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Бразилия, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Гватемала
      • Guatemala, Гватемала, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Гватемала, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Гватемала, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Гватемала, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Греция, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Индия, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Колумбия, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Колумбия, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Колумбия, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Колумбия, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Колумбия, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Малайзия, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Малайзия, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Малайзия, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Польша, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Польша, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Польша, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Российская Федерация, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Российская Федерация, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Соединенные Штаты, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Соединенные Штаты, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Соединенные Штаты, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Соединенные Штаты, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Соединенные Штаты, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Таиланд, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Adana, Турция, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Филиппины
      • Manila, Филиппины, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Филиппины, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Филиппины, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Филиппины, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Чехия, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Чехия, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Чехия, 772 00
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Danderyd, Швеция, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Субъект должен уметь понимать и общаться с исследователем, соблюдать требования исследования. и должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие до проведения какой-либо оценки исследования.
  2. Мужчины и небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥ 18 лет

  3. Диагностика аксСпА по критериям ASAS

    1. Воспалительные боли в спине не менее 6 месяцев
    2. Начало в возрасте до 45 лет
  4. Для субъектов с АС: Диагноз АС с предварительно подтвержденными радиологическими данными (рентгеновское исследование или отчет рентгенолога), отвечающими модифицированным нью-йоркским критериям для АС.

  5. Для субъектов с nr-axSpA:

    Рентгенограмма КПС отрицательная (центральное чтение) для АС по модифицированным критериям Нью-Йорка И

    1. Сакроилеит на МРТ (центральное чтение) с ≥ 1 признаком СпА ИЛИ HLA-B-27 положительный с ≥ 2 признаками СпА И
    2. Объективные признаки воспаления при скрининге, очевидные либо с помощью МРТ с воспалением КПС (центральное чтение), И / ИЛИ вчСРБ > ВГН (по определению центральной лаборатории)
  6. Активный аксиальный СпА, оцененный по шкале BASDAI ≥4 см (0–10 см) на исходном уровне
  7. Боль в позвоночнике, измеренная с помощью вопроса № 2 BASDAI, ≥ 4 см (0–10 см) на исходном уровне
  8. Общая боль в спине по ВАШ ≥ 40 мм (0-100 мм) на исходном уровне
  9. Субъекты должны были иметь неадекватный ответ или отсутствие ответа по крайней мере на 2 НПВП в утвержденной дозе в течение как минимум 4 недель в целом и минимум 2 недели для каждого НПВП до рандомизации или менее 4 недель, если терапия должна была быть назначена. отменен из-за непереносимости, токсичности или противопоказаний
  10. Субъекты, которые регулярно принимают НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-1 или ЦОГ-2) в рамках терапии АС или nr-axSpA, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до рандомизации.

  11. Субъекты с непереносимостью или неадекватным ответом на ингибитор ФНО (не более одного) будут допущены к участию в исследовании (не более 20% на группу). У них должен быть неадекватный ответ на предыдущее или текущее лечение в утвержденной дозе в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации или непереносимость хотя бы одного введения анти-ФНО агента. Эти субъекты будут проходить соответствующий период вымывания перед рандомизацией, если это необходимо.

    1. 4 недели для Энбрел® (этанерцепт) - с конечным периодом полувыведения 102 ± 30 часов
    2. 8 недель для Remicade® (инфликсимаб) - с конечным периодом полувыведения 8,0-9,5 дней
    3. 10 недель для Хумира® (адалимумаб) - с конечным периодом полувыведения 10-20 дней (в среднем 2 недели)
    4. 10 недель для Simponi® (голимумаб) - с конечным периодом полувыведения 11-14 дней
    5. 10 недель для Cimzia® (цертолизумаб) с конечным периодом полувыведения 14 дней
  12. Субъектам, принимающим метотрексат (MTX) (≤ 25 мг/неделю) или сульфасалазин (≤ 3 г/день), разрешается продолжать прием лекарств, они должны принимать их не менее 3 месяцев и должны принимать стабильную дозу не менее 4 месяцев. недель до рандомизации. Субъекты, принимающие метотрексат, должны принимать добавки фолиевой кислоты до рандомизации.
  13. Субъекты, принимающие обычные БПВП, отличные от метотрексата или сульфасалазина, должны прекратить прием БПВП за 4 недели до рандомизации, за исключением лефлуномида, прием которого должен быть прекращен за 8 недель до рандомизации, если только не было проведено отмывание холестирамином.
  14. Субъекты, принимающие системные кортикостероиды, должны принимать стабильную дозу преднизолона ≤10 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 2 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование.

  1. Субъекты с тотальным анкилозом позвоночника
  2. Рентген грудной клетки или МРТ с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса, полученные в течение 3 месяцев после скрининга и оцененные квалифицированным врачом
  3. Субъекты, принимающие опиоидные анальгетики средней и высокой активности (например, метадон, гидроморфон, морфин)
  4. Наличие значительных медицинских проблем, которые по усмотрению исследователя не позволяют субъекту участвовать в исследовании, включая, помимо прочего, следующее: Субъекты с серьезно сниженной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <29 мл/мин/1,73 м2 ), травма почек в анамнезе, гломерулонефрит или пациенты с одной почкой или уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л)
  5. Любая терапия внутрисуставными инъекциями (например, кортикостероид) в течение 4 недель до рандомизации
  6. Основные состояния (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными или желудочно-кишечными), которые, по мнению исследователя, значительно снижают иммунитет субъекта и/или подвергают субъекта неприемлемому риску получающих иммуномодулирующую терапию
  7. Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, помешает участнику придерживаться протокола или завершить исследование в соответствии с протоколом.
  8. Активные системные инфекции в течение последних двух недель (исключение: обычная простуда) до рандомизации или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
  9. Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые либо положительным кожным тестом с очищенными белковыми производными (PPD) (размер уплотнения будет измеряться через 48-72 часа, а положительный результат определяется как уплотнение ≥ 5 мм или в соответствии с местной практикой/рекомендациями) или положительный тест QuantiFERON TB-Gold, как указано в графике оценки в Таблице 8-1. Субъекты с положительным результатом теста могут участвовать в исследовании, если дальнейшее обследование (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) убедительно установит, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза. Если установлено наличие латентного туберкулеза, необходимо начать лечение в соответствии с местными рекомендациями.
  10. История болезни с инфекцией ВИЧ или гепатитом В до рандомизации или активная инфекция или лечение гепатита С при рандомизации
  11. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование, или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов (за исключением кожной болезни Боуэна, базально-клеточной карциномы или актинического рака). кератозы, которые лечились без признаков рецидива в течение последних 12 недель; карцинома in situ шейки матки или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены)
  12. Использование или запланированное использование запрещенных сопутствующих препаратов (см. Раздел 6.2.2)
  13. Неспособность или нежелание подвергаться повторной венепункции (например, из-за плохой переносимости или отсутствия доступа к венам)
  14. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ
  15. История или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних шести месяцев до рандомизации
  16. Скрининг общего количества лейкоцитов <3000/мкл, или тромбоцитов <100 000/мкл, или нейтрофилов <1500/мкл, или гемоглобина <8,5 г/дл (85 г/л)

  17. Клинически значимое заболевание печени или повреждение печени в анамнезе, на которые указывают аномальные печеночные тесты, такие как SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза и билирубин в сыворотке. Исследователь должен руководствоваться следующими критериями:

    • Любой отдельный параметр не может превышать 2-кратный верхний предел нормы (ВГН). Отдельный параметр, повышенный до 2 х ВГН включительно, следует перепроверить еще раз как можно скорее и во всех случаях, по крайней мере, до рандомизации, чтобы исключить лабораторную ошибку.
    • Если концентрация общего билирубина превышает 2 х ВГН, общий билирубин следует дифференцировать на прямой и непрямой билирубин. В любом случае билирубин сыворотки не должен превышать значения 1,6 мг/дл (27 мкмоль/л).

  18. Серьезные медицинские проблемы или заболевания, включая, помимо прочего, следующие:

    неконтролируемая гипертензия (≥160/95 мм рт.ст.), застойная сердечная недостаточность (статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV), неконтролируемый диабет или очень плохое функциональное состояние, препятствующее самообслуживанию

  19. Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или в течение 6 недель до рандомизации

  20. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют эффективные методы контрацепции в течение всего исследования или дольше, если этого требует местная информация о назначении препарата (например, 20 недель в ЕС). К эффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки). Для Великобритании: со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием
    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
    • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы. В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

    Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или если им была проведена хирургическая двусторонняя овариэктомия (с или без гистерэктомия) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.

  21. Активные текущие воспалительные заболевания, кроме аксСпА, которые могут исказить оценку преимуществ терапии секукинумабом, включая воспалительное заболевание кишечника или увеит
  22. Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
  23. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения после регистрации, или в течение 4 недель до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство
  24. Гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
  25. Предшествующее воздействие секукинумаба (AIN457) или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17 или рецептор IL-17.
  26. Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая, помимо прочего, анти-CD20 или исследуемые агенты (например, CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Секукинумаб
Схема введения секукинумаба внутривенно (в/в)
Лекарство: Секукинумаб
Субъекты будут получать секукинумаб 6 мг/кг внутривенно. при рандомизации (исходный визит (BSL)), с последующим введением секукинумаба 3 мг/кг внутривенно. каждые четыре недели, начиная с 4-й недели по 48-ю неделю (воздействие до 52-й недели)
Другие имена:
  • AIN457
Плацебо Компаратор: Плацебо
Схема внутривенного (в/в) плацебо
Лекарство: Плацебо
Субъекты получат i.v. плацебо при рандомизации (посещение BSL), недели 4, 8 и 12 с последующим введением секукинумаба 3 мг/кг внутривенно. на 16-й неделе и каждые четыре недели до 48-й недели (воздействие до 52-й недели)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших ASAS40 (критерии Международного общества оценки спондилоартрита)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

ASAS40 составляет ≥ 40% и абсолютное улучшение по сравнению с исходным уровнем на ≥20 единиц (диапазон 0–100) в ≥ 3 из следующих 4 областей: боль в спине [визуальная аналоговая шкала 10 см (ВАШ)), общая оценка активности заболевания пациентом ( 10 см ВАШ), физическая функция (BASFI; диапазон 0–100) и воспаление (средний балл по пунктам 5 и 6 шкалы BASDAI; оба 10 см ВАШ) без какого-либо ухудшения в остальных областях.

ASAS состоит из 6 доменов (4 основных и 2 дополнительных): 1. Общая оценка пациента, измеряемая по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); 2. Оценка пациентом боли в спине, измеренная по ВАШ; 3. Функция, представленная функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), измеренным с помощью VAS; 4. Воспаление, представленное средней продолжительностью и тяжестью утренней скованности по индексу активности заболевания BAS (BASDAI), измеренному по VAS; 5. Подвижность позвоночника, представленная оценкой бокового сгибания позвоночника BAS Metrology Index (BASMI); 6. С-реактивный белок (реактант острой фазы).
Исходный уровень до 16-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые достигли значительного улучшения по шкале активности болезни Анкилозирующий спондилит (ASDAS)-C-реактивный белок (CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
ASDAS-CRP использовался для оценки статуса активности заболевания. Параметры, использованные для ASDAS, включали: общую боль в спине (вопрос 2 BASDAI), общую оценку пациентом активности заболевания, периферическую боль/отек (вопрос 3 BASDAI), продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI) и уровень СРБ в мг/л. Статусы активности заболевания: неактивное заболевание, умеренная активность заболевания, высокая активность заболевания и очень высокая активность заболевания. Для разделения этих состояний выбраны три значения: < 1,3 между неактивным заболеванием и умеренной активностью заболевания; < 2,1 между умеренной активностью заболевания и высокой активностью заболевания; и > 3,5 между высокой активностью заболевания и очень высокой активностью заболевания. Выбранными пороговыми значениями для оценки улучшения являются изменение на ≥ 1,1 единицы для «минимального клинически значимого улучшения» и изменение на ≥ 2,0 единицы для «значительного улучшения».
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение общего индекса активности болезни Бехтерева по сравнению с исходным уровнем (BASDAI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

BASDAI состоит из шкалы от 0 до 10 (0 указывает на отсутствие проблем и 10 указывает на самую серьезную проблему, выраженную в виде непрерывной ВАШ), которая использовалась для ответа на шесть вопросов, касающихся пяти основных симптомов АС: утомляемость, боль в спине, периферические суставы. боль/отечность, участки локализованной болезненности (энтезит или воспаление сухожилий и связок), продолжительность утренней скованности, выраженность утренней скованности.

Чтобы придать каждому симптому равный вес, учитывается среднее значение двух оценок, относящихся к утренней скованности (вопросы 5 и 6). Полученная оценка от 0 до 10 добавляется к баллам за вопросы с 1 по 4. Полученная оценка от 0 до 50 делится на 5, чтобы получить окончательную оценку BASDAI 0 10.
Исходный уровень до 16-й недели
Процент участников, получивших ASAS 5/6 (критерии Международного общества оценки спондилоартрита)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

Критерием улучшения ASAS 5/6 является улучшение на ≥20% как минимум в пяти из всех шести областей. Более высокий балл по ВАШ означает более высокую степень тяжести.

ASAS состоит из 6 доменов (4 основных и 2 дополнительных): 1. Общая оценка пациента, измеряемая по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); 2. Оценка пациентом боли в спине, измеренная по ВАШ; 3. Функция, представленная функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), измеренным с помощью VAS; 4. Воспаление, представленное средней продолжительностью и тяжестью утренней скованности по индексу активности заболевания BAS (BASDAI), измеренному по VAS; 5. Подвижность позвоночника, представленная оценкой бокового сгибания позвоночника BAS Metrology Index (BASMI); 6. С-реактивный белок (реактант острой фазы).
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение общего функционального индекса анкилозирующего спондилита по сравнению с исходным уровнем (BASFI)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
BASFI представляет собой набор из 10 вопросов, предназначенных для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС. Вопросы были выбраны на основе преимущественного мнения субъектов с СА. Первые восемь вопросов касаются деятельности, связанной с функциональной анатомией. Последние два вопроса оценивают способность испытуемых справляться с повседневной жизнью. Для ответов на вопросы используется шкала от 0 до 10 (охваченная как непрерывная ВАШ). Оценка BASFI представляет собой среднее значение десяти шкал — значение от 0 до 10.
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в краткой сводке физических компонентов формы-36 (SF-36 PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

Краткая форма-36 «Сводка физических компонентов» (SF-36 PCS) — это инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, среди здоровых пациентов и пациентов с острыми и хроническими заболеваниями.

Он состоит из восьми субшкал (доменов), которые можно оценивать индивидуально: физическое функционирование, ролево-физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и психическое здоровье. Также можно вычислить две общие итоговые оценки: сводку физических компонентов (PCS) и сводку умственных компонентов (MCS). Восемь доменов основаны на шкале от 0 до 100, тогда как PCS и MCS представляют собой нормативные оценки со средним значением 50 и стандартным отклонением 10.

Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение качества жизни при анкилозирующем спондилите по сравнению с исходным уровнем (ASQol)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
ASQoL — это анкета для самостоятельного заполнения, предназначенная для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у взрослых пациентов с АС. ASQoL содержит 18 пунктов с дихотомическим вариантом ответа «да» или «нет». За каждый ответ «да» начисляется один балл, за каждый ответ «нет» баллы не начисляются, в результате чего общая оценка варьируется от 0 (наименьшая серьезность) до 18 (наивысшая серьезность). Таким образом, более низкие баллы указывают на лучшее качество жизни. Вопросы включают оценку подвижности/энергии, ухода за собой и настроения/эмоций. Период отзыва — «на данный момент».
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
Эту оценку (лабораторную оценку) проводили с целью выявления наличия воспаления, определения его тяжести и контроля за ответом на лечение. Экспоненциально преобразованный LSM, среднее геометрическое соотношение постбазисного/базового уровня. Значение <1 указывает на снижение СРБ.
Исходный уровень до 16-й недели
Процент участников, получивших ASAS20 (критерии Международного общества по оценке спондилоартрита)
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

Критерии реагирования ASAS (ASAS20) определяются как улучшение на ≥20% и ≥1 единицу по 10-балльной шкале, по крайней мере, в трех из четырех основных областей и отсутствие ухудшения на ≥20% и ≥1 единицу по 10-балльной шкале. в оставшемся домене. Более высокий балл по ВАШ означает более высокую степень тяжести.

ASAS состоит из 6 доменов (4 основных и 2 дополнительных): 1. Общая оценка пациента, измеряемая по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); 2. Оценка пациентом боли в спине, измеренная по ВАШ; 3. Функция, представленная функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), измеренным с помощью VAS; 4. Воспаление, представленное средней продолжительностью и тяжестью утренней скованности по индексу активности заболевания BAS (BASDAI), измеренному по VAS; 5. Подвижность позвоночника, представленная оценкой бокового сгибания позвоночника BAS Metrology Index (BASMI); 6. С-реактивный белок (реактант острой фазы).
Исходный уровень до 16-й недели
Процент участников, достигших показателя активности болезни Бехтерева (ASDAS)-C-реактивный белок (CRP) неактивного заболевания.
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

ASDAS-CRP использовался для оценки статуса активности заболевания. Параметры, использованные для ASDAS, включали: общую боль в спине (вопрос 2 BASDAI), общую оценку пациентом активности заболевания, периферическую боль/отек (вопрос 3 BASDAI), продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI) и уровень СРБ в мг/л.

Статусы активности заболевания: неактивное заболевание, умеренная активность заболевания, высокая активность заболевания и очень высокая активность заболевания. Для разделения этих состояний выбраны три значения: < 1,3 между неактивным заболеванием и умеренной активностью заболевания; < 2,1 между умеренной активностью заболевания и высокой активностью заболевания; и > 3,5 между высокой активностью заболевания и очень высокой активностью заболевания. Выбранными пороговыми значениями для оценки улучшения являются изменение на ≥ 1,1 единицы для «минимального клинически значимого улучшения» и изменение на ≥ 2,0 единицы для «значительного улучшения».
Исходный уровень до 16-й недели
Процент участников, достигших частичной ремиссии ASAS20 (критерии Международного общества оценки спондилоартрита).
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

Критерии частичной ремиссии ASAS определяются как значение не выше 2 единиц в каждом из четырех основных доменов ASAS по шкале от 0 до 10.

ASAS состоит из 6 доменов (4 основных и 2 дополнительных): 1. Общая оценка пациента, измеряемая по визуально-аналоговой шкале (ВАШ); 2. Оценка пациентом боли в спине, измеренная по ВАШ; 3. Функция, представленная функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), измеренным с помощью VAS; 4. Воспаление, представленное средней продолжительностью и тяжестью утренней скованности по индексу активности заболевания BAS (BASDAI), измеренному по VAS; 5. Подвижность позвоночника, представленная оценкой бокового сгибания позвоночника BAS Metrology Index (BASMI); 6. С-реактивный белок (реактант острой фазы).
Исходный уровень до 16-й недели
Изменение индекса качества сна Питтсбурга (PSQI) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели

PSQI — это опросник для самостоятельной оценки качества сна в течение 1-месячного интервала времени. Состоящий из 19 пунктов опросник PSQI измеряет несколько различных аспектов сна, предлагая семь оценок по компонентам и одну комплексную оценку. Оценки компонентов включают субъективное качество сна, латентность сна (т. е. сколько времени требуется, чтобы заснуть), продолжительность сна, привычную эффективность сна (т. е. процент времени, проведенного в постели, в течение которого человек спит), нарушения сна, использование сна. прием лекарств и дневная дисфункция.

Каждый элемент взвешивается по интервальной шкале от 0 до 3. Затем рассчитывается глобальный показатель PSQI путем суммирования оценок семи компонентов, что дает общий балл от 0 до 21, где более низкие баллы означают более здоровое качество сна.
Исходный уровень до 16-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457P12301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться