Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen van een intraveneus regime van secukinumab in vergelijking met placebo bij proefpersonen met actieve axSpA

14 juni 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase III-multicenterstudie van intraveneus secukinumab om de werkzaamheid na 16 weken te vergelijken met placebo en om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen tot 52 weken bij proefpersonen met actieve spondylitis ankylopoetica of niet-radiografische axiale Spondylo Artritis

Het doel van deze wereldwijde studie is om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid aan te tonen van een intraveneus (i.v.) regime van secukinumab in vergelijking met placebo bij proefpersonen met actieve axSpA in week 16 ondanks huidige of eerdere NSAID, DMARD en/of antitumornecrosefactor (TNF) therapie. Bovendien, om de werkzaamheid en veiligheid van een i.v. behandelingsschema worden gegevens verzameld voor maximaal 52 weken behandeling. Werkzaamheids- en veiligheidsgegevens kunnen worden gebruikt ter ondersteuning van de registratie van i.v. secukinumab in de VS en andere landen voor de behandeling van proefpersonen met actieve axSpA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter studie maakt gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te bestuderen van behandeling met intraveneus secukinumab (aanvangsdosis van 6 mg/kg, daarna gevolgd door 3 mg/kg om de vier weken vanaf week 4) bij proefpersonen met actieve axSpA. De onderzoekspopulatie bestaat uit ongeveer 400 proefpersonen met actieve AS en ongeveer 100 proefpersonen met actieve nr-axSpA, ondanks bestaande of eerdere NSAID-, conventionele DMARD- en/of TNF-remmertherapie, of intolerantie voor deze therapieën. Een screening (SCR) periode van maximaal 10 weken zal worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt, gevolgd door randomisatie naar 52 weken studiebehandeling.

Bij baseline worden proefpersonen met actieve AS en nr-axSpA gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen:

  • Groep 1: ongeveer 200 AS-proefpersonen en ongeveer 50 nr-axSpA-proefpersonen; Deze proefpersonen zullen secukinumab 6 mg/kg i.v. bij randomisatie (Baseline (BSL) bezoek), gevolgd door de toediening van secukinumab 3 mg/kg i.v. elke vier weken vanaf week 4 tot en met week 48 (blootstelling tot en met week 52).
  • Groep 2: ongeveer 200 AS-proefpersonen en ongeveer 50 nr-axSpA-proefpersonen; Deze proefpersonen krijgen i.v. placebo bij randomisatie (BSL-bezoek), week 4, 8 en 12, gevolgd door de toediening van secukinumab 3 mg/kg i.v. in week 16 en elke vier weken tot en met week 48 (blootstelling tot en met week 52).

Dit onderzoek zal bestaan ​​uit 4 perioden van in totaal maximaal 70 weken: de screeningsperiode (tot 10 weken), de behandelperiode 1 (totale duur 16 weken) en de behandelperiode 2 (totale duur 36 weken) gevolgd door de follow-upperiode van 8 weken na het einde van het behandelingsbezoek (d.w.z. week 52).

De proefpersonen zullen bij randomisatie worden gestratificeerd volgens ziektetoestand (d.w.z. AS of nr-axSpA). Niet meer dan 20% TNF Inhibitor Incomplete Responders (TNF-IR) proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen. Vanaf week 16 schakelen alle proefpersonen over op open-label intraveneus secukinumab, inclusief alle placebo-proefpersonen.

Na week 16 krijgt geen enkele proefpersoon een placebobehandeling. Hoewel de onderzoeksbehandeling open-label secukinumab i.v. vanaf week 16 blijven alle proefpersonen en onderzoekers/locatiepersoneel geblindeerd voor de oorspronkelijke behandelingsopdracht, om onbevooroordeelde werkzaamheids- en veiligheidsbeoordelingen voor de rest van het onderzoek te garanderen. De studiebehandeling loopt door tot week 52. Een eindbehandelingsbezoek (d.w.z. week 52) moet plaatsvinden 4 weken na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling en een vervolgbezoek na de behandeling (d.w.z. week 60) moet plaatsvinden 8 weken na het einde van het behandelingsbezoek voor alle patiënten. proefpersonen (ongeacht of ze de volledige studie voltooien zoals gepland of voortijdig stoppen). Alle i.v.m. infusies zullen op de onderzoekslocatie worden uitgevoerd en het personeel van de locatie zal de infusies aan de proefpersonen toedienen.

Rescuemedicatie is niet toegestaan ​​tot week 16. Proefpersonen die volgens de onderzoeker op basis van veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen of om welke reden dan ook uit eigen beweging geen baat hebben bij de onderzoeksbehandeling, zijn echter vrij om deelname aan het onderzoek op elk moment te beëindigen. De studie zal een analyse van het primaire eindpunt hebben in week 16. Daarom zal de primaire analyse worden uitgevoerd met gegevens van week 16 zodra de laatste proefpersoon behandelingsperiode 1 heeft voltooid.

Klinische behandeling van axSpA door middel van farmacotherapie omvat het gebruik van NSAID's en conventionele DMARD's, en indien onvoldoende respons, biologische middelen (d.w.z. TNF-remmertherapie of anti-IL17-middelen).

Deze studie is bedoeld om patiënten met een actieve ziekte in te schrijven ondanks huidige of eerdere NSAID's, conventionele DMARD's en/of TNF-remmertherapie of intolerantie voor deze therapieën. Een achtergrond van NSAID-therapie en/of gelijktijdige behandeling met methotrexaat (≤ 25 mg/week) of sulfasalazine (≤ 3 g/dag) is acceptabel, als de dosis en toedieningsweg gedurende ten minste twee weken stabiel zijn geweest met NSAID's en/of of vier weken met MTX of sulfasalazine, voorafgaand aan het randomisatiebezoek. Door patiënten met actieve axSpA die TNF-IR zijn (tot 20% in elke groep) in het onderzoek op te nemen, wordt de patiëntenpopulatie op de achtergrond ook representatiever voor het echte klinische scenario.

Een placebo-arm tot aan het primaire eindpunt in week 16 is in deze studie opgenomen. Vanwege de aard van de ziekte en de gebruikte uitkomstmaten (ASAS-criteria), is een placebo-arm noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid van het actieve geneesmiddel betrouwbaar te evalueren. De behandelingsduur van de placebogroep is relatief kort en de placebogroep zal in week 16 opnieuw worden toegewezen aan actieve behandeling. De regelmatige beoordeling van de ziekteactiviteit zorgt ervoor dat proefpersonen die een verergering van de ziekte ervaren in een van de behandelingsgroepen, op elk moment uit de studie kunnen stappen, op eigen initiatief of op basis van het advies van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

527

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Brazilië, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brazilië, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Brazilië, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brazilië, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazilië, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Pleven, Bulgarije, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarije, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Colombia, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Colombia, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Filippijnen
      • Manila, Filippijnen, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filippijnen, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippijnen, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filippijnen, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Griekenland, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Guatemala, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • New Delhi, Indië, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indië, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, Indië, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indië, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkoen, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Gwangju, Korea, republiek van, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Maleisië, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Maleisië, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Maleisië, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Polen, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Russische Federatie, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Federatie, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
      • Praha 2, Tsjechië, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Tsjechië, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Tsjechië, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Tsjechië, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Tsjechië, 772 00
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Verenigde Staten, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Verenigde Staten, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Verenigde Staten, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Verenigde Staten, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Verenigde Staten, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Verenigde Staten, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Verenigde Staten, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Verenigde Staten, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Verenigde Staten, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Verenigde Staten, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Danderyd, Zweden, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. De proefpersoon moet de onderzoeker kunnen begrijpen en met hem kunnen communiceren, en moet voldoen aan de vereisten van het onderzoek. en moet schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat een studiebeoordeling wordt uitgevoerd
  2. Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar

  3. Diagnose van axSpA volgens ASAS-criteria

    1. Ontstekingspijn in de rug gedurende minstens 6 maanden
    2. Aanvang voor de leeftijd van 45 jaar
  4. Voor proefpersonen met AS: Diagnose van AS met voorafgaand gedocumenteerd radiologisch bewijs (röntgenfoto of rapport van radioloog) dat voldoet aan de Modified New York-criteria voor AS

  5. Voor proefpersonen met nr-axSpA:

    Röntgenfoto van SIJ negatief (centraal gelezen) voor AS volgens gewijzigde NY-criteria EN

    1. Sacroiliitis op MRI (centraal gelezen) met ≥ 1 SpA-kenmerk OF HLA-B-27-positief met ≥ 2 SpA-kenmerken EN
    2. Objectieve tekenen van ontsteking bij screening, duidelijk door ofwel MRI met SIJ-ontsteking (centraal gelezen) EN / OF hsCRP > ULN (zoals gedefinieerd door het centrale laboratorium)
  6. Actieve axiale SpA beoordeeld door BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) bij baseline
  7. Spinale pijn zoals gemeten door BASDAI vraag #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) bij baseline
  8. Totale rugpijn zoals gemeten door VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) bij baseline
  9. De proefpersonen hadden onvoldoende of niet gereageerd op ten minste 2 NSAID's in een goedgekeurde dosis gedurende minimaal 4 weken in totaal en minimaal 2 weken voor elke NSAID voorafgaand aan randomisatie, of minder dan 4 weken als de therapie moest worden stopgezet. ingetrokken vanwege intolerantie, toxiciteit of contra-indicaties
  10. Proefpersonen die regelmatig NSAID's gebruiken (waaronder COX-1- of COX-2-remmers) als onderdeel van hun AS- of nr-axSpA-therapie moeten gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie een stabiele dosis hebben

  11. Proefpersonen die intolerant zijn of onvoldoende reageerden op een TNF-remmer (niet meer dan één) mogen deelnemen aan het onderzoek (niet meer dan 20% per groep). Ze moeten een ontoereikende respons hebben ervaren op eerdere of huidige behandeling met een goedgekeurde dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of intolerant zijn geweest voor ten minste één toediening van een anti-TNF-middel. Deze proefpersonen zullen, indien nodig, voorafgaand aan randomisatie een passende uitwasperiode ondergaan

    1. 4 weken voor Enbrel® (etanercept) - met een terminale halfwaardetijd van 102 ± 30 uur
    2. 8 weken voor Remicade® (infliximab) - met een terminale halfwaardetijd van 8,0-9,5 dagen
    3. 10 weken voor Humira® (adalimumab) - met een terminale halfwaardetijd van 10-20 dagen (gemiddeld 2 weken)
    4. 10 weken voor Simponi® (golimumab) - met een terminale halfwaardetijd van 11-14 dagen
    5. 10 weken voor Cimzia® (certolizumab) - met een terminale halfwaardetijd van 14 dagen
  12. Proefpersonen die methotrexaat (MTX) (≤ 25 mg/week) of sulfasalazine (≤ 3 g/dag) gebruiken, mogen hun medicatie voortzetten en moeten deze gedurende ten minste 3 maanden hebben gebruikt en moeten gedurende ten minste 4 maanden een stabiele dosis hebben. weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen op MTX moeten vóór randomisatie foliumzuursuppletie krijgen
  13. Proefpersonen die een conventionele DMARD anders dan MTX of sulfasalazine gebruiken, moeten de DMARD 4 weken voor randomisatie stopzetten, behalve voor leflunomide, dat 8 weken voor randomisatie moet worden stopgezet, tenzij een cholestyramine-wash-out is uitgevoerd
  14. Proefpersonen die systemische corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 2 weken vóór randomisatie een stabiele dosis van ≤10 mg/dag prednison of equivalent hebben

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek

  1. Proefpersonen met totale ankylose van de wervelkolom
  2. X-thorax of MRI met bewijs van aanhoudend infectieus of kwaadaardig proces verkregen binnen 3 maanden na screening en beoordeeld door een gekwalificeerde arts
  3. Proefpersonen die matige en krachtige opioïde analgetica gebruiken (bijv. methadon, hydromorfon, morfine)
  4. Aanwezigheid van significante medische problemen die, naar goeddunken van de onderzoeker, de proefpersoon ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: Proefpersonen met een ernstig verminderde nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <29 ml/min/1,73m2 ), voorgeschiedenis van niertrauma, glomerulonefritis of patiënten met slechts één nier of een serumcreatininespiegel van meer dan 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l)
  5. Elke therapie door middel van intra-articulaire injecties (bijv. corticosteroïd) binnen 4 weken voor randomisatie
  6. Onderliggende aandoeningen (inclusief, maar niet beperkt tot metabole, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de proefpersoon significant aantasten en/of de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op immunomodulerende therapie krijgen
  7. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens het protocol af te ronden
  8. Actieve systemische infecties gedurende de laatste twee weken (uitzondering: verkoudheid) voorafgaand aan randomisatie of een infectie die regelmatig terugkeert
  9. Voorgeschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door ofwel een positieve gezuiverd eiwitderivaat (PPD) huidtest (de omvang van de verharding wordt na 48-72 uur gemeten en een positief resultaat wordt gedefinieerd als een verharding van ≥ 5 mm of volgens lokale praktijk/richtlijnen) of een positieve QuantiFERON TB-Gold-test zoals aangegeven in het beoordelingsschema in Tabel 8-1. Proefpersonen met een positieve test mogen deelnemen aan het onderzoek als uit verder onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling volgens de lokale landelijke richtlijnen zijn gestart
  10. Voorgeschiedenis van infectie met hiv of hepatitis B voorafgaand aan randomisatie of actieve infectie of tijdens behandeling voor hepatitis C bij randomisatie
  11. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of een bekende maligniteit, of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastasen (behalve de ziekte van Bowen, of basaalcelcarcinoom of actinische keratosen die zijn behandeld zonder tekenen van recidief in de afgelopen 12 weken; carcinoma in situ van de cervix of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd)
  12. Gebruik of gepland gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (zie rubriek 6.2.2)
  13. Onvermogen of onwil om herhaalde venapunctie te ondergaan (bijvoorbeeld vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan toegang tot aderen)
  14. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest
  15. Geschiedenis of bewijs van aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik, in de laatste zes maanden vóór randomisatie
  16. Screening totaal WBC-aantal <3.000/μl, of bloedplaatjes <100.000/μl of neutrofielen <1.500/μl of hemoglobine <8,5 g/dl (85 g/L)

  17. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging aangegeven door abnormale leverfunctietesten, zoals SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatase en serumbilirubine. De onderzoeker moet zich laten leiden door de volgende criteria:

    • Een enkele parameter mag niet groter zijn dan 2 x de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele parameter verhoogd tot en met 2 x ULN moet zo snel mogelijk nog een keer worden gecontroleerd, en in alle gevallen, in ieder geval voorafgaand aan randomisatie, om laboratoriumfouten uit te sluiten.
    • Als de totale bilirubineconcentratie wordt verhoogd tot boven 2 x ULN, moet totaal bilirubine worden gedifferentieerd in direct en indirect reagerend bilirubine. In ieder geval mag serumbilirubine de waarde van 1,6 mg/dL (27 µmol/L) niet overschrijden

  18. Significante medische problemen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    ongecontroleerde hypertensie (≥160/95 mmHg), congestief hartfalen (New York Heart Association-status van klasse III of IV), ongecontroleerde diabetes of zeer slechte functionele status waardoor het onmogelijk is om zelfzorg uit te voeren

  19. Plannen voor toediening van levende vaccins tijdens de studieperiode of binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie

  20. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende het hele onderzoek of langer indien vereist door lokaal goedgekeurde voorschrijfinformatie (bijv. 20 weken in de EU). Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekap (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes). Voor VK: met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
    • Plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem In geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de studiebehandeling beginnen.

    Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.

  21. Actieve aanhoudende ontstekingsziekten anders dan axSpA die de evaluatie van de voordelen van behandeling met secukinumab kunnen verstoren, waaronder inflammatoire darmaandoeningen of uveïtis
  22. Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte die naar het oordeel van de klinische onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek
  23. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van opname, of binnen 5 halfwaardetijden na opname, of binnen 4 weken totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van welke periode het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving
  24. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  25. Eerdere blootstelling aan secukinumab (AIN457) of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op IL-17 of de IL-17-receptor
  26. Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20 of experimentele middelen (bijv. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Secukinumab
Secukinumab intraveneus (i.v.) regime
Geneesmiddel: Secukinumab
De proefpersonen krijgen secukinumab 6 mg/kg i.v. bij randomisatie (Baseline (BSL) bezoek), gevolgd door de toediening van secukinumab 3 mg/kg i.v. elke vier weken vanaf week 4 tot en met week 48 (blootstelling tot en met week 52)
Andere namen:
  • AIN457
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo intraveneus (i.v.) regime
Geneesmiddel: Placebo
De proefpersonen krijgen i.v. placebo bij randomisatie (BSL-bezoek), week 4, 8 en 12, gevolgd door de toediening van secukinumab 3 mg/kg i.v. in week 16 en elke vier weken tot en met week 48 (blootstelling tot en met week 52)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een ASAS40 heeft behaald (beoordeling van de criteria van de SpondyloArthritis International Society)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

ASAS40 is ≥ 40% en een absolute verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥20 eenheden (bereik 0-100) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen: rugpijn [10 cm visueel analoge schaal (VAS)], algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt ( 10 cm VAS), fysiek functioneren (BASFI; bereik 0-100) en ontsteking (gemiddelde score van items 5 en 6 van de BASDAI; beide 10 cm VAS) zonder enige verslechtering in het resterende domein.

ASAS bestaat uit 6 domeinen (4 hoofd- en 2 aanvullende domeinen): 1. De globale beoordeling van de patiënt gemeten op een visueel analoge schaal (VAS); 2. Beoordeling door de patiënt van rugpijn, gemeten op een VAS; 3. Functie weergegeven door Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), gemeten door VAS; 4. Ontsteking weergegeven door de gemiddelde duur en ernst van de ochtendstijfheid, volgens de BAS Disease Activity Index (BASDAI), gemeten met VAS; 5. Spinale mobiliteit weergegeven door de BAS Metrology Index (BASMI) laterale spinale flexiebeoordeling; 6. C-reactief eiwit (reactant in de acute fase).
Basislijn tot week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een aanzienlijke verbetering van de ziekteactiviteitsscore (ASDAS) van de ziekte van Bechterew heeft bereikt - C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
ASDAS-CRP werd gebruikt om de status van de ziekteactiviteit te beoordelen. Voor de ASDAS gebruikte parameters waren onder meer: ​​totale rugpijn (BASDAI vraag 2), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, perifere pijn/zwelling (BASDAI vraag 3), duur van de ochtendstijfheid (BASDAI vraag 6) en CRP in mg/l. Ziekteactiviteittoestanden: inactieve ziekte, matige ziekteactiviteit, hoge ziekteactiviteit en zeer hoge ziekteactiviteit. De drie waarden die zijn geselecteerd om deze toestanden te scheiden zijn: < 1,3 tussen inactieve ziekte en matige ziekteactiviteit; < 2,1 tussen matige ziekteactiviteit en hoge ziekteactiviteit; en > 3,5 tussen hoge ziekteactiviteit en zeer hoge ziekteactiviteit. Geselecteerde grenswaarden voor verbeteringsscores zijn een verandering van ≥ 1,1 eenheid voor "minimale klinisch belangrijke verbetering" en een verandering van ≥ 2,0 eenheden voor "grote verbetering".
Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Total Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

BASDAI bestaat uit een schaal van 0 tot en met 10 (0 duidt op geen probleem en 10 duidt op het ergste probleem, weergegeven als een continue VAS), die werd gebruikt om zes vragen te beantwoorden die betrekking hadden op de vijf belangrijkste symptomen van AS: vermoeidheid, rugpijn, perifere gewrichtspijn. pijn/zwelling, gebieden met plaatselijke gevoeligheid (enthesitis of ontsteking van pezen en ligamenten), duur van de ochtendstijfheid, ernst van de ochtendstijfheid.

Om elk symptoom evenveel gewicht te geven, wordt rekening gehouden met het gemiddelde van de twee scores met betrekking tot ochtendstijfheid (vraag 5 en 6). De resulterende score van 0 tot 10 wordt opgeteld bij de scores voor de vragen 1 tot en met 4. De resulterende score van 0 tot 50 wordt gedeeld door 5 om een ​​uiteindelijke BASDAI-score van 0 10 te verkrijgen.
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers dat een ASAS 5/6 heeft behaald (beoordeling van de criteria van de Spondylarthritis International Society)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

Het ASAS 5/6-verbeteringscriterium is een verbetering van ≥20% op ten minste vijf van alle zes domeinen. Een hogere score op de VAS betekent een hogere ernst.

ASAS bestaat uit 6 domeinen (4 hoofd- en 2 aanvullende domeinen): 1. De globale beoordeling van de patiënt gemeten op een visueel analoge schaal (VAS); 2. Beoordeling door de patiënt van rugpijn, gemeten op een VAS; 3. Functie weergegeven door Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), gemeten door VAS; 4. Ontsteking weergegeven door de gemiddelde duur en ernst van de ochtendstijfheid, volgens de BAS Disease Activity Index (BASDAI), gemeten met VAS; 5. Spinale mobiliteit weergegeven door de BAS Metrology Index (BASMI) laterale spinale flexiebeoordeling; 6. C-reactief eiwit (reactant in de acute fase).
Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele index van totale bad-spondylitis ankylopoetica (BASFI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
De BASFI is een reeks van 10 vragen die zijn ontworpen om de mate van functionele beperking bij personen met AS te bepalen. De vragen werden gekozen op basis van de belangrijkste inbreng van proefpersonen met as. De eerste acht vragen gaan over activiteiten die verband houden met functionele anatomie. De laatste twee vragen beoordelen het vermogen van de proefpersonen om met het dagelijks leven om te gaan. Om de vragen te beantwoorden wordt gebruik gemaakt van een schaal van 0-10 (vastgelegd als een continue VAS). De BASFI-score is het gemiddelde van de tien schalen: een waarde tussen 0 en 10.
Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de basislijn in een korte samenvatting van de fysieke componenten van Form-36 (SF-36 PCS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

De Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) is een instrument om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde patiënten en patiënten met acute en chronische aandoeningen.

Het bestaat uit acht subschalen (domeinen) die individueel kunnen worden gescoord: Fysiek functioneren, Rol-fysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rol-emotioneel en Geestelijke gezondheid. Er kunnen ook twee algemene samenvattende scores worden berekend, de Physical Component Summary (PCS) en de Mental Component Summary (MCS). De acht domeinen zijn gebaseerd op een schaal van 0-100, terwijl PCS en MCS normgebaseerde scores zijn met een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10.

Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangsscore duidt op een verbetering.
Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij spondylitis ankylopoetica Kwaliteit van leven (ASQol)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
De ASQoL is een zelf in te vullen vragenlijst die is ontworpen om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij volwassen proefpersonen met as te beoordelen. De ASQoL bevat 18 items met een dichotome ja/nee antwoordmogelijkheid. Er wordt één punt toegekend voor elk ‘ja’-antwoord en geen punten voor elk ‘nee’-antwoord, wat resulteert in algemene scores die variëren van 0 (minste ernst) tot 18 (hoogste ernst). Lagere scores duiden dus op een betere kwaliteit van leven. Items omvatten een beoordeling van mobiliteit/energie, zelfzorg en stemming/emotie. De terugroeptermijn is ‘op dit moment’.
Basislijn tot week 16
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
Deze beoordeling (laboratoriumbeoordeling) werd uitgevoerd om de aanwezigheid van een ontsteking vast te stellen, de ernst ervan te bepalen en de respons op de behandeling te monitoren. Exponentieel getransformeerde LSM, de geometrische gemiddelde verhouding van post-baseline/baseline. Een waarde <1 duidt op een verlaagde CRP
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers dat een ASAS20 heeft behaald (beoordeling van de criteria van de SpondyloArthritis International Society)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

De ASAS Response Criteria (ASAS20) worden gedefinieerd als een verbetering van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 10 in ten minste drie van de vier hoofddomeinen en geen verslechtering van ≥20% en ≥1 eenheid op een schaal van 10 in het resterende domein. Een hogere score op de VAS betekent een hogere ernst.

ASAS bestaat uit 6 domeinen (4 hoofd- en 2 aanvullende domeinen): 1. De globale beoordeling van de patiënt gemeten op een visueel analoge schaal (VAS); 2. Beoordeling door de patiënt van rugpijn, gemeten op een VAS; 3. Functie weergegeven door Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), gemeten door VAS; 4. Ontsteking weergegeven door de gemiddelde duur en ernst van de ochtendstijfheid, volgens de BAS Disease Activity Index (BASDAI), gemeten met VAS; 5. Spinale mobiliteit weergegeven door de BAS Metrology Index (BASMI) laterale spinale flexiebeoordeling; 6. C-reactief eiwit (reactant in de acute fase).
Basislijn tot week 16
Het percentage deelnemers dat de ziekteactiviteitsscore van de ziekte van Bechterew (ASDAS) behaalt - C-reactief proteïne (CRP) inactieve ziekte.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

ASDAS-CRP werd gebruikt om de status van de ziekteactiviteit te beoordelen. Voor de ASDAS gebruikte parameters waren onder meer: ​​totale rugpijn (BASDAI vraag 2), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt, perifere pijn/zwelling (BASDAI vraag 3), duur van de ochtendstijfheid (BASDAI vraag 6) en CRP in mg/l.

Ziekteactiviteittoestanden: inactieve ziekte, matige ziekteactiviteit, hoge ziekteactiviteit en zeer hoge ziekteactiviteit. De drie waarden die zijn geselecteerd om deze toestanden te scheiden zijn: < 1,3 tussen inactieve ziekte en matige ziekteactiviteit; < 2,1 tussen matige ziekteactiviteit en hoge ziekteactiviteit; en > 3,5 tussen hoge ziekteactiviteit en zeer hoge ziekteactiviteit. Geselecteerde grenswaarden voor verbeteringsscores zijn een verandering van ≥ 1,1 eenheid voor "minimale klinisch belangrijke verbetering" en een verandering van ≥ 2,0 eenheden voor "grote verbetering"
Basislijn tot week 16
Percentage deelnemers dat ASAS20 (Assessment of Spondylarthritis International Society Criteria) gedeeltelijke remissie heeft bereikt.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

ASAS-criteria voor gedeeltelijke remissie worden gedefinieerd als een waarde die niet hoger is dan 2 eenheden in elk van de vier belangrijkste ASAS-domeinen op een schaal van 0-10.

ASAS bestaat uit 6 domeinen (4 hoofd- en 2 aanvullende domeinen): 1. De globale beoordeling van de patiënt gemeten op een visueel analoge schaal (VAS); 2. Beoordeling door de patiënt van rugpijn, gemeten op een VAS; 3. Functie weergegeven door Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), gemeten door VAS; 4. Ontsteking weergegeven door de gemiddelde duur en ernst van de ochtendstijfheid, volgens de BAS Disease Activity Index (BASDAI), gemeten met VAS; 5. Spinale mobiliteit weergegeven door de BAS Metrology Index (BASMI) laterale spinale flexiebeoordeling; 6. C-reactief eiwit (reactant in de acute fase).
Basislijn tot week 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16

De PSQI is een zelfrapportagevragenlijst die de slaapkwaliteit over een periode van één maand beoordeelt. De PSQI bestaat uit 19 items en meet verschillende aspecten van slaap, met zeven componentscores en één samengestelde score. De componentscores bestaan ​​uit subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie (d.w.z. hoe lang het duurt om in slaap te vallen), slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie (d.w.z. het percentage tijd in bed dat men slaapt), slaapstoornissen, gebruik van slaap medicatie en overdag dysfunctie.

Elk item wordt gewogen op een intervalschaal van 0-3. De globale PSQI-score wordt vervolgens berekend door de zeven componentscores bij elkaar op te tellen, wat een totaalscore oplevert die varieert van 0 tot 21, waarbij lagere scores een gezondere slaapkwaliteit aanduiden.
Basislijn tot week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAIN457P12301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren