Vizsgálat a szekukinumab intravénás adagolási rendjének hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának bizonyítására a placebóval összehasonlítva aktív axSpA-ban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Az alanynak képesnek kell lennie megérteni a vizsgálót, kommunikálni vele, meg kell felelnie a vizsgálat követelményeinek. és írásos, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálat elvégzése előtt
2. Férfi és nem terhes, nem szoptató nőbetegek ≥ 18 éves kor felett

3. Az axSpA diagnózisa az ASAS kritériumai szerint

   1. Gyulladásos hátfájás legalább 6 hónapig
   2. 45 éves kor előtt kezdődik
4. AS-ban szenvedő alanyok esetében: AS diagnózisa előzetes dokumentált radiológiai bizonyítékokkal (röntgen vagy radiológus jelentés), amely megfelel az AS módosított New York-i kritériumainak

5. Nr-axSpA-val rendelkező tantárgyak esetén:

   Röntgenfelvétel a SIJ-ről negatív (központi leolvasás) az AS-re a Módosított NY kritériumok szerint ÉS

   1. Sacroiliitis MRI-n (központi leolvasás) ≥ 1 SpA jellemzővel VAGY HLA-B-27 pozitív ≥ 2 SpA jellemzővel ÉS
   2. A gyulladás objektív jelei a szűréskor, amelyek nyilvánvalóak MRI-n SIJ-gyulladással (központi leolvasás), ÉS/VAGY hsCRP > ULN (a központi labor meghatározása szerint)
6. Aktív axiális SpA a BASDAI alapján ≥4 cm (0-10 cm) az alapvonalon
7. A BASDAI 2. kérdésével mért gerincfájdalom ≥ 4 cm (0-10 cm) az alapvonalon
8. A teljes hátfájás VAS-val mérve ≥ 40 mm (0-100 mm) az alapvonalon
9. Az alanyok nem reagáltak megfelelően vagy nem reagáltak legalább 2 NSAID-re jóváhagyott dózisban összesen legalább 4 hétig, és minden egyes NSAID esetében legalább 2 hétig a randomizálás előtt, vagy kevesebb, mint 4 hétig, ha a kezelésre szükség volt. intolerancia, toxicitás vagy ellenjavallatok miatt visszavonták
10. Azoknak az alanyoknak, akik rendszeresen szednek NSAID-okat (beleértve a COX-1 vagy COX-2 gátlókat is) az AS vagy nr-axSpA terápia részeként, legalább 2 hétig stabil dózisban kell lenniük a randomizálás előtt.

11. Azok az alanyok, akik nem tolerálnak vagy nem reagáltak megfelelően egy TNF-gátlóra (legfeljebb egy), részt vehetnek a vizsgálatban (csoportonként legfeljebb 20%). A véletlen besorolást megelőzően legalább 3 hónapig nem megfelelő választ tapasztaltak a korábbi vagy jelenlegi, jóváhagyott dózissal végzett kezelésre, vagy intoleranciának kellett lenniük legalább egy anti-TNF ágens beadására. Ezeket az alanyokat szükség esetén a véletlen besorolás előtt megfelelő kimosási időszakon kell átesni

    1. 4 hét az Enbrel® (etanercept) esetében – a terminális felezési idő 102 ± 30 óra
    2. 8 hét a Remicade® (infliximab) esetében – 8,0-9,5 napos terminális felezési idővel
    3. 10 hét a Humira® (adalimumab) esetében – 10-20 napos terminális felezési idővel (átlagosan 2 hét)
    4. 10 hét a Simponi® (golimumab) esetében – 11-14 napos terminális felezési idővel
    5. 10 hét a Cimzia® (certolizumab) esetében – 14 napos terminális felezési idővel
12. A metotrexátot (MTX) (≤ 25 mg/hét) vagy a szulfaszalazint (≤ 3 g/nap) szedő alanyok folytathatják a gyógyszeres kezelést, és legalább 3 hónapig szedniük kell, és legalább 4 hónapig stabil dózisban kell lenniük. héttel a randomizálás előtt. Az MTX-et szedő alanyoknak folsav-kiegészítést kell kapniuk a randomizálás előtt
13. Azoknak az alanyoknak, akik MTX-től vagy szulfaszalazintól eltérő hagyományos DMARD-ot szednek, 4 héttel a randomizálás előtt abba kell hagyniuk a DMARD-kezelést, kivéve a leflunomid-kezelést, amelyet 8 héttel a randomizálás előtt fel kell függeszteni, kivéve, ha kolesztiramin-kimosást végeztek.
14. A szisztémás kortikoszteroidokat szedő alanyoknak ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű stabil dózist kell kapniuk legalább 2 hétig a randomizálás előtt

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

1. A gerinc teljes ankylosisában szenvedő alanyok
2. Mellkasröntgen vagy MRI folyamatban lévő fertőző vagy rosszindulatú folyamatra utaló jelekkel, a szűrést követő 3 hónapon belül, és szakképzett orvos értékelte
3. Közepes és nagy hatású opioid fájdalomcsillapítókat szedő alanyok (pl. metadon, hidromorfon, morfium)
4. Jelentős egészségügyi problémák jelenléte, amelyek a vizsgáló belátása szerint akadályozzák az alanyt a vizsgálatban való részvételben, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: Súlyosan csökkent vesefunkciójú alanyok (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <29 ml/perc/1,73 m2 ), vesekárosodás, glomerulonephritis anamnézisében vagy csak egy vesében szenvedő betegeknél, vagy a szérum kreatininszintje meghaladja az 1,5 mg/dl-t (132,6 μmol/L)
5. Bármilyen intraartikuláris injekcióval végzett terápia (pl. kortikoszteroid) a randomizálás előtt 4 héten belül
6. Alapállapotok (beleértve, de nem kizárólagosan metabolikus, hematológiai, vese-, máj-, tüdő-, neurológiai, endokrin, szív-, fertőző vagy gyomor-bélrendszeri betegségeket), amelyek a vizsgáló véleménye szerint jelentősen gyengítik az alany immunrendszerét és/vagy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek immunmoduláló terápiában részesül
7. Minden olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevőt a protokollhoz való ragaszkodásban vagy a vizsgálat protokoll szerinti elvégzésében
8. Aktív szisztémás fertőzések az elmúlt két hétben (kivétel: megfázás) a randomizálás előtt, vagy bármely olyan fertőzés, amely rendszeresen visszatér
9. Folyamatos, krónikus vagy visszatérő fertőző betegség az anamnézisben, vagy tuberkulózis-fertőzés bizonyítéka, amelyet vagy pozitív tisztított fehérje-származék (PPD) bőrteszt határoz meg (a induráció méretét 48-72 óra elteltével mérik, és a pozitív eredményt ≥ 5 mm-es induráció vagy a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) vagy pozitív QuantiFERON TB-Gold teszt a 8-1. táblázatban szereplő értékelési ütemterv szerint. Pozitív teszttel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, ha a további feldolgozás (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) meggyőzően megállapítja, hogy az alanynak nincs bizonyítéka aktív tuberkulózisra. Ha látens tuberkulózis jelenlétét állapítják meg, akkor a helyi országos irányelvek szerinti kezelést el kell kezdeni
10. HIV- vagy hepatitis B-fertőzés múltbeli kórtörténete a véletlen besorolás vagy az aktív fertőzés előtt, vagy a hepatitis C kezelése a randomizáció során
11. Limfoproliferatív betegség vagy bármely ismert rosszindulatú daganat anamnézisében, vagy bármely szervrendszer rosszindulatú daganata, amelyet az elmúlt 5 évben kezeltek vagy nem kezeltek, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy áttétekre (kivéve a bőr-Bowen-kórt, a bazálissejtes karcinómát vagy az aktinikus daganatot). keratózisok, amelyeket az elmúlt 12 hétben nem kezeltek kiújulásra utaló jelek nélkül; méhnyak in situ karcinóma vagy nem invazív rosszindulatú vastagbélpolipok, amelyeket eltávolítottak)
12. Tiltott egyidejű gyógyszerek alkalmazása vagy tervezett alkalmazása (lásd 6.2.2 pont)
13. Képtelenség vagy nem hajlandó ismételt vénapunkciót végezni (például rossz tolerálhatóság vagy a vénákhoz való hozzáférés hiánya miatt)
14. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, ahol a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota, a terhesség befejezéséig, pozitív hCG laboratóriumi teszttel igazolva
15. Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-használat előzményei vagy bizonyítékai a randomizálás előtti utolsó hat hónapban
16. A teljes fehérvérsejtszám <3000/μl, vagy a vérlemezkék <100000/μl vagy a neutrofilek <1500/μl vagy a hemoglobin <8,5 g/dl (85 g/l) szűrése

17. Klinikailag jelentős májbetegség vagy májkárosodás az anamnézisben, amelyet kóros májfunkciós tesztek jeleznek, mint például SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalikus foszfatáz és szérumbilirubin. A vizsgálónak a következő kritériumokat kell követnie:

    • Egyetlen paraméter sem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét. A felső határérték 2-szeresére emelt egyetlen paramétert a lehető leghamarabb, de minden esetben, legalább a véletlenszerű besorolás előtt, újra ellenőrizni kell a laboratóriumi hiba kizárása érdekében.
    • Ha a teljes bilirubin koncentrációja a normálérték felső határának 2-szerese fölé emelkedik, a teljes bilirubint meg kell különböztetni direkt és indirekt reakciójú bilirubinra. A szérum bilirubin értéke semmi esetre sem haladhatja meg az 1,6 mg/dL (27 µmol/L) értéket.

18. Jelentős egészségügyi problémák vagy betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    kontrollálatlan magas vérnyomás (≥160/95 Hgmm), pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztályú státusz), kontrollálatlan cukorbetegség vagy nagyon rossz funkcionális állapot, amely kizárja az önellátást

19. Élő vakcinák beadásának tervei a vizsgálati időszak alatt vagy a randomizálást megelőző 6 héten belül

20. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat teljes ideje alatt, vagy hosszabb ideig, ha azt a helyileg jóváhagyott felírási információk megkövetelik (pl. 20 hét az EU-ban). A hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka). Az Egyesült Királyságban: spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás
    • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek legalább 3 hónapig stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

    Menopauza utáni és nem fogamzóképes nőknek tekintendők, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (egy vagy anélküli). méheltávolítás) vagy petevezeték-lekötés legalább hat héttel a randomizálás előtt. Egyedül az ophorectomia esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.

21. Az axSpA-n kívüli aktív, folyamatban lévő gyulladásos betegségek, amelyek megzavarhatják a secukinumab-terápia előnyeinek értékelését, beleértve a gyulladásos bélbetegséget vagy az uveitist
22. Jelenlegi súlyos progresszív vagy kontrollálatlan betegség, amely a klinikai vizsgáló megítélése szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra
23. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 5 felezési időn belül, vagy 4 héten belül, amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb ideig, ha a helyi előírások megkövetelik
24. A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében
25. Secukinumab (AIN457) vagy bármely más biológiai gyógyszerrel való korábbi expozíció, amely közvetlenül az IL-17-et vagy az IL-17 receptort célozza
26. Korábbi kezelés bármilyen sejtkimerítő terápiával, beleértve, de nem kizárólagosan, anti-CD20 vagy vizsgálati szereket (pl. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)