Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å demonstrere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til et intravenøst ​​regime med Secukinumab sammenlignet med placebo hos personer med Active axSpA

14. juni 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase III multisenterstudie av intravenøs secukinumab for å sammenligne effekt ved 16 uker med placebo og for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet opptil 52 uker hos personer med aktiv ankyloserende spondylitt eller ikke-radiografisk aksial SpondyloArtritt

Hensikten med denne globale studien er å demonstrere effekten, sikkerheten og toleransen til et intravenøst ​​(i.v.) regime med secukinumab sammenlignet med placebo hos personer med aktiv axSpA ved uke 16 til tross for nåværende eller tidligere NSAID, DMARD og/eller antitumornekrosefaktor (TNF) terapi. I tillegg, for ytterligere å støtte effektiviteten og sikkerheten til en i.v. regimet, vil data samles inn for opptil 52 ukers behandling. Effekt- og sikkerhetsdata kan brukes for å støtte registreringen av i.v. secukinumab i USA og andre land for behandling av personer med aktiv axSpA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenterstudien bruker et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, parallellgruppedesign for å studere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av behandling med intravenøs secukinumab (startdose på 6 mg/kg fulgt deretter med 3 mg/kg administrert hver gang fire uker fra uke 4) i forsøkspersoner med aktiv axSpA. Studiepopulasjonen består av ca. 400 personer med aktiv AS og ca. 100 personer med aktiv nr-axSpA, til tross for nåværende eller tidligere NSAID, konvensjonell DMARD- og/eller TNF-hemmerbehandling, eller intoleranse mot disse terapiene. En screeningsperiode (SCR) på opptil 10 uker vil bli brukt for å vurdere kvalifisering, etterfulgt av randomisering til 52 uker med studiebehandling.

Ved baseline vil forsøkspersoner med aktiv AS og nr-axSpA randomiseres til en av de to behandlingsgruppene:

  • Gruppe 1: ca. 200 AS-emner og ca. 50 nr-axSpA-emner; Disse forsøkspersonene vil få secukinumab 6 mg/kg i.v. ved randomisering (Baseline (BSL) besøk), etterfulgt av administrering av secukinumab 3 mg/kg i.v. hver fjerde uke fra uke 4 til og med uke 48 (eksponering til og med uke 52).
  • Gruppe 2: ca. 200 AS-emner og ca. 50 nr-axSpA-emner; Disse fagene vil få i.v. placebo ved randomisering (BSL-besøk), uke 4, 8 og 12, etterfulgt av administrering av secukinumab 3 mg/kg i.v. ved uke 16 og hver fjerde uke gjennom uke 48 (eksponering gjennom uke 52).

Denne studien vil bestå av 4 perioder på totalt opptil 70 uker: screeningsperioden (opptil 10 uker), behandlingsperiode 1 (total varighet på 16 uker) og behandlingsperiode 2 (total varighet på 36 uker) etterfulgt av sikkerheten oppfølgingsperiode på 8 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (dvs. uke 52).

Forsøkspersonene vil bli stratifisert ved randomisering i henhold til sykdomstilstand (dvs. AS eller nr-axSpA). Ikke mer enn 20 % TNF-inhibitor Incomplete Responders (TNF-IR) emner vil bli registrert i studien. Fra og med uke 16 vil alle forsøkspersoner bytte til åpen intravenøs secukinumab, inkludert alle placebopersoner.

Ingen forsøkspersoner vil være på placebobehandling etter uke 16. Selv om studiebehandling er åpen secukinumab i.v. fra og med uke 16, vil alle forsøkspersoner og etterforskere/personell på stedet forbli blindet for den opprinnelige behandlingsoppgaven, for å sikre objektive vurderinger av effekt og sikkerhet for resten av studien. Studiebehandlingen vil fortsette frem til uke 52. Et avsluttende behandlingsbesøk (dvs. uke 52) skal gjøres 4 uker etter siste studiebehandlingsadministrasjon og et oppfølgingsbesøk etter behandling (dvs. uke 60) skal gjøres 8 uker etter avsluttet behandlingsbesøk for alle fag (uavhengig av om de fullfører hele studiet som planlagt eller avbryter for tidlig). Alle i.v. infusjoner vil bli utført på studiestedet og personell på stedet vil administrere infusjonene til forsøkspersoner.

Redningsmedisin er ikke tillatt før uke 16. Imidlertid vil forsøkspersoner som etterforskeren vurderer ikke å ha nytte av studiebehandlingen basert på sikkerhets- og effektvurderinger eller av en eller annen grunn av egen vilje, stå fritt til å avbryte deltakelsen i studien når som helst. Studien vil ha en primær endepunktsanalyse i uke 16. Derfor vil den primære analysen utføres med uke-16-data når det siste forsøkspersonen har fullført behandlingsperiode 1.

Klinisk behandling av axSpA ved farmakoterapi inkluderer bruk av NSAIDs og konvensjonelle DMARDs, og ved utilstrekkelig respons, biologiske midler (dvs. TNF-hemmerbehandling eller anti-IL17-midler).

Denne studien har til hensikt å inkludere pasienter med aktiv sykdom til tross for nåværende eller tidligere NSAIDs, konvensjonelle DMARDs og/eller TNF-hemmerbehandling eller intoleranse mot disse terapiene. Bakgrunn for NSAID-behandling og/eller samtidig behandling med metotreksat (≤25 mg/uke) eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag) vil være akseptabelt dersom dose og administrasjonsvei har vært stabil i minst to uker med NSAIDs og/ eller fire uker med MTX eller sulfasalazin, før randomiseringsbesøket. Inkludering av pasienter med aktiv axSpA som er TNF-IR (opptil 20 % i hver gruppe) i studien gjør også bakgrunnspasientpopulasjonen mer representativ for det virkelige kliniske scenarioet.

En placeboarm opp til det primære endepunktet ved uke 16 er inkludert i denne studien. På grunn av sykdommens natur og utfallsmålene som brukes (ASAS-kriterier), er en placeboarm nødvendig for pålitelig å evaluere effektiviteten og sikkerheten til det aktive legemidlet. Behandlingsvarigheten til placebogruppen er relativt kort, og placebogruppen vil bli re-tilordnet til aktiv behandling ved uke 16. Den regelmessige vurderingen av sykdomsaktivitet sikrer at forsøkspersoner som opplever forverring av sykdom i en av behandlingsgruppene kan forlate studien når som helst på eget initiativ eller basert på råd fra utrederen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

527

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Brasil, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Brasil, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasil, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Colombia, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Colombia, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinene
      • Manila, Filippinene, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filippinene, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinene, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filippinene, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Forente stater, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Forente stater, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Forente stater, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Forente stater, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Forente stater, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Forente stater, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forente stater, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Forente stater, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Guatemala, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Hellas, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, India, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, India, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Polen, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Danderyd, Sverige, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Tsjekkia, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Tsjekkia, 772 00
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Adana, Tyrkia, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Emnet må være i stand til å forstå og kommunisere med etterforskeren, oppfylle kravene til studien. og må gi skriftlig, signert og datert informert samtykke før en eventuell studievurdering utføres
  2. Mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter ≥ 18 år

  3. Diagnose av axSpA i henhold til ASAS kriterier

    1. Inflammatoriske ryggsmerter i minst 6 måneder
    2. Debut før 45 års alder
  4. For personer med AS: Diagnose av AS med tidligere dokumentert radiologisk bevis (røntgen eller radiolograpport) som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS

  5. For emner med nr-axSpA:

    Røntgen av SIJ negativ (sentralt avlest) for AS etter Modifisert NY kriterier OG

    1. Sacroiliitis på MR (sentralt avlest) med ≥ 1 SpA-funksjon ELLER HLA-B-27 positiv med ≥2 SpA-funksjoner OG
    2. Objektive tegn på betennelse ved screening, tydelig ved enten MR med SIJ-betennelse (sentralt avlest) OG/ELLER hsCRP > ULN (som definert av det sentrale laboratoriet)
  6. Active axial SpA vurdert av BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) ved baseline
  7. Spinal smerte målt ved BASDAI spørsmål #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) ved baseline
  8. Total ryggsmerter målt ved VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) ved baseline
  9. Forsøkspersonene skal ha hatt utilstrekkelig respons eller manglende respons på minst 2 NSAIDs ved en godkjent dose i minimum 4 uker totalt og minimum 2 uker for hvert NSAID før randomisering, eller mindre enn 4 uker hvis behandlingen måtte utføres. trukket tilbake på grunn av intoleranse, toksisitet eller kontraindikasjoner
  10. Pasienter som regelmessig tar NSAIDs (inkludert COX-1 eller COX-2-hemmere) som en del av AS- eller nr-axSpA-behandlingen, må ha en stabil dose i minst 2 uker før randomisering

  11. Personer som er intolerante eller har ikke respondert tilstrekkelig på en TNF-hemmer (ikke mer enn én) vil få delta i studien (ikke mer enn 20 % per gruppe). De må ha opplevd utilstrekkelig respons på tidligere eller nåværende behandling ved en godkjent dose i minst 3 måneder før randomisering, eller ha vært intolerante mot minst én administrering av et anti-TNF-middel. Disse forsøkspersonene vil gjennomgå en passende utvaskingsperiode før randomisering, om nødvendig

    1. 4 uker for Enbrel® (etanercept) - med en terminal halveringstid på 102 ± 30 timer
    2. 8 uker for Remicade® (infliximab) - med en terminal halveringstid på 8,0-9,5 dager
    3. 10 uker for Humira® (adalimumab) - med en terminal halveringstid på 10-20 dager (gjennomsnittlig 2 uker)
    4. 10 uker for Simponi® (golimumab) - med en terminal halveringstid på 11-14 dager
    5. 10 uker for Cimzia® (certolizumab) - med en terminal halveringstid på 14 dager
  12. Personer som tar metotreksat (MTX) (≤ 25 mg/uke) eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag) får fortsette medisinen og må ha tatt den i minst 3 måneder og må ha en stabil dose i minst 4 uker før randomisering. Personer på MTX må være på folsyretilskudd før randomisering
  13. Personer som er på en konvensjonell DMARD annet enn MTX eller sulfasalazin, må seponere DMARD 4 uker før randomisering, bortsett fra leflunomid, som må seponeres 8 uker før randomisering, med mindre en kolestyraminutvasking er utført
  14. Personer som tar systemiske kortikosteroider må ha en stabil dose på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før randomisering

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien

  1. Personer med total ankylose i ryggraden
  2. Røntgen av thorax eller MR med bevis på pågående smittsom eller ondartet prosess oppnådd innen 3 måneder etter screening og evaluert av en kvalifisert lege
  3. Personer som tar moderate og høypotente opioidanalgetika (f. metadon, hydromorfon, morfin)
  4. Tilstedeværelse av betydelige medisinske problemer som etter etterforskerens skjønn vil forhindre forsøkspersonen fra å delta i studien, inkludert men ikke begrenset til følgende: Personer med alvorlig redusert nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <29 ml/min/1,73m2 ), historie med nyretraume, glomerulonefritt eller pasienter med kun én nyre, eller et serumkreatininnivå over 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L)
  5. Enhver terapi med intraartikulære injeksjoner (f. kortikosteroid) innen 4 uker før randomisering
  6. Underliggende tilstander (inkludert, men ikke begrenset til metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale) som etter etterforskerens oppfatning signifikant svekker pasienten og/eller setter pasienten i uakseptabel risiko for mottar en immunmodulerende terapi
  7. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening vil hindre deltakeren fra å følge protokollen eller fullføre studien i henhold til protokollen
  8. Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de siste to ukene (unntak: forkjølelse) før randomisering eller enhver infeksjon som gjentar seg regelmessig
  9. Anamnese med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av enten en positiv renset proteinderivat (PPD) hudtest (størrelsen på indurasjonen vil bli målt etter 48-72 timer, og et positivt resultat er definert som en indurasjon på ≥ 5 mm eller i henhold til lokal praksis/retningslinjer) eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angitt i vurderingsskjemaet i Tabell 8-1. Forsøkspersoner med positiv test kan delta i studien dersom videre opparbeidelse (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast at forsøkspersonen ikke har bevis for aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse av latent tuberkulose er påvist, må behandling i henhold til lokale lands retningslinjer ha blitt startet
  10. Tidligere medisinsk historie med infeksjon med HIV eller hepatitt B før randomisering eller aktiv infeksjon eller ved behandling for hepatitt C ved randomisering
  11. Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet, eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem som er behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser (bortsett fra hud Bowens sykdom, eller basalcellekarsinom eller aktinisk keratoser som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall de siste 12 ukene; karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-invasive maligne kolonpolypper som er fjernet)
  12. Bruk eller planlagt bruk av forbudt samtidig medisinering (se avsnitt 6.2.2)
  13. Manglende evne eller vilje til å gjennomgå gjentatt venepunktur (f.eks. på grunn av dårlig toleranse eller mangel på tilgang til vener)
  14. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest
  15. Historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk, innen de siste seks månedene før randomisering
  16. Screening av totalt antall hvite blodlegemer <3 000/μl, eller blodplater <100 000/μl eller nøytrofiler <1 500/μl eller hemoglobin <8,5 g/dl (85 g/l)

  17. Anamnese med klinisk signifikant leversykdom eller leverskade indikert av unormale leverfunksjonstester, slik som SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase og serumbilirubin. Etterforskeren bør veiledes av følgende kriterier:

    • En enkelt parameter kan ikke overstige 2 x den øvre normalgrensen (ULN). En enkelt parameter forhøyet til og med 2 x ULN bør kontrolleres på nytt så snart som mulig, og i alle tilfeller, minst før randomisering, for å utelukke laboratoriefeil.
    • Hvis den totale bilirubinkonsentrasjonen økes til over 2 x ULN, bør total bilirubin differensieres til direkte og indirekte reagerende bilirubin. Serumbilirubin bør uansett ikke overstige verdien på 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  18. Vesentlige medisinske problemer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    ukontrollert hypertensjon (≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association-status i klasse III eller IV), ukontrollert diabetes eller svært dårlig funksjonsstatus som utelukker evnen til å utføre egenomsorg

  19. Planer for administrering av levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 6 uker før randomisering

  20. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker effektive prevensjonsmetoder under hele studien eller lenger hvis det kreves av lokalt godkjent forskrivningsinformasjon (f.eks. 20 uker i EU). Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (membran eller cervical/hvelvhetter). For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
    • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

  21. Aktive pågående inflammatoriske sykdommer andre enn axSpA som kan forvirre evalueringen av fordelene med secukinumab-behandling, inkludert inflammatorisk tarmsykdom eller uveitt
  22. Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etter den kliniske etterforskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket
  23. Bruk av andre undersøkelseslegemidler på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 4 uker til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
  24. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets bestanddeler
  25. Tidligere eksponering for secukinumab (AIN457) eller andre biologiske medikamenter som er direkte målrettet mot IL-17 eller IL-17-reseptoren
  26. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepletende terapi inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD20 eller undersøkelsesmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Secukinumab
Secukinumab intravenøst ​​(i.v.) regime
Legemiddel: Secukinumab
Forsøkspersonene vil få secukinumab 6 mg/kg i.v. ved randomisering (Baseline (BSL) besøk), etterfulgt av administrering av secukinumab 3 mg/kg i.v. hver fjerde uke fra uke 4 til uke 48 (eksponering til og med uke 52)
Andre navn:
  • AIN457
Placebo komparator: Placebo
Placebo intravenøst ​​(i.v.) regime
Legemiddel: Placebo
Fagene vil få i.v. placebo ved randomisering (BSL-besøk), uke 4, 8 og 12, etterfulgt av administrering av secukinumab 3 mg/kg i.v. ved uke 16 og hver fjerde uke gjennom uke 48 (eksponering gjennom uke 52)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ASAS40 (vurdering av SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uke 16

ASAS40 er ≥ 40 % og en absolutt forbedring fra baseline på ≥20 enheter (område 0-100) i ≥ 3 av følgende 4 domener: ryggsmerter [10 cm visuell analog skala (VAS)], pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet ( 10 cm VAS), fysisk funksjon (BASFI; område 0-100) og betennelse (gjennomsnittlig poengsum for punkt 5 og 6 i BASDAI; begge 10 cm VAS) uten forverring i det gjenværende domenet.

ASAS består av 6 domener (4 hoveddomener og 2 tillegg): 1. Pasientens globale vurdering målt på en visuell analog skala (VAS); 2. Pasientens vurdering av ryggsmerter, målt på en VAS; 3. Funksjon representert av Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet, på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet representert ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinalfleksjonsvurdering; 6. C-reaktivt protein (akuttfasereaktant).
Baseline til uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde Bekhterevs sykdom (ASDAS)-C-reaktivt protein (CRP) betydelig forbedring
Tidsramme: Baseline til uke 16
ASDAS-CRP ble brukt for å vurdere sykdomsaktivitetsstatus. Parametre som ble brukt for ASDAS inkluderte: total ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3), varighet av morgenstivhet (BASDAI spørsmål 6) og CRP i mg/L. Sykdomsaktivitetstilstander: inaktiv sykdom, moderat sykdomsaktivitet, høy sykdomsaktivitet og svært høy sykdomsaktivitet. De tre verdiene som er valgt for å skille disse tilstandene er: < 1,3 mellom inaktiv sykdom og moderat sykdomsaktivitet; < 2,1 mellom moderat sykdomsaktivitet og høy sykdomsaktivitet; og > 3,5 mellom høy sykdomsaktivitet og svært høy sykdomsaktivitet. Utvalgte grenseverdier for forbedringsskår er en endring på ≥ 1,1 enhet for "minimal klinisk viktig forbedring" og en endring på ≥ 2,0 enheter for "stor forbedring".
Baseline til uke 16
Endringen fra baseline i total Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI)
Tidsramme: Baseline til uke 16

BASDAI består av en skala fra 0 til 10 (0 indikerer ikke noe problem og 10 indikerer det verste problemet, fanget som en kontinuerlig VAS), som ble brukt til å svare på seks spørsmål knyttet til de fem hovedsymptomene på AS: tretthet, ryggsmerter, perifere ledd smerte / hevelse, områder med lokal ømhet (entesitt eller betennelse i sener og leddbånd), varighet av morgenstivhet, alvorlighetsgrad av morgenstivhet.

For å gi hvert symptom lik vekt tas gjennomsnittet av de to skårene knyttet til morgenstivhet i betraktning (spørsmål 5 og 6). Den resulterende poengsummen 0 til 10 legges til poengsummen for spørsmål 1 til 4. Den resulterende poengsummen fra 0 til 50 deles på 5 for å gi en endelig 0 10 BASDAI-poengsum.
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ASAS 5/6 (vurdering av Spondylarthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uke 16

ASAS 5/6-forbedringskriteriene er en forbedring på ≥20 % i minst fem av alle seks domenene. En høyere score på VAS betyr høyere alvorlighetsgrad.

ASAS består av 6 domener (4 hoveddomener og 2 tillegg): 1. Pasientens globale vurdering målt på en visuell analog skala (VAS); 2. Pasientens vurdering av ryggsmerter, målt på en VAS; 3. Funksjon representert av Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet, på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet representert ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinalfleksjonsvurdering; 6. C-reaktivt protein (akuttfasereaktant).
Baseline til uke 16
Endringen fra baseline i total bad ankyloserende spondylitt funksjonell indeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline til uke 16
BASFI er et sett med 10 spørsmål designet for å bestemme graden av funksjonell begrensning i fag med AS. Spørsmålene ble valgt på bakgrunn av overveiende innspill fra fag med AS. De første åtte spørsmålene tar for seg aktiviteter knyttet til funksjonell anatomi. De to siste spørsmålene vurderer forsøkspersonenes evne til å mestre hverdagen. En 0-10 skala (fanget som en kontinuerlig VAS) brukes for å svare på spørsmålene. BASFI-skåren er gjennomsnittet av de ti skalaene - en verdi mellom 0 og 10.
Baseline til uke 16
Endringen fra baseline i kort form-36 fysisk komponentsammendrag (SF-36 PCS)
Tidsramme: Baseline til uke 16

Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) er et instrument for å måle helserelatert livskvalitet blant friske pasienter og pasienter med akutte og kroniske tilstander.

Den består av åtte subskalaer (domener) som kan scores individuelt: Fysisk fungering, Rolle-fysisk, Kroppslig smerte, Generell helse, Vitalitet, Sosial fungering, Rolle-emosjonell og psykisk helse. To overordnede oppsummeringspoeng, den fysiske komponentsammendraget (PCS) og den mentale komponentsammendraget (MCS) kan også beregnes. De åtte domenene er basert på en skala fra 0-100 mens PCS og MCS er normbaserte skårer med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10.

Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.
Baseline til uke 16
Endringen fra baseline i ankyloserende spondylitt livskvalitet (ASQol)
Tidsramme: Baseline til uke 16
ASQoL er et selvadministrert spørreskjema designet for å vurdere helserelatert livskvalitet hos voksne personer med AS. ASQoL inneholder 18 elementer med et dikotomt ja/nei svaralternativ. Et enkelt poeng tildeles for hvert "ja"-svar og ingen poeng for hvert "nei"-svar, noe som resulterer i totalskårer som varierer fra 0 (minst alvorlighetsgrad) til 18 (høyeste alvorlighetsgrad). Som sådan indikerer lavere score bedre livskvalitet. Elementer inkluderer en vurdering av mobilitet/energi, egenomsorg og humør/følelser. Tilbakekallingsperioden er «for øyeblikket».
Baseline til uke 16
Endringen fra baseline i høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Baseline til uke 16
Denne vurderingen (laboratorievurdering) ble utført for å identifisere tilstedeværelsen av betennelse, for å bestemme alvorlighetsgraden og for å overvåke responsen på behandlingen. Eksponentielt transformert LSM, det geometriske gjennomsnittsforholdet mellom post-baseline/baseline. En verdi <1 indikerer en redusert CRP
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ASAS20 (vurdering av SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uke 16

ASAS Response Criteria (ASAS20) er definert som en forbedring på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala på 10 i minst tre av de fire hoveddomenene og ingen forverring på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala på 10 i det resterende domenet. En høyere score på VAS betyr høyere alvorlighetsgrad.

ASAS består av 6 domener (4 hoveddomener og 2 tillegg): 1. Pasientens globale vurdering målt på en visuell analog skala (VAS); 2. Pasientens vurdering av ryggsmerter, målt på en VAS; 3. Funksjon representert av Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet, på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet representert ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinalfleksjonsvurdering; 6. C-reaktivt protein (akuttfasereaktant).
Baseline til uke 16
Prosentandelen av deltakere som oppnår ankyloserende spondylittsykdom Activity Score (ASDAS)-C-Reactive Protein (CRP) Inactive Disease.
Tidsramme: Baseline til uke 16

ASDAS-CRP ble brukt for å vurdere sykdomsaktivitetsstatus. Parametre som ble brukt for ASDAS inkluderte: total ryggsmerter (BASDAI spørsmål 2), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, perifer smerte/hevelse (BASDAI spørsmål 3), varighet av morgenstivhet (BASDAI spørsmål 6) og CRP i mg/L.

Sykdomsaktivitetstilstander: inaktiv sykdom, moderat sykdomsaktivitet, høy sykdomsaktivitet og svært høy sykdomsaktivitet. De tre verdiene som er valgt for å skille disse tilstandene er: < 1,3 mellom inaktiv sykdom og moderat sykdomsaktivitet; < 2,1 mellom moderat sykdomsaktivitet og høy sykdomsaktivitet; og > 3,5 mellom høy sykdomsaktivitet og svært høy sykdomsaktivitet. Utvalgte grenseverdier for forbedringspoeng er en endring på ≥ 1,1 enhet for "minimal klinisk viktig forbedring" og en endring på ≥ 2,0 enheter for "større forbedring"
Baseline til uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnådde ASAS20 (Assessment of Spondylarthritis International Society Criteria) delvis remisjon.
Tidsramme: Baseline til uke 16

ASAS partielle remisjonskriterier er definert som en verdi som ikke overstiger 2 enheter i hvert av de fire ASAS hoveddomenene på en skala fra 0-10.

ASAS består av 6 domener (4 hoveddomener og 2 tillegg): 1. Pasientens globale vurdering målt på en visuell analog skala (VAS); 2. Pasientens vurdering av ryggsmerter, målt på en VAS; 3. Funksjon representert av Bath Ankyloserende Spondylitt Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Betennelse representert ved gjennomsnittlig varighet og alvorlighetsgrad av morgenstivhet, på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet representert ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinalfleksjonsvurdering; 6. C-reaktivt protein (akuttfasereaktant).
Baseline til uke 16
Endring fra baseline i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsramme: Baseline til uke 16

PSQI er et selvrapporterende spørreskjema som vurderer søvnkvalitet over et 1-måneders tidsintervall. Bestående av 19 elementer, måler PSQI flere forskjellige aspekter av søvn, og tilbyr syv komponentpoeng og en sammensatt poengsum. Komponentskårene består av subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens (dvs. hvor lang tid det tar å sovne), søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet (dvs. prosentandelen av tiden i sengen man sover), søvnforstyrrelser, bruk av søvn. medisinering og dysfunksjon på dagtid.

Hvert element er vektet på en 0-3 intervallskala. Den globale PSQI-poengsummen beregnes deretter ved å summere de syv komponentskårene, og gir en samlet poengsum fra 0 til 21, der lavere skårer angir en sunnere søvnkvalitet.
Baseline til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAIN457P12301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere