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Studio per dimostrare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di un regime endovenoso di Secukinumab rispetto al placebo in soggetti con axSpA attivo

14 giugno 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase III di secukinumab per via endovenosa per confrontare l'efficacia a 16 settimane con il placebo e per valutare la sicurezza e la tollerabilità fino a 52 settimane in soggetti con spondilite anchilosante attiva o assiale non radiografica Spondiloartrite

Lo scopo di questo studio globale è dimostrare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di un regime endovenoso (i.v.) di secukinumab rispetto al placebo in soggetti con axSpA attiva alla settimana 16 nonostante l'attuale o precedente FANS, DMARD e/o anti fattore di necrosi tumorale (TNF) terapia. Inoltre, per supportare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di un i.v. regime, i dati saranno raccolti per un massimo di 52 settimane di trattamento. I dati di efficacia e sicurezza possono essere utilizzati per supportare la registrazione di i.v. secukinumab negli Stati Uniti e in altri paesi per il trattamento di soggetti con axSpA attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico utilizza un disegno a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con secukinumab per via endovenosa (dose iniziale di 6 mg/kg seguita successivamente con 3 mg/kg somministrati ogni quattro settimane a partire dalla settimana 4) in soggetti con axSpA attiva. La popolazione in studio è composta da circa 400 soggetti con AS attiva e circa 100 soggetti con nr-axSpA attiva, nonostante l'attuale o precedente terapia con FANS, DMARD convenzionale e/o inibitori del TNF o intolleranza a queste terapie. Verrà utilizzato un periodo di screening (SCR) fino a 10 settimane per valutare l'idoneità, seguito dalla randomizzazione a 52 settimane di trattamento in studio.

Al basale, i soggetti con AS attiva e nr-axSpA saranno randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento:

  • Gruppo 1: circa 200 soggetti AS e circa 50 soggetti nr-axSpA; Questi soggetti riceveranno secukinumab 6 mg/kg i.v. alla randomizzazione (visita al basale (BSL)), seguita dalla somministrazione di secukinumab 3 mg/kg i.v. ogni quattro settimane a partire dalla settimana 4 fino alla settimana 48 (esposizione fino alla settimana 52).
  • Gruppo 2: circa 200 soggetti AS e circa 50 soggetti nr-axSpA; Questi soggetti riceveranno i.v. placebo alla randomizzazione (visita BSL), settimane 4, 8 e 12, seguita dalla somministrazione di secukinumab 3 mg/kg i.v. alla settimana 16 e ogni quattro settimane fino alla settimana 48 (esposizione fino alla settimana 52).

Questo studio consisterà in 4 periodi per un totale di 70 settimane: il periodo di screening (fino a 10 settimane), il periodo di trattamento 1 (durata totale di 16 settimane) e il periodo di trattamento 2 (durata totale di 36 settimane) seguito dal periodo di sicurezza periodo di follow-up di 8 settimane dopo la fine della visita di trattamento (vale a dire, settimana 52).

I soggetti saranno stratificati alla randomizzazione in base alle condizioni della malattia (ad esempio, AS o nr-axSpA). Non più del 20% di soggetti con risposta incompleta agli inibitori del TNF (TNF-IR) saranno arruolati nello studio. A partire dalla settimana 16, tutti i soggetti passeranno a secukinumab per via endovenosa in aperto, compresi tutti i soggetti trattati con placebo.

Nessun soggetto sarà in trattamento con placebo dopo la settimana 16. Sebbene il trattamento in studio sia in aperto secukinumab i.v. a partire dalla settimana 16, tutti i soggetti e i ricercatori/personale del sito rimarranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento originale, in modo da garantire valutazioni imparziali di efficacia e sicurezza per il resto dello studio. Il trattamento in studio continuerà fino alla settimana 52. Una visita di fine trattamento (ovvero la settimana 52) deve essere effettuata 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio e una visita di follow-up post trattamento (ovvero la settimana 60) deve essere effettuata 8 settimane dopo la fine della visita di trattamento per tutti soggetti (indipendentemente dal fatto che completino l'intero studio come pianificato o lo interrompano prematuramente). Tutto i.v. le infusioni verranno eseguite presso il sito dello studio e il personale del sito somministrerà le infusioni ai soggetti.

I farmaci di salvataggio non sono consentiti fino alla settimana 16. Tuttavia, i soggetti che sono ritenuti dallo sperimentatore non beneficiare del trattamento in studio sulla base di valutazioni di sicurezza ed efficacia o per qualsiasi motivo di propria iniziativa saranno liberi di interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento. Lo studio avrà un'analisi dell'endpoint primario alla settimana 16. Pertanto, l'analisi primaria verrà eseguita con i dati della Settimana 16 una volta che l'ultimo soggetto avrà completato il Periodo di trattamento 1.

La gestione clinica di axSpA mediante farmacoterapia include l'uso di FANS e DMARD convenzionali e, in caso di risposta insufficiente, agenti biologici (ad esempio, terapia con inibitori del TNF o agenti anti-IL17).

Questo studio intende arruolare pazienti con malattia attiva nonostante FANS attuali o precedenti, DMARD convenzionali e/o terapia con inibitori del TNF o intolleranza a queste terapie. Un background di terapia con FANS e/o terapia concomitante con metotrexato (≤25 mg/settimana) o sulfasalazina (≤ 3 g/die) sarà accettabile, se la dose e la via di somministrazione sono rimaste stabili per almeno due settimane con FANS e/ o quattro settimane con MTX o sulfasalazina, prima della visita di randomizzazione. L'inclusione di pazienti con axSpA attiva che sono TNF-IR (fino al 20% in ciascun gruppo) nello studio rende anche la popolazione di pazienti di base più rappresentativa dello scenario clinico del mondo reale.

In questo studio è incluso un braccio placebo fino all'endpoint primario alla settimana 16. A causa della natura della malattia e delle misure di esito utilizzate (criteri ASAS), è necessario un braccio placebo per valutare in modo affidabile l'efficacia e la sicurezza del farmaco attivo. La durata del trattamento del gruppo placebo è relativamente breve e il gruppo placebo verrà riassegnato al trattamento attivo alla settimana 16. La regolare valutazione dell'attività della malattia garantisce che i soggetti che stanno sperimentando un peggioramento della malattia in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento possano uscire dallo studio in qualsiasi momento di propria iniziativa o in base al consiglio dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

527

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Brasile, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brasile, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Brasile, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasile, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasile, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Cechia, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Cechia, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Cechia, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Cechia, 772 00
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Colombia, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Colombia, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangju, Corea, Repubblica di, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Federazione Russa, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Federazione Russa, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Filippine
      • Manila, Filippine, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filippine, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippine, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filippine, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grecia, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Guatemala, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, India, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, India, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polonia, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Polonia, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polonia, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Stati Uniti, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Stati Uniti, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Stati Uniti, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Stati Uniti, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Stati Uniti, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Stati Uniti, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Stati Uniti, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Stati Uniti, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Stati Uniti, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Svezia
      • Danderyd, Svezia, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailandia, 40002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e comunicare con lo sperimentatore, rispettare i requisiti dello studio. e deve fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio
  2. Pazienti maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età ≥ 18 anni

  3. Diagnosi di axSpA secondo i criteri ASAS

    1. Mal di schiena infiammatorio da almeno 6 mesi
    2. Esordio prima dei 45 anni di età
  4. Per i soggetti con AS: diagnosi di AS con precedente evidenza radiologica documentata (radiografia o rapporto del radiologo) che soddisfi i criteri di New York modificati per AS

  5. Per i soggetti con nr-axSpA:

    Raggi X di SIJ negativi (letti centralmente) per AS secondo i criteri NY modificati AND

    1. Sacroileite alla risonanza magnetica (lettura centrale) con ≥ 1 caratteristica SpA O HLA-B-27 positivo con ≥2 caratteristiche SpA E
    2. Segni oggettivi di infiammazione allo screening, evidenti da RM con infiammazione dell'articolazione sacroiliaca (lettura centrale) E/O hsCRP > ULN (come definito dal laboratorio centrale)
  6. SpA assiale attiva valutata da BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) al basale
  7. Dolore spinale misurato dalla domanda BASDAI n. 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) al basale
  8. Mal di schiena totale misurato da VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) al basale
  9. I soggetti devono aver avuto una risposta inadeguata o mancata risposta ad almeno 2 FANS a una dose approvata per un minimo di 4 settimane in totale e un minimo di 2 settimane per ciascun FANS prima della randomizzazione, o meno di 4 settimane se la terapia doveva essere ritirato per intolleranza, tossicità o controindicazioni
  10. I soggetti che assumono regolarmente FANS (inclusi gli inibitori COX-1 o COX-2) come parte della loro terapia AS o nr-axSpA devono assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione

  11. I soggetti che sono intolleranti o che hanno risposto in modo inadeguato a un inibitore del TNF (non più di uno) potranno entrare nello studio (non più del 20% per gruppo). Devono aver manifestato una risposta inadeguata al trattamento precedente o attuale a una dose approvata per almeno 3 mesi prima della randomizzazione o essere stati intolleranti ad almeno una somministrazione di un agente anti-TNF. Questi soggetti saranno sottoposti a un adeguato periodo di wash-out prima della randomizzazione, se necessario

    1. 4 settimane per Enbrel® (etanercept) - con un'emivita terminale di 102 ± 30 ore
    2. 8 settimane per Remicade® (infliximab) - con un'emivita terminale di 8,0-9,5 giorni
    3. 10 settimane per Humira® (adalimumab) - con un'emivita terminale di 10-20 giorni (in media 2 settimane)
    4. 10 settimane per Simponi® (golimumab) - con un'emivita terminale di 11-14 giorni
    5. 10 settimane per Cimzia® (certolizumab) - con un'emivita terminale di 14 giorni
  12. I soggetti che assumono metotrexato (MTX) (≤ 25 mg/settimana) o sulfasalazina (≤ 3 g/giorno) possono continuare il trattamento e devono averlo assunto per almeno 3 mesi e devono mantenere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. I soggetti su MTX devono essere in supplementazione di acido folico prima della randomizzazione
  13. I soggetti che assumono un DMARD convenzionale diverso da MTX o sulfasalazina devono interrompere il DMARD 4 settimane prima della randomizzazione, ad eccezione di leflunomide, che deve essere interrotto 8 settimane prima della randomizzazione, a meno che non sia stato eseguito un washout con colestiramina
  14. I soggetti che assumono corticosteroidi sistemici devono assumere una dose stabile di ≤10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio

  1. Soggetti con anchilosi totale della colonna vertebrale
  2. Radiografia del torace o risonanza magnetica con evidenza di processo infettivo o maligno in corso ottenuti entro 3 mesi dallo screening e valutati da un medico qualificato
  3. Soggetti che assumono analgesici oppioidi di potenza moderata e alta (ad es. metadone, idromorfone, morfina)
  4. Presenza di problemi medici significativi che, a discrezione dello sperimentatore, impediranno al soggetto di partecipare allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: Soggetti con funzionalità renale gravemente ridotta (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2 ), storia di trauma renale, glomerulonefrite o pazienti con un solo rene o un livello di creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L)
  5. Qualsiasi terapia mediante iniezioni intrarticolari (ad es. corticosteroidi) entro 4 settimane prima della randomizzazione
  6. Condizioni sottostanti (incluse, ma non limitate a, metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono significativamente immunocompromesso il soggetto e/o espongono il soggetto a un rischio inaccettabile di ricevere una terapia immunomodulante
  7. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al partecipante di aderire al protocollo o completare lo studio secondo il protocollo
  8. Infezioni sistemiche attive durante le ultime due settimane (eccezione: comune raffreddore) prima della randomizzazione o qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente
  9. Anamnesi di malattia infettiva in atto, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi come definita da un test cutaneo positivo del derivato proteico purificato (PPD) (la dimensione dell'indurimento sarà misurata dopo 48-72 ore e un risultato positivo è definito come un indurimento ≥ 5 mm o secondo la pratica/linee guida locali) o un test QuantiFERON TB-Gold positivo come indicato nel programma di valutazione nella Tabella 8-1. I soggetti con un test positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, deve essere iniziato il trattamento secondo le linee guida nazionali locali
  10. Anamnesi medica passata di infezione da HIV o epatite B prima della randomizzazione o infezione attiva o in trattamento per l'epatite C alla randomizzazione
  11. Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto, o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi trattato o non trattato negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi (ad eccezione della malattia di Bowen della pelle, o carcinoma basocellulare o carcinoma attinico cheratosi che sono state trattate senza evidenza di recidiva nelle ultime 12 settimane; carcinoma in situ della cervice o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi)
  12. Uso o uso pianificato di farmaci concomitanti proibiti (vedere paragrafo 6.2.2)
  13. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a punture venose ripetute (ad esempio, a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di accesso alle vene)
  14. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo
  15. Anamnesi o evidenza di abuso in corso di alcol o droghe, negli ultimi sei mesi prima della randomizzazione
  16. Screening conta leucocitaria totale <3.000/μl o piastrine <100.000/μl o neutrofili <1.500/μl o emoglobina <8,5 g/dl (85 g/L)

  17. Storia di malattia epatica clinicamente significativa o danno epatico indicato da test di funzionalità epatica anormali, come SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina sierica. Il ricercatore dovrebbe essere guidato dai seguenti criteri:

    • Ogni singolo parametro non può superare 2 volte il limite superiore della norma (ULN). Un singolo parametro elevato fino a 2 x ULN inclusi dovrebbe essere ricontrollato ancora una volta il prima possibile, e in tutti i casi, almeno prima della randomizzazione, per escludere errori di laboratorio.
    • Se la concentrazione di bilirubina totale è aumentata oltre 2 x ULN, la bilirubina totale deve essere differenziata in bilirubina a reazione diretta e indiretta. In ogni caso, la bilirubina sierica non deve superare il valore di 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  18. Problemi medici o malattie significative, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    ipertensione non controllata (≥160/95 mmHg), insufficienza cardiaca congestizia (stato New York Heart Association di classe III o IV), diabete non controllato o stato funzionale molto scarso che preclude la capacità di eseguire l'auto-cura

  19. Piani per la somministrazione di vaccini vivi durante il periodo di studio o entro 6 settimane prima della randomizzazione

  20. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante l'intero studio o più a lungo se richiesto dalle informazioni di prescrizione approvate a livello locale (ad esempio, 20 settimane nell'UE). I metodi contraccettivi efficaci includono:

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte). Per il Regno Unito: con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

    Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima della randomizzazione. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

  21. Malattie infiammatorie attive in corso diverse da axSpA che potrebbero confondere la valutazione dei benefici della terapia con secukinumab, inclusa la malattia infiammatoria intestinale o l'uveite
  22. Malattia attuale grave progressiva o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore clinico, rende il soggetto inadatto alla sperimentazione
  23. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o entro 4 settimane fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso è tornato al basale, a seconda di quale sia il più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali
  24. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio
  25. Precedente esposizione a secukinumab (AIN457) o qualsiasi altro farmaco biologico mirato direttamente all'IL-17 o al recettore dell'IL-17
  26. Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anti-CD20 o agenti sperimentali (ad es. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Secukinumab
Regime di secukinumab per via endovenosa (i.v.).
Droga: Secukinumab
I soggetti riceveranno secukinumab 6 mg/kg i.v. alla randomizzazione (visita al basale (BSL)), seguita dalla somministrazione di secukinumab 3 mg/kg i.v. ogni quattro settimane a partire dalla settimana 4 fino alla settimana 48 (esposizione fino alla settimana 52)
Altri nomi:
  • AIN457
Comparatore placebo: Placebo
Regime placebo per via endovenosa (i.v.).
Droga: Placebo
I soggetti riceveranno i.v. placebo alla randomizzazione (visita BSL), settimane 4, 8 e 12, seguita dalla somministrazione di secukinumab 3 mg/kg i.v. alla settimana 16 e ogni quattro settimane fino alla settimana 48 (esposizione fino alla settimana 52)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un ASAS40 (valutazione dei criteri della SpondyloArthritis International Society)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

L’ASAS40 è ≥ 40% e un miglioramento assoluto rispetto al basale di ≥ 20 unità (intervallo 0-100) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini: dolore alla schiena [scala analogica visiva (VAS) di 10 cm], valutazione globale dell’attività della malattia da parte del paziente ( 10 cm VAS), funzione fisica (BASFI; range 0-100) e infiammazione (punteggio medio degli item 5 e 6 del BASDAI; entrambi 10 cm VAS) senza alcun peggioramento nel restante dominio.

L'ASAS è composto da 6 domini (4 principali e 2 aggiuntivi): 1. Valutazione globale del paziente misurata su una scala analogica visiva (VAS); 2. Valutazione del dolore alla schiena da parte del paziente, misurata su una VAS; 3. Funzione rappresentata dall'indice funzionale della spondilite anchilosante Bath (BASFI) misurato mediante VAS; 4. Infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina, sul BAS Disease Activity Index (BASDAI) misurato mediante VAS; 5. Mobilità spinale rappresentata dalla valutazione della flessione spinale laterale del BAS Metrology Index (BASMI); 6. Proteina C-reattiva (reattivo della fase acuta).
Riferimento alla settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento significativo del punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS)-proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16
ASDAS-CRP è stato utilizzato per valutare lo stato di attività della malattia. I parametri utilizzati per l'ASDAS includevano: dolore lombare totale (domanda 2 BASDAI), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, dolore/gonfiore periferico (domanda 3 BASDAI), durata della rigidità mattutina (domanda 6 BASDAI) e CRP in mg/l. Stati di attività della malattia: malattia inattiva, attività della malattia moderata, attività della malattia elevata e attività della malattia molto elevata. I tre valori selezionati per separare questi stati sono: < 1,3 tra malattia inattiva e attività moderata della malattia; < 2,1 tra attività di malattia moderata e attività di malattia elevata; e > 3,5 tra attività della malattia elevata e attività della malattia molto elevata. I cut-off selezionati per i punteggi di miglioramento sono una variazione di ≥ 1,1 unità per "miglioramento minimo clinicamente importante" e una variazione di ≥ 2,0 unità per "miglioramento maggiore".
Riferimento alla settimana 16
Variazione rispetto al basale dell’indice di attività della malattia della spondilite anchilosante del bagno totale (BASDAI)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

BASDAI consiste in una scala da 0 a 10 (0 indica nessun problema e 10 indica il problema peggiore, catturato come una VAS continua), che è stata utilizzata per rispondere a sei domande relative ai cinque principali sintomi dell'AS: affaticamento, dolore spinale, dolore alle articolazioni periferiche dolore/gonfiore, aree di dolorabilità localizzata (entesite o infiammazione di tendini e legamenti), durata della rigidità mattutina, gravità della rigidità mattutina.

Per dare ad ogni sintomo lo stesso peso si tiene conto della media dei due punteggi relativi alla rigidità mattutina (domande 5 e 6). Il punteggio risultante da 0 a 10 viene aggiunto ai punteggi delle domande da 1 a 4. Il punteggio risultante da 0 a 50 viene diviso per 5 per ottenere un punteggio BASDAI finale di 0,10.
Riferimento alla settimana 16
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un ASAS 5/6 (valutazione dei criteri della società internazionale per la spondiloartrite)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

I criteri di miglioramento ASAS 5/6 prevedono un miglioramento ≥20% in almeno cinque dei sei domini. Un punteggio più alto sulla VAS indica una gravità maggiore.

L'ASAS è composto da 6 domini (4 principali e 2 aggiuntivi): 1. Valutazione globale del paziente misurata su una scala analogica visiva (VAS); 2. Valutazione del dolore alla schiena da parte del paziente, misurata su una VAS; 3. Funzione rappresentata dall'indice funzionale della spondilite anchilosante Bath (BASFI) misurato mediante VAS; 4. Infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina, sul BAS Disease Activity Index (BASDAI) misurato mediante VAS; 5. Mobilità spinale rappresentata dalla valutazione della flessione spinale laterale del BAS Metrology Index (BASMI); 6. Proteina C-reattiva (reattivo della fase acuta).
Riferimento alla settimana 16
La variazione rispetto al basale dell’indice funzionale della spondilite anchilosante del bagno totale (BASFI)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16
Il BASFI è un insieme di 10 domande progettate per determinare il grado di limitazione funzionale nei soggetti con AS. Le domande sono state scelte sulla base del contributo predominante dei soggetti con AS. Le prime otto domande considerano attività legate all'anatomia funzionale. Le ultime due domande valutano la capacità dei soggetti di affrontare la vita quotidiana. Per rispondere alle domande viene utilizzata una scala 0-10 (acquisita come VAS continua). Il punteggio BASFI è la media delle dieci scale, un valore compreso tra 0 e 10.
Riferimento alla settimana 16
La modifica rispetto al riferimento in forma breve-36 Riepilogo dei componenti fisici (SF-36 PCS)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

Lo Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) è uno strumento per misurare la qualità della vita correlata alla salute tra pazienti sani e pazienti con condizioni acute e croniche.

Si compone di otto sottoscale (domini) che possono essere valutati individualmente: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore fisico, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale. È inoltre possibile calcolare due punteggi riassuntivi complessivi, il riepilogo delle componenti fisiche (PCS) e il riepilogo delle componenti mentali (MCS). Gli otto domini si basano su una scala da 0 a 100 mentre PCS e MCS sono punteggi basati sulla norma con una media di 50 e una deviazione standard di 10.

Punteggi più alti indicano un livello di funzionamento più elevato. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.
Riferimento alla settimana 16
Il cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita della spondilite anchilosante (ASQol)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16
L'ASQoL è un questionario autosomministrato progettato per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei soggetti adulti con AS. L'ASQoL contiene 18 item con un'opzione dicotomica di risposta sì/no. Viene assegnato un singolo punto per ogni risposta "sì" e nessun punto per ogni risposta "no", ottenendo punteggi complessivi che vanno da 0 (gravità minima) a 18 (gravità massima). Pertanto, i punteggi più bassi indicano una migliore qualità della vita. Gli item includono una valutazione di mobilità/energia, cura di sé e umore/emozione. Il periodo di richiamo è "al momento".
Riferimento alla settimana 16
La variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16
Questa valutazione (valutazione di laboratorio) è stata eseguita al fine di identificare la presenza di infiammazione, determinarne la gravità e monitorare la risposta al trattamento. LSM trasformato esponenzialmente, il rapporto della media geometrica tra post-baseline e baseline. Un valore <1 indica una CRP ridotta
Riferimento alla settimana 16
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un ASAS20 (valutazione dei criteri della SpondyloArthritis International Society)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

I criteri di risposta ASAS (ASAS20) sono definiti come un miglioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala di 10 in almeno tre dei quattro domini principali e nessun peggioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala di 10 nel restante dominio. Un punteggio più alto sulla VAS indica una gravità maggiore.

L'ASAS è composto da 6 domini (4 principali e 2 aggiuntivi): 1. Valutazione globale del paziente misurata su una scala analogica visiva (VAS); 2. Valutazione del dolore alla schiena da parte del paziente, misurata su una VAS; 3. Funzione rappresentata dall'indice funzionale della spondilite anchilosante Bath (BASFI) misurato mediante VAS; 4. Infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina, sul BAS Disease Activity Index (BASDAI) misurato mediante VAS; 5. Mobilità spinale rappresentata dalla valutazione della flessione spinale laterale del BAS Metrology Index (BASMI); 6. Proteina C-reattiva (reattivo della fase acuta).
Riferimento alla settimana 16
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS)-malattia inattiva della proteina C-reattiva (CRP).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

ASDAS-CRP è stato utilizzato per valutare lo stato di attività della malattia. I parametri utilizzati per l'ASDAS includevano: dolore lombare totale (domanda 2 BASDAI), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente, dolore/gonfiore periferico (domanda 3 BASDAI), durata della rigidità mattutina (domanda 6 BASDAI) e CRP in mg/l.

Stati di attività della malattia: malattia inattiva, attività della malattia moderata, attività della malattia elevata e attività della malattia molto elevata. I tre valori selezionati per separare questi stati sono: < 1,3 tra malattia inattiva e attività moderata della malattia; < 2,1 tra attività di malattia moderata e attività di malattia elevata; e > 3,5 tra attività della malattia elevata e attività della malattia molto elevata. I valori limite selezionati per i punteggi di miglioramento sono una variazione di ≥ 1,1 unità per "miglioramento minimo clinicamente importante" e una variazione di ≥ 2,0 unità per "miglioramento maggiore"
Riferimento alla settimana 16
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione parziale ASAS20 (valutazione dei criteri della società internazionale per la spondiloartrite).
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

I criteri di remissione parziale ASAS sono definiti come un valore non superiore a 2 unità in ciascuno dei quattro domini ASAS principali su una scala da 0 a 10.

L'ASAS è composto da 6 domini (4 principali e 2 aggiuntivi): 1. Valutazione globale del paziente misurata su una scala analogica visiva (VAS); 2. Valutazione del dolore alla schiena da parte del paziente, misurata su una VAS; 3. Funzione rappresentata dall'indice funzionale della spondilite anchilosante Bath (BASFI) misurato mediante VAS; 4. Infiammazione rappresentata dalla durata media e dalla gravità della rigidità mattutina, sul BAS Disease Activity Index (BASDAI) misurato mediante VAS; 5. Mobilità spinale rappresentata dalla valutazione della flessione spinale laterale del BAS Metrology Index (BASMI); 6. Proteina C-reattiva (reattivo della fase acuta).
Riferimento alla settimana 16
Variazione rispetto al basale dell'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 16

Il PSQI è un questionario self-report che valuta la qualità del sonno in un intervallo di tempo di 1 mese. Composto da 19 item, il PSQI misura diversi aspetti del sonno, offrendo sette punteggi componenti e un punteggio composito. I punteggi dei componenti consistono in qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno (ovvero, quanto tempo ci vuole per addormentarsi), durata del sonno, efficienza abituale del sonno (ovvero, la percentuale di tempo trascorso a letto in cui si dorme), disturbi del sonno, uso del sonno farmaci e disfunzione diurna.

Ogni elemento viene ponderato su una scala a intervalli da 0 a 3. Il punteggio PSQI globale viene quindi calcolato sommando i punteggi dei sette componenti, fornendo un punteggio complessivo compreso tra 0 e 21, dove i punteggi più bassi denotano una qualità del sonno più sana.
Riferimento alla settimana 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAIN457P12301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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