Estudio para demostrar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de un régimen intravenoso de secukinumab en comparación con placebo en sujetos con axSpA activa

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El sujeto debe ser capaz de entender y comunicarse con el investigador, cumplir con los requisitos del estudio. y debe dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier evaluación del estudio
2. Pacientes masculinos y femeninos no embarazadas y no lactantes ≥ 18 años de edad

3. Diagnóstico de EspAax según criterios ASAS

   1. Dolor de espalda inflamatorio durante al menos 6 meses.
   2. Inicio antes de los 45 años
4. Para sujetos con EA: Diagnóstico de EA con evidencia radiológica previa documentada (rayos X o informe del radiólogo) que cumple con los criterios modificados de Nueva York para EA

5. Para sujetos con nr-axSpA:

   Radiografía de SIJ negativa (lectura central) para AS según los criterios de NY modificados Y

   1. Sacroilitis en MRI (lectura central) con ≥ 1 característica de SpA O HLA-B-27 positivo con ≥2 características de SpA Y
   2. Signos objetivos de inflamación en la selección, evidentes por IRM con inflamación SIJ (lectura central) Y/O hsCRP > ULN (según lo definido por el laboratorio central)
6. SpA axial activa evaluada por BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) al inicio
7. Dolor espinal medido por la pregunta n.° 2 de BASDAI ≥ 4 cm (0-10 cm) al inicio
8. Dolor de espalda total medido por VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) al inicio
9. Los sujetos deberían haber tenido una respuesta inadecuada o falta de respuesta a al menos 2 AINE a una dosis aprobada durante un mínimo de 4 semanas en total y un mínimo de 2 semanas para cada AINE antes de la aleatorización, o menos de 4 semanas si la terapia tuvo que suspenderse. retirada por intolerancia, toxicidad o contraindicaciones
10. Los sujetos que toman regularmente AINE (incluidos los inhibidores de COX-1 o COX-2) como parte de su tratamiento con AS o nr-axSpA deben tener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización.

11. Los sujetos que sean intolerantes o hayan respondido inadecuadamente a un inhibidor del TNF (no más de uno) podrán participar en el estudio (no más del 20 % por grupo). Deben haber experimentado una respuesta inadecuada al tratamiento anterior o actual a una dosis aprobada durante al menos 3 meses antes de la aleatorización, o haber sido intolerantes a al menos una administración de un agente anti-TNF. Estos sujetos se someterán a un período de lavado adecuado antes de la aleatorización, si es necesario.

    1. 4 semanas para Enbrel® (etanercept) - con una vida media terminal de 102 ± 30 horas
    2. 8 semanas para Remicade® (infliximab) - con una vida media terminal de 8,0-9,5 días
    3. 10 semanas para Humira® (adalimumab) - con una vida media terminal de 10 a 20 días (promedio de 2 semanas)
    4. 10 semanas para Simponi® (golimumab) - con una vida media terminal de 11-14 días
    5. 10 semanas para Cimzia® (certolizumab) - con una vida media terminal de 14 días
12. Los sujetos que toman metotrexato (MTX) (≤ 25 mg/semana) o sulfasalazina (≤ 3 g/día) pueden continuar con su medicación y deben haberla tomado durante al menos 3 meses y tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos que toman MTX deben recibir suplementos de ácido fólico antes de la aleatorización
13. Los sujetos que reciben un DMARD convencional que no sea MTX o sulfasalazina deben suspender el DMARD 4 semanas antes de la aleatorización, excepto la leflunomida, que debe suspenderse 8 semanas antes de la aleatorización, a menos que se haya realizado un lavado con colestiramina.
14. Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos deben estar en una dosis estable de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio

1. Sujetos con anquilosis total de la columna
2. Radiografía de tórax o resonancia magnética con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso obtenido dentro de los 3 meses posteriores a la selección y evaluado por un médico calificado
3. Sujetos que toman analgésicos opioides de potencia moderada y alta (p. metadona, hidromorfona, morfina)
4. Presencia de problemas médicos significativos que, a discreción del investigador, impidan que el sujeto participe en el estudio, incluidos, entre otros, los siguientes: Sujetos con función renal gravemente reducida (tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <29 ml/min/1,73 m2 ), antecedentes de traumatismo renal, glomerulonefritis o pacientes con un solo riñón, o un nivel de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L)
5. Cualquier terapia mediante inyecciones intraarticulares (p. corticosteroide) dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
6. Afecciones subyacentes (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, comprometen significativamente el sistema inmunológico del sujeto y/o colocan al sujeto en un riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora
7. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante se adhiriera al protocolo o completara el estudio según el protocolo.
8. Infecciones sistémicas activas durante las últimas dos semanas (excepción: resfriado común) antes de la aleatorización o cualquier infección que reaparezca con regularidad
9. Antecedentes de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o evidencia de infección tuberculosa definida por una prueba cutánea positiva de derivado de proteína purificada (PPD) (el tamaño de la induración se medirá después de 48 a 72 horas, y un resultado positivo se define como una induración de ≥ 5 mm o según la práctica/directrices locales) o una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva como se indica en el programa de evaluación de la Tabla 8-1. Los sujetos con una prueba positiva pueden participar en el estudio si el trabajo posterior (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) establece de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces se debe haber iniciado el tratamiento de acuerdo con las pautas locales del país.
10. Historial médico anterior de infección por VIH o hepatitis B antes de la aleatorización o infección activa o en tratamiento por hepatitis C en la aleatorización
11. Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida, o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico tratado o no tratado en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis (excepto para la enfermedad de Bowen de la piel, o carcinoma basocelular o actínico). queratosis que han sido tratadas sin evidencia de recurrencia en las últimas 12 semanas; carcinoma in situ del cuello uterino o pólipos de colon malignos no invasivos que se han extirpado)
12. Uso o uso planificado de medicación concomitante prohibida (ver Sección 6.2.2)
13. Incapacidad o falta de voluntad para someterse a punciones venosas repetidas (p. ej., debido a mala tolerabilidad o falta de acceso a las venas)
14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva
15. Historial o evidencia de abuso continuo de alcohol o drogas, dentro de los últimos seis meses antes de la aleatorización
16. Detección de recuento total de glóbulos blancos <3000/μl, o plaquetas <100 000/μl o neutrófilos <1500/μl o hemoglobina <8,5 g/dl (85 g/L)

17. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa o lesión hepática indicada por pruebas de función hepática anormales, como SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica. El investigador debe guiarse por los siguientes criterios:

    • Cualquier parámetro individual no puede exceder 2 veces el límite superior de lo normal (LSN). Un único parámetro elevado hasta 2 x LSN inclusive debe volver a comprobarse una vez más lo antes posible y, en todos los casos, al menos antes de la aleatorización, para descartar un error de laboratorio.
    • Si la concentración de bilirrubina total aumenta por encima de 2 x ULN, la bilirrubina total debe diferenciarse en bilirrubina de reacción directa e indirecta. En cualquier caso, la bilirrubina sérica no debe superar el valor de 1,6 mg/dL (27 µmol/L)

18. Problemas médicos o enfermedades importantes, incluidos, entre otros, los siguientes:

    Hipertensión no controlada (≥160/95 mmHg), insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), diabetes no controlada o estado funcional muy deficiente que impide la capacidad de cuidarse a sí mismo

19. Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización

20. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio o más tiempo si así lo requiere la información de prescripción aprobada localmente (p. ej., 20 semanas en la UE). Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda). Para el Reino Unido: con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico
    • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

    Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la aleatorización. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.

21. Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de axSpA que podrían confundir la evaluación de los beneficios del tratamiento con secukinumab, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal o la uveítis
22. Enfermedad grave progresiva o no controlada actual que, a juicio del investigador clínico, hace que el sujeto no sea apto para el ensayo.
23. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o dentro de las 4 semanas hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo; o más si así lo exigen las normativas locales
24. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
25. Exposición previa a secukinumab (AIN457) o cualquier otro fármaco biológico que se dirija directamente a la IL-17 o al receptor de la IL-17
26. Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos, entre otros, anti-CD20 o agentes en investigación (p. ej., CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)