Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at demonstrere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et intravenøst ​​regime af Secukinumab sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner med Active axSpA

14. juni 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe, fase III multicenterundersøgelse af intravenøs secukinumab for at sammenligne effektivitet efter 16 uger med placebo og for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet op til 52 uger hos forsøgspersoner med aktiv ankyloserende spondylitis eller ikke-radiografisk aksial SpondyloArthritis

Formålet med denne globale undersøgelse er at demonstrere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et intravenøst ​​(i.v.) regime af secukinumab sammenlignet med placebo hos forsøgspersoner med aktiv axSpA i uge 16 på trods af nuværende eller tidligere NSAID, DMARD og/eller antitumornekrosefaktor (TNF) terapi. For yderligere at understøtte effektiviteten og sikkerheden af ​​en i.v. regime, vil data blive indsamlet for op til 52 ugers behandling. Effekt- og sikkerhedsdata kan bruges til at understøtte registreringen af ​​i.v. secukinumab i USA og andre lande til behandling af forsøgspersoner med aktiv axSpA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenterstudie anvender et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppedesign til at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med intravenøs secukinumab (startdosis på 6 mg/kg efterfulgt derefter med 3 mg/kg administreret hver gang fire uger fra uge 4) i forsøgspersoner med aktiv axSpA. Undersøgelsespopulationen består af ca. 400 forsøgspersoner med aktiv AS og ca. 100 forsøgspersoner med aktiv nr-axSpA på trods af nuværende eller tidligere NSAID, konventionel DMARD- og/eller TNF-hæmmerbehandling eller intolerance over for disse terapier. En screeningsperiode (SCR) på op til 10 uger vil blive brugt til at vurdere egnethed, efterfulgt af randomisering til 52 ugers undersøgelsesbehandling.

Ved baseline vil forsøgspersoner med aktiv AS og nr-axSpA blive randomiseret til en af ​​de to behandlingsgrupper:

  • Gruppe 1: ca. 200 AS-personer og ca. 50 nr-axSpA-fag; Disse forsøgspersoner vil modtage secukinumab 6 mg/kg i.v. ved randomisering (Baseline (BSL) besøg), efterfulgt af administration af secukinumab 3 mg/kg i.v. hver fjerde uge startende fra uge 4 til og med uge 48 (eksponering til og med uge 52).
  • Gruppe 2: ca. 200 AS-personer og ca. 50 nr-axSpA-fag; Disse fag vil modtage i.v. placebo ved randomisering (BSL-besøg), uge ​​4, 8 og 12, efterfulgt af administration af secukinumab 3 mg/kg i.v. i uge 16 og hver fjerde uge til og med uge 48 (eksponering til og med uge 52).

Denne undersøgelse vil bestå af 4 perioder på i alt op til 70 uger: screeningsperioden (op til 10 uger), behandlingsperiode 1 (samlet varighed på 16 uger) og behandlingsperiode 2 (samlet varighed på 36 uger) efterfulgt af sikkerheden opfølgningsperiode på 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget (dvs. uge 52).

Forsøgspersonerne vil blive stratificeret ved randomisering i henhold til sygdomstilstand (dvs. AS eller nr-axSpA). Ikke mere end 20 % TNF-inhibitor Incomplete Responders (TNF-IR) forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. Fra uge 16 vil alle forsøgspersoner skifte til åbent intravenøst ​​secukinumab, inklusive alle placebo-personer.

Ingen forsøgspersoner vil være i placebobehandling efter uge 16. Selvom undersøgelsesbehandlingen er åben secukinumab i.v. fra uge 16 vil alle forsøgspersoner og efterforskere/stedets personale forblive blinde over for den oprindelige behandlingstildeling for at sikre objektive vurderinger af effektivitet og sikkerhed i resten af ​​undersøgelsen. Studiebehandlingen fortsætter op til uge 52. Et afslutningsbesøg (dvs. uge 52) skal foretages 4 uger efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, og et opfølgningsbesøg efter behandling (dvs. uge 60) skal foretages 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg for alle forsøgspersoner (uanset om de gennemfører hele studiet som planlagt eller afbrydes før tid). Alle i.v. infusioner vil blive udført på undersøgelsesstedet, og stedets personale vil administrere infusionerne til forsøgspersoner.

Redningsmedicin er først tilladt i uge 16. Forsøgspersoner, som af investigator vurderes ikke at have gavn af undersøgelsesbehandlingen baseret på sikkerheds- og effektivitetsvurderinger eller af en eller anden grund af egen drift, vil til enhver tid frit kunne afbryde deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsen vil have en primær endepunktsanalyse i uge 16. Derfor vil den primære analyse blive udført med Uge-16 data, når det sidste forsøgsperson har afsluttet Behandlingsperiode 1.

Klinisk behandling af axSpA ved farmakoterapi omfatter brug af NSAID'er og konventionelle DMARD'er, og hvis utilstrækkelig respons, biologiske midler (dvs. TNF-hæmmerbehandling eller anti-IL17-midler).

Denne undersøgelse har til hensigt at inkludere patienter med aktiv sygdom på trods af nuværende eller tidligere NSAID'er, konventionelle DMARD'er og/eller TNF-hæmmerbehandling eller intolerance over for disse terapier. En baggrund for NSAID-behandling og/eller samtidig behandling med methotrexat (≤25 mg/uge) eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag) vil være acceptabel, hvis dosis og administrationsvej har været stabil i mindst to uger med NSAID og/ eller fire uger med MTX eller sulfasalazin forud for randomiseringsbesøget. Inkludering af patienter med aktiv axSpA, som er TNF-IR (op til 20 % i hver gruppe) i undersøgelsen gør også baggrundspatientpopulationen mere repræsentativ for det virkelige kliniske scenarie.

En placeboarm op til det primære endepunkt i uge 16 er inkluderet i denne undersøgelse. På grund af sygdommens art og de anvendte resultatmål (ASAS-kriterier), er en placebo-arm nødvendig for pålideligt at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​det aktive lægemiddel. Behandlingsvarigheden af ​​placebogruppen er relativt kort, og placebogruppen vil blive geninddelt til aktiv behandling i uge 16. Den regelmæssige vurdering af sygdomsaktivitet sikrer, at forsøgspersoner, der oplever forværring af sygdom i en af ​​behandlingsgrupperne, kan forlade undersøgelsen til enhver tid efter eget valg eller på grundlag af investigatorens råd.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

527

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20241-180
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Jose do Rio Preto, Brasilien, 15090 000
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • ES
      • Vitoria, ES, Brasilien, 29055 450
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Juiz de Fora, MG, Brasilien, 36010 570
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01244-030
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080020
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Colombia, 110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca, Colombia, 111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla, Atlantico, Colombia, 080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga, Santander, Colombia, 0001
        • Novartis Investigative Site
    • Tolima
      • Ibague, Tolima, Colombia, 730006
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454076
        • Novartis Investigative Site
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620137
        • Novartis Investigative Site
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420064
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650029
        • Novartis Investigative Site
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650070
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630047
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • Novartis Investigative Site
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 190068
        • Novartis Investigative Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Filippinerne
      • Manila, Filippinerne, 1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon, Filippinerne, 1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City, Batangas, Filippinerne, 4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas, Cavite, Filippinerne, 4114
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92604
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94578
        • Novartis Investigative Site
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Ocoee, Florida, Forenede Stater, 34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Forenede Stater, 42101
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21740
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Forenede Stater, 48439
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68516
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Potsdam, New York, Forenede Stater, 13676
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29204
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38305
        • Novartis Investigative Site
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Katy, Texas, Forenede Stater, 77494
        • Novartis Investigative Site
      • Spring, Texas, Forenede Stater, 77382
        • Novartis Investigative Site
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98208
        • Novartis Investigative Site
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Beckley, West Virginia, Forenede Stater, 25801
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grækenland, 26443
        • Novartis Investigative Site
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala, Guatemala, 01009
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City, Guatemala, 01011
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat, Gujarat, Indien, 395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400 053
        • Novartis Investigative Site
      • Nashik, Maharashtra, Indien, 422 101
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 01160
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05278
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
      • Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban, Negeri Sembilan, Malaysia, 70300
        • Novartis Investigative Site
    • Perak
      • Ipoh, Perak, Malaysia, 30450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-351
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Polen, 30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew, Polen, 96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 02 637
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Danderyd, Sverige, 182 88
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla, Hat Yai, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste, Tjekkiet, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Ostrava, Czech Republic, Tjekkiet, 772 00
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og kommunikere med investigator, overholde kravene til undersøgelsen. og skal give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før en undersøgelsesvurdering udføres
  2. Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter ≥ 18 år

  3. Diagnose af axSpA i henhold til ASAS kriterier

    1. Inflammatoriske rygsmerter i mindst 6 måneder
    2. Debut før 45 års alderen
  4. For forsøgspersoner med AS: Diagnose af AS med forudgående dokumenteret radiologisk bevis (røntgen- eller radiolograpport), der opfylder de modificerede New York-kriterier for AS

  5. For emner med nr-axSpA:

    Røntgenbillede af SIJ negativ (centralt aflæst) for AS ved modificerede NY kriterier OG

    1. Sacroiliitis på MR (centralt aflæst) med ≥ 1 SpA-funktion ELLER HLA-B-27 positiv med ≥2 SpA-funktioner OG
    2. Objektive tegn på inflammation ved screening, tydeligt ved enten MR med SIJ-betændelse (centralt aflæst) OG/ELLER hsCRP > ULN (som defineret af det centrale laboratorium)
  6. Aktiv aksial SpA vurderet af BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) ved baseline
  7. Spinal smerte målt ved BASDAI spørgsmål #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) ved baseline
  8. Total rygsmerter målt ved VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) ved baseline
  9. Forsøgspersoner skulle have haft utilstrækkelig respons eller manglende respons på mindst 2 NSAID'er ved en godkendt dosis i minimum 4 uger i alt og minimum 2 uger for hvert NSAID før randomisering, eller mindre end 4 uger, hvis behandlingen skulle trukket tilbage på grund af intolerance, toksicitet eller kontraindikationer
  10. Forsøgspersoner, der regelmæssigt tager NSAID'er (inklusive COX-1 eller COX-2-hæmmere) som en del af deres AS- eller nr-axSpA-behandling, skal have en stabil dosis i mindst 2 uger før randomisering

  11. Forsøgspersoner, der er intolerante eller har været utilstrækkelige respondere på en TNF-hæmmer (ikke mere end én), vil få lov til at deltage i undersøgelsen (ikke mere end 20 % pr. gruppe). De skal have oplevet et utilstrækkeligt respons på tidligere eller nuværende behandling ved en godkendt dosis i mindst 3 måneder før randomisering, eller have været intolerante over for mindst én administration af et anti-TNF-middel. Disse forsøgspersoner vil om nødvendigt gennemgå en passende udvaskningsperiode før randomisering

    1. 4 uger for Enbrel® (etanercept) - med en terminal halveringstid på 102 ± 30 timer
    2. 8 uger for Remicade® (infliximab) - med en terminal halveringstid på 8,0-9,5 dage
    3. 10 uger for Humira® (adalimumab) - med en terminal halveringstid på 10-20 dage (gennemsnit 2 uger)
    4. 10 uger for Simponi® (golimumab) - med en terminal halveringstid på 11-14 dage
    5. 10 uger for Cimzia® (certolizumab) - med en terminal halveringstid på 14 dage
  12. Personer, der tager methotrexat (MTX) (≤ 25 mg/uge) eller sulfasalazin (≤ 3 g/dag), får lov til at fortsætte deres medicin og skal have taget den i mindst 3 måneder og skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering. Forsøgspersoner på MTX skal være på folinsyretilskud før randomisering
  13. Forsøgspersoner, der er på en anden konventionel DMARD end MTX eller sulfasalazin, skal seponere DMARD 4 uger før randomisering, undtagen leflunomid, som skal seponeres 8 uger før randomisering, medmindre en kolestyraminudvaskning er blevet udført
  14. Personer, der tager systemiske kortikosteroider, skal have en stabil dosis på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før randomisering

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse

  1. Personer med total ankylose i rygsøjlen
  2. Røntgen af ​​thorax eller MR med bevis for igangværende infektiøs eller malign proces opnået inden for 3 måneder efter screening og evalueret af en kvalificeret læge
  3. Personer, der tager moderate og højpotente opioidanalgetika (f. metadon, hydromorfon, morfin)
  4. Tilstedeværelse af betydelige medicinske problemer, som efter efterforskerens skøn vil forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: Personer med alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <29 ml/min/1,73m2 ), anamnese med nyretraume, glomerulonefritis eller patienter med kun én nyre eller et serumkreatininniveau på over 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L)
  5. Enhver terapi med intraartikulære injektioner (f. kortikosteroid) inden for 4 uger før randomisering
  6. Underliggende tilstande (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektiøse eller gastrointestinale tilstande), som efter investigatorens mening væsentligt svækker forsøgspersonen og/eller sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for modtage en immunmodulerende terapi
  7. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators mening ville forhindre deltageren i at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr.
  8. Aktive systemiske infektioner inden for de sidste to uger (undtagelse: almindelig forkølelse) forud for randomisering eller enhver infektion, der opstår igen på regelmæssig basis
  9. Anamnese med igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved enten en positiv oprenset proteinderivat (PPD) hudtest (størrelsen af ​​induration vil blive målt efter 48-72 timer, og et positivt resultat er defineret som en induration på ≥ 5 mm eller i henhold til lokal praksis/retningslinjer) eller en positiv QuantiFERON TB-Gold-test som angivet i vurderingsskemaet i tabel 8-1. Forsøgspersoner med en positiv test kan deltage i undersøgelsen, hvis yderligere oparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) slår fast, at forsøgspersonen ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Hvis tilstedeværelse af latent tuberkulose er konstateret, skal behandling i henhold til lokale landevejledninger være påbegyndt
  10. Tidligere sygehistorie med infektion med HIV eller hepatitis B før randomisering eller aktiv infektion eller ved behandling for hepatitis C ved randomisering
  11. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet, eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem, der er behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser (undtagen hud Bowens sygdom eller basalcellekarcinom eller aktinisk keratoser, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 12 uger; carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet)
  12. Brug eller planlagt brug af forbudt samtidig medicin (se afsnit 6.2.2)
  13. Manglende evne eller vilje til at gennemgå gentagen venepunktur (f.eks. på grund af dårlig tolerabilitet eller manglende adgang til vener)
  14. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest
  15. Anamnese eller bevis for igangværende alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste seks måneder før randomisering
  16. Screening af samlet WBC-tal <3.000/μl, eller blodplader <100.000/μl eller neutrofiler <1.500/μl eller hæmoglobin <8,5 g/dl (85 g/L)

  17. Anamnese med klinisk signifikant leversygdom eller leverskade indikeret ved unormale leverfunktionstests, såsom SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalisk fosfatase og serumbilirubin. Efterforskeren bør være styret af følgende kriterier:

    • Enhver enkelt parameter må ikke overstige 2 x den øvre normalgrænse (ULN). En enkelt parameter forhøjet til og med 2 x ULN bør gentjekkes igen så hurtigt som muligt, og i alle tilfælde, i det mindste før randomisering, for at udelukke laboratoriefejl.
    • Hvis den totale bilirubinkoncentration øges til over 2 x ULN, bør total bilirubin differentieres til det direkte og indirekte reagerende bilirubin. Under alle omstændigheder bør serumbilirubin ikke overstige værdien af ​​1,6 mg/dL (27 µmol/L)

  18. Væsentlige medicinske problemer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til følgende:

    ukontrolleret hypertension (≥160/95 mmHg), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association-status i klasse III eller IV), ukontrolleret diabetes eller meget dårlig funktionsstatus, der udelukker evnen til at udføre egenomsorg

  19. Planer for administration af levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 6 uger før randomisering

  20. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen eller længere, hvis det kræves af lokalt godkendt ordinationsinformation (f.eks. 20 uger i EU). Effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
    • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
    • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
    • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter). For Storbritannien: med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention
    • Anbringelse af et intrauterint apparat eller intrauterint system I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling.

    Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før randomisering. I tilfælde af ooforektomi alene anses hun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

  21. Aktive igangværende inflammatoriske sygdomme andre end axSpA, der kan forvirre evalueringen af ​​fordelene ved secukinumab-behandling, herunder inflammatorisk tarmsygdom eller uveitis
  22. Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efter den kliniske investigators vurdering gør forsøgspersonen uegnet til forsøget
  23. Brug af andre forsøgslægemidler på indskrivningstidspunktet eller inden for 5 halveringstider efter indskrivning eller inden for 4 uger, indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler
  24. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets bestanddele
  25. Tidligere eksponering for secukinumab (AIN457) eller ethvert andet biologisk lægemiddel, der er direkte målrettet mod IL-17 eller IL-17-receptoren
  26. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD20 eller forsøgsmidler (f.eks. CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Secukinumab
Secukinumab intravenøst ​​(i.v.) regime
Medicin: Secukinumab
Forsøgspersonerne vil modtage secukinumab 6 mg/kg i.v. ved randomisering (Baseline (BSL) besøg), efterfulgt af administration af secukinumab 3 mg/kg i.v. hver fjerde uge fra uge 4 til og med uge 48 (eksponering til og med uge 52)
Andre navne:
  • AIN457
Placebo komparator: Placebo
Placebo intravenøst ​​(i.v.) regime
Medicin: Placebo
Fagene får i.v. placebo ved randomisering (BSL-besøg), uge ​​4, 8 og 12, efterfulgt af administration af secukinumab 3 mg/kg i.v. i uge 16 og hver fjerde uge til og med uge 48 (eksponering til og med uge 52)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede en ASAS40 (vurdering af SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uge 16

ASAS40 er ≥ 40 % og en absolut forbedring fra baseline på ≥20 enheder (interval 0-100) i ≥ 3 af følgende 4 domæner: rygsmerter [10 cm visuel analog skala (VAS)], patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet ( 10 cm VAS), fysisk funktion (BASFI; interval 0-100) og inflammation (gennemsnitlig score for punkt 5 og 6 i BASDAI; begge 10 cm VAS) uden nogen forværring i det resterende domæne.

ASAS består af 6 domæner (4 hoveddomæner og 2 yderligere): 1. Patientens globale vurdering målt på en visuel analog skala (VAS); 2. Patientens vurdering af rygsmerter, målt på en VAS; 3. Funktion repræsenteret af Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet repræsenteret ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinal fleksion vurdering; 6. C-reaktivt protein (akutfasereaktant).
Baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)-C-Reactive Protein (CRP) væsentlig forbedring
Tidsramme: Baseline til uge 16
ASDAS-CRP blev brugt til at vurdere sygdomsaktivitetsstatus. Parametre brugt til ASDAS inkluderede: total rygsmerter (BASDAI spørgsmål 2), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, perifer smerte/hævelse (BASDAI spørgsmål 3), varighed af morgenstivhed (BASDAI spørgsmål 6) og CRP i mg/L. Sygdomsaktivitetstilstande: inaktiv sygdom, moderat sygdomsaktivitet, høj sygdomsaktivitet og meget høj sygdomsaktivitet. De tre værdier valgt til at adskille disse tilstande er: < 1,3 mellem inaktiv sygdom og moderat sygdomsaktivitet; < 2,1 mellem moderat sygdomsaktivitet og høj sygdomsaktivitet; og > 3,5 mellem høj sygdomsaktivitet og meget høj sygdomsaktivitet. Udvalgte cutoffs for forbedringsscore er en ændring på ≥ 1,1 enhed for "minimal klinisk vigtig forbedring" og en ændring på ≥ 2,0 enheder for "større forbedring".
Baseline til uge 16
Ændringen fra baseline i total Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)
Tidsramme: Baseline til uge 16

BASDAI består af en skala fra 0 til 10 (0 indikerer intet problem og 10 indikerer det værste problem, fanget som en kontinuerlig VAS), som blev brugt til at besvare seks spørgsmål vedrørende de fem hovedsymptomer på AS: træthed, rygsmerter, perifert led smerter/hævelse, områder med lokal ømhed (enthesitis eller betændelse i sener og ledbånd), morgenstivhedsvarighed, morgenstivhed.

For at give hvert symptom lige stor vægt tages der højde for gennemsnittet af de to scores vedrørende morgenstivhed (spørgsmål 5 og 6). Den resulterende score på 0 til 10 føjes til scoren for spørgsmål 1 til 4. Den resulterende score på 0 til 50 divideres med 5 for at give en endelig 0 10 BASDAI-score.
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere, der opnåede en ASAS 5/6 (vurdering af Spondylarthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uge 16

ASAS 5/6-forbedringskriterierne er en forbedring på ≥20 % i mindst fem af alle seks domæner. En højere score på VAS betyder højere sværhedsgrad.

ASAS består af 6 domæner (4 hoveddomæner og 2 yderligere): 1. Patientens globale vurdering målt på en visuel analog skala (VAS); 2. Patientens vurdering af rygsmerter, målt på en VAS; 3. Funktion repræsenteret af Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet repræsenteret ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinal fleksion vurdering; 6. C-reaktivt protein (akutfasereaktant).
Baseline til uge 16
Ændringen fra baseline i totalt bad ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline til uge 16
BASFI er et sæt på 10 spørgsmål designet til at bestemme graden af ​​funktionel begrænsning hos personer med AS. Spørgsmålene er valgt på baggrund af overvejende input fra forsøgspersoner med AS. De første otte spørgsmål omhandler aktiviteter relateret til funktionel anatomi. De sidste to spørgsmål vurderer forsøgspersonernes evne til at klare hverdagen. En 0-10 skala (fanget som en kontinuerlig VAS) bruges til at besvare spørgsmålene. BASFI-scoren er gennemsnittet af de ti skalaer - en værdi mellem 0 og 10.
Baseline til uge 16
Ændringen fra baseline i kort form-36 fysisk komponentoversigt (SF-36 PCS)
Tidsramme: Baseline til uge 16

Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) er et instrument til at måle sundhedsrelateret livskvalitet blandt raske patienter og patienter med akutte og kroniske tilstande.

Den består af otte subskalaer (domæner), der kan scores individuelt: Fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. To overordnede resuméscores, det fysiske komponentresumé (PCS) og det mentale komponentresumé (MCS) kan også beregnes. De otte domæner er baseret på en skala fra 0-100, mens PCS og MCS er normbaserede scores med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10.

Højere score indikerer et højere funktionsniveau. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring.
Baseline til uge 16
Ændringen fra baseline i ankyloserende spondylitis livskvalitet (ASQol)
Tidsramme: Baseline til uge 16
ASQoL er et selvadministreret spørgeskema designet til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet hos voksne personer med AS. ASQoL indeholder 18 punkter med en dikotom ja/nej svarmulighed. Et enkelt point tildeles for hvert "ja"-svar og nej-point for hvert "nej"-svar, hvilket resulterer i overordnede scorer, der spænder fra 0 (mindst alvorlighed) til 18 (højeste sværhedsgrad). Som sådan indikerer lavere score bedre livskvalitet. Punkter omfatter en vurdering af mobilitet/energi, egenomsorg og humør/følelser. Tilbagekaldelsesperioden er "i øjeblikket".
Baseline til uge 16
Ændringen fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Baseline til uge 16
Denne vurdering (laboratorievurdering) blev udført for at identificere tilstedeværelsen af ​​inflammation, for at bestemme dens sværhedsgrad og for at overvåge responsen på behandlingen. Eksponentielt transformeret LSM, det geometriske middelforhold mellem post-baseline/baseline. En værdi <1 indikerer en reduceret CRP
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere, der opnåede en ASAS20 (vurdering af SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Baseline til uge 16

ASAS Response Criteria (ASAS20) er defineret som en forbedring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala på 10 i mindst tre af de fire hoveddomæner og ingen forværring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala på 10 i det resterende domæne. En højere score på VAS betyder højere sværhedsgrad.

ASAS består af 6 domæner (4 hoveddomæner og 2 yderligere): 1. Patientens globale vurdering målt på en visuel analog skala (VAS); 2. Patientens vurdering af rygsmerter, målt på en VAS; 3. Funktion repræsenteret af Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet repræsenteret ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinal fleksion vurdering; 6. C-reaktivt protein (akutfasereaktant).
Baseline til uge 16
Procentdelen af ​​deltagere, der opnår ankyloserende spondylitis sygdom Activity Score (ASDAS)-C-Reactive Protein (CRP) Inaktiv sygdom.
Tidsramme: Baseline til uge 16

ASDAS-CRP blev brugt til at vurdere sygdomsaktivitetsstatus. Parametre brugt til ASDAS inkluderede: total rygsmerter (BASDAI spørgsmål 2), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, perifer smerte/hævelse (BASDAI spørgsmål 3), varighed af morgenstivhed (BASDAI spørgsmål 6) og CRP i mg/L.

Sygdomsaktivitetstilstande: inaktiv sygdom, moderat sygdomsaktivitet, høj sygdomsaktivitet og meget høj sygdomsaktivitet. De tre værdier valgt til at adskille disse tilstande er: < 1,3 mellem inaktiv sygdom og moderat sygdomsaktivitet; < 2,1 mellem moderat sygdomsaktivitet og høj sygdomsaktivitet; og > 3,5 mellem høj sygdomsaktivitet og meget høj sygdomsaktivitet. Udvalgte cutoffs for forbedringsscore er en ændring på ≥ 1,1 enhed for "minimal klinisk vigtig forbedring" og en ændring på ≥ 2,0 enheder for "større forbedring"
Baseline til uge 16
Procentdel af deltagere, der opnåede ASAS20 (Assessment of Spondylarthritis International Society Criteria) delvis remission.
Tidsramme: Baseline til uge 16

ASAS partielle remissionskriterier er defineret som en værdi, der ikke overstiger 2 enheder i hvert af de fire hoveddomæner fra ASAS på en skala fra 0-10.

ASAS består af 6 domæner (4 hoveddomæner og 2 yderligere): 1. Patientens globale vurdering målt på en visuel analog skala (VAS); 2. Patientens vurdering af rygsmerter, målt på en VAS; 3. Funktion repræsenteret af Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) målt ved VAS; 4. Inflammation repræsenteret ved gennemsnitlig varighed og sværhedsgrad af morgenstivhed på BAS Disease Activity Index (BASDAI) målt ved VAS; 5. Spinal mobilitet repræsenteret ved BAS Metrology Index (BASMI) lateral spinal fleksion vurdering; 6. C-reaktivt protein (akutfasereaktant).
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsramme: Baseline til uge 16

PSQI er et selvrapporterende spørgeskema, der vurderer søvnkvaliteten over et tidsinterval på 1 måned. Bestående af 19 elementer måler PSQI flere forskellige aspekter af søvn, og tilbyder syv komponentscore og en sammensat score. Komponentscorerne består af subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens (dvs. hvor lang tid det tager at falde i søvn), søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet (dvs. den procentdel af tid i sengen, man sover), søvnforstyrrelser, brug af søvn medicin og dysfunktion i dagtimerne.

Hvert emne er vægtet på en 0-3 intervalskala. Den globale PSQI-score beregnes derefter ved at sammenlægge de syv komponentscorer, hvilket giver en samlet score fra 0 til 21, hvor lavere scorer betegner en sundere søvnkvalitet.
Baseline til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2019

Først opslået (Faktiske)

7. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAIN457P12301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner