Étude visant à démontrer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'un régime intraveineux de sécukinumab par rapport à un placebo chez des sujets atteints d'axSpA active
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase III multicentrique sur le sécukinumab intraveineux pour comparer l'efficacité à 16 semaines avec un placebo et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité jusqu'à 52 semaines chez des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante active ou axiale non radiographique SpondyloArthrite
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique utilise une conception randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du traitement par sécukinumab intraveineux (dose initiale de 6 mg/kg suivie ensuite de 3 mg/kg administrés toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4) chez les sujets atteints d'axSpA active. La population à l'étude est constituée d'environ 400 sujets atteints de SA active et d'environ 100 sujets atteints de nr-axSpA active, malgré un AINS actuel ou antérieur, un traitement par DMARD conventionnel et/ou un inhibiteur du TNF, ou une intolérance à ces traitements. Une période de dépistage (SCR) allant jusqu'à 10 semaines sera utilisée pour évaluer l'éligibilité, suivie d'une randomisation jusqu'à 52 semaines de traitement à l'étude.
Au départ, les sujets atteints de SA active et de nr-axSpA seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement :
- Groupe 1 : environ 200 sujets SA et environ 50 sujets nr-axSpA ; Ces sujets recevront du sécukinumab 6 mg/kg i.v. lors de la randomisation (visite de référence (BSL)), suivie de l'administration de sécukinumab 3 mg/kg i.v. toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4 jusqu'à la semaine 48 (exposition jusqu'à la semaine 52).
- Groupe 2 : environ 200 sujets SA et environ 50 sujets nr-axSpA ; Ces sujets recevront i.v. placebo lors de la randomisation (visite BSL), semaines 4, 8 et 12, suivi de l'administration de sécukinumab 3 mg/kg i.v. à la semaine 16 et toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 48 (exposition jusqu'à la semaine 52).
Cette étude comprendra 4 périodes totalisant jusqu'à 70 semaines : la période de dépistage (jusqu'à 10 semaines), la période de traitement 1 (durée totale de 16 semaines) et la période de traitement 2 (durée totale de 36 semaines) suivies de la phase de sécurité période de suivi de 8 semaines après la fin de la visite de traitement (c'est-à-dire la semaine 52).
Les sujets seront stratifiés lors de la randomisation en fonction de l'état de la maladie (c'est-à-dire, AS ou nr-axSpA). Pas plus de 20 % de sujets répondants incomplets aux inhibiteurs du TNF (TNF-IR) seront inscrits à l'étude. À partir de la semaine 16, tous les sujets passeront au sécukinumab intraveineux en ouvert, y compris tous les sujets sous placebo.
Aucun sujet ne sera sous traitement placebo après la semaine 16. Bien que le traitement à l'étude soit le sécukinumab i.v. en ouvert. à partir de la semaine 16, tous les sujets et investigateurs/personnel du site resteront en aveugle quant à l'affectation initiale du traitement, afin de garantir des évaluations impartiales de l'efficacité et de l'innocuité pour le reste de l'étude. Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à la Semaine 52. Une visite de fin de traitement (c'est-à-dire la semaine 52) doit être effectuée 4 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude et une visite de suivi post-traitement (c'est-à-dire la semaine 60) doit être effectuée 8 semaines après la fin de la visite de traitement pour tous sujets (qu'ils terminent toute l'étude comme prévu ou qu'ils l'arrêtent prématurément). Tous i.v. les perfusions seront effectuées sur le site de l'étude et le personnel du site administrera les perfusions aux sujets.
Les médicaments de secours ne sont pas autorisés avant la semaine 16. Cependant, les sujets qui sont considérés par l'investigateur comme ne bénéficiant pas du traitement de l'étude sur la base des évaluations de sécurité et d'efficacité ou pour toute raison de leur propre chef seront libres d'interrompre leur participation à l'étude à tout moment. L'étude comportera une analyse du critère d'évaluation principal à la semaine 16. Par conséquent, l'analyse principale sera effectuée avec les données de la semaine 16 une fois que le dernier sujet aura terminé la période de traitement 1.
La prise en charge clinique de l'axSpA par pharmacothérapie comprend l'utilisation d'AINS et d'ARMM conventionnels et, en cas de réponse insuffisante, d'agents biologiques (c'est-à-dire un traitement anti-TNF ou des agents anti-IL17).
Cette étude vise à recruter des patients atteints d'une maladie active malgré des AINS actuels ou antérieurs, des DMARD conventionnels et/ou un traitement par inhibiteur du TNF ou une intolérance à ces traitements. Un antécédent de traitement par AINS et/ou de traitement concomitant par méthotrexate (≤ 25 mg/semaine) ou sulfasalazine (≤ 3 g/jour) sera acceptable, si la dose et la voie d'administration sont stables depuis au moins deux semaines avec les AINS et/ ou quatre semaines avec du MTX ou de la sulfasalazine, avant la visite de randomisation. L'inclusion de patients atteints d'axSpA active qui sont TNF-IR (jusqu'à 20 % dans chaque groupe) dans l'étude rend également la population de patients de fond plus représentative du scénario clinique du monde réel.
Un bras placebo jusqu'au critère d'évaluation principal à la semaine 16 est inclus dans cette étude. En raison de la nature de la maladie et des critères de jugement utilisés (critères ASAS), un bras placebo est nécessaire pour évaluer de manière fiable l'efficacité et l'innocuité du médicament actif. La durée de traitement du groupe placebo est relativement courte et le groupe placebo sera réaffecté au traitement actif à la semaine 16. L'évaluation régulière de l'activité de la maladie garantit que les sujets dont la maladie s'aggrave dans l'un des groupes de traitement peuvent quitter l'étude à tout moment de leur propre chef ou sur les conseils de l'investigateur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bruxelles, Belgique, 1070
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Leuven, Belgique, 3000
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Rio de Janeiro, Brésil, 20241-180
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Sao Jose do Rio Preto, Brésil, 15090 000
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BA
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Salvador, BA, Brésil, 40150 150
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ES
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Vitoria, ES, Brésil, 29055 450
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MG
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Juiz de Fora, MG, Brésil, 36010 570
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SP
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São Paulo, SP, Brésil, 01244-030
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Pleven, Bulgarie, 5800
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
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Plovdiv, Bulgarie, 4000
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Sofia, Bulgarie, 1413
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Sofia, Bulgarie, 1431
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Barranquilla, Colombie, 080020
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Bogota, Colombie, 110221
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Cundinamarca, Colombie, 111121
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Atlantico
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Barranquilla, Atlantico, Colombie, 080002
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Santander
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Bucaramanga, Santander, Colombie, 0001
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Tolima
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Ibague, Tolima, Colombie, 730006
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Gwangju, Corée, République de, 61469
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Seoul, Corée, République de, 04763
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Seoul, Corée, République de, 05030
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Seoul, Corée, République de, 05278
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454076
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620137
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Kazan, Fédération Russe, 420064
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Kemerovo, Fédération Russe, 650029
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Kemerovo, Fédération Russe, 650070
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Moscow, Fédération Russe, 115522
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630047
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197341
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St Petersburg, Fédération Russe, 190068
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Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
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Athens, Grèce, 115 27
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Patra, Grèce, 26443
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Guatemala, Guatemala, 01010
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Guatemala, Guatemala, 01009
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Guatemala City, Guatemala, 01010
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Guatemala City, Guatemala, 01011
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New Delhi, Inde, 110029
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Gujarat
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Surat, Gujarat, Inde, 395009
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560 079
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400 053
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Nashik, Maharashtra, Inde, 422 101
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, Inde, 500082
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SI
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Siena, SI, Italie, 53100
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VR
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Verona, VR, Italie, 37134
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
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Selangor Darul Ehsan, Malaisie, 68100
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Negeri Sembilan
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Seremban, Negeri Sembilan, Malaisie, 70300
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Perak
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Ipoh, Perak, Malaisie, 30450
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Sarawak
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Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
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Manila, Philippines, 1008
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Quezon, Philippines, 1102
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Batangas
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Lipa City, Batangas, Philippines, 4217
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Cavite
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Dasmarinas, Cavite, Philippines, 4114
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Bialystok, Pologne, 15-351
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Krakow, Pologne, 30 002
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Sochaczew, Pologne, 96-500
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Torun, Pologne, 87-100
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Warszawa, Pologne, 02 637
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Danderyd, Suède, 182 88
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Stockholm, Suède, 171 76
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Praha 2, Tchéquie, 128 50
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Praha 4, Tchéquie, 140 59
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Praha 5, Tchéquie, 150 06
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Uherske Hradiste, Tchéquie, 686 01
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Czech Republic
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Ostrava, Czech Republic, Tchéquie, 772 00
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Bangkok, Thaïlande, 10400
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Bangkok
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Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
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Hat Yai
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Songkhla, Hat Yai, Thaïlande, 90110
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THA
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Khon Kaen, THA, Thaïlande, 40002
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Adana, Turquie, 01160
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Ankara, Turquie, 06100
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Turquie, 34093
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California
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Irvine, California, États-Unis, 92604
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
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San Leandro, California, États-Unis, 94578
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Ocoee, Florida, États-Unis, 34761
- Novartis Investigative Site
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Plantation, Florida, États-Unis, 33324
- Novartis Investigative Site
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
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Kentucky
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Bowling Green, Kentucky, États-Unis, 42101
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Maryland
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Cumberland, Maryland, États-Unis, 21740
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
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New York
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Potsdam, New York, États-Unis, 13676
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27408
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29204
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Katy, Texas, États-Unis, 77494
- Novartis Investigative Site
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Spring, Texas, États-Unis, 77382
- Novartis Investigative Site
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The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Everett, Washington, États-Unis, 98208
- Novartis Investigative Site
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
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West Virginia
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Beckley, West Virginia, États-Unis, 25801
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :
- Le sujet doit être capable de comprendre et de communiquer avec l'investigateur, de se conformer aux exigences de l'étude. et doit donner un consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute évaluation d'étude
- Patients masculins et non enceintes, femmes non allaitantes ≥ 18 ans
Diagnostic de axSpA selon les critères ASAS
- Mal de dos inflammatoire depuis au moins 6 mois
- Début avant 45 ans
- Pour les sujets atteints de SA : diagnostic de SA avec preuves radiologiques documentées antérieures (rayons X ou rapport du radiologue) remplissant les critères de New York modifiés pour la SA
Pour les sujets avec nr-axSpA :
Radiographie de SIJ négative (lecture centrale) pour AS selon les critères de NY modifiés ET
- Sacro-iliite à l'IRM (lecture centrale) avec ≥ 1 caractéristique SpA OU HLA-B-27 positif avec ≥ 2 caractéristiques SpA ET
- Signes objectifs d'inflammation lors du dépistage, évidents soit par IRM avec inflammation SIJ (lecture centrale) ET / OU hsCRP> LSN (tel que défini par le laboratoire central)
- SpA axiale active évaluée par BASDAI ≥4 cm (0-10 cm) au départ
- Douleur rachidienne mesurée par la question BASDAI #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) au départ
- Lombalgie totale mesurée par EVA ≥ 40 mm (0-100 mm) au départ
- Les sujets doivent avoir eu une réponse inadéquate ou une absence de réponse à au moins 2 AINS à une dose approuvée pendant au moins 4 semaines au total et au moins 2 semaines pour chaque AINS avant la randomisation, ou moins de 4 semaines si le traitement devait être retiré en raison d'une intolérance, d'une toxicité ou de contre-indications
- Les sujets qui prennent régulièrement des AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-1 ou de la COX-2) dans le cadre de leur traitement par AS ou nr-axSpA doivent recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
Les sujets intolérants ou ayant répondu de manière inadéquate à un inhibiteur du TNF (pas plus d'un) seront autorisés à participer à l'étude (pas plus de 20 % par groupe). Ils doivent avoir présenté une réponse inadéquate à un traitement antérieur ou actuel à une dose approuvée pendant au moins 3 mois avant la randomisation, ou avoir été intolérants à au moins une administration d'un agent anti-TNF. Ces sujets subiront une période de sevrage appropriée avant la randomisation, si nécessaire
- 4 semaines pour Enbrel® (étanercept) - avec une demi-vie terminale de 102 ± 30 heures
- 8 semaines pour Remicade® (infliximab) - avec une demi-vie terminale de 8,0 à 9,5 jours
- 10 semaines pour Humira® (adalimumab) - avec une demi-vie terminale de 10 à 20 jours (moyenne de 2 semaines)
- 10 semaines pour Simponi® (golimumab) - avec une demi-vie terminale de 11 à 14 jours
- 10 semaines pour Cimzia® (certolizumab) - avec une demi-vie terminale de 14 jours
- Les sujets prenant du méthotrexate (MTX) (≤ 25 mg/semaine) ou de la sulfasalazine (≤ 3 g/jour) sont autorisés à poursuivre leur traitement et doivent l'avoir pris pendant au moins 3 mois et avoir une dose stable pendant au moins 4 mois. semaines avant la randomisation. Les sujets sous MTX doivent être sous supplémentation en acide folique avant la randomisation
- Les sujets qui sont sur un DMARD conventionnel autre que le MTX ou la sulfasalazine doivent arrêter le DMARD 4 semaines avant la randomisation, à l'exception du léflunomide, qui doit être arrêté 8 semaines avant la randomisation, à moins qu'un rinçage à la cholestyramine n'ait été effectué
- Les sujets prenant des corticostéroïdes systémiques doivent recevoir une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude
- Sujets avec ankylose totale de la colonne vertébrale
- Radiographie pulmonaire ou IRM avec preuve de processus infectieux ou malin en cours obtenue dans les 3 mois suivant le dépistage et évaluée par un médecin qualifié
- Les sujets prenant des analgésiques opioïdes de puissance modérée et élevée (par ex. méthadone, hydromorphone, morphine)
- Présence de problèmes médicaux importants qui, à la discrétion de l'investigateur, empêcheront le sujet de participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les sujets suivants : Sujets présentant une fonction rénale sévèrement réduite (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 29 ml/min/1,73 m2 ), antécédents de traumatisme rénal, de glomérulonéphrite, ou patients avec un seul rein, ou un taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 mg/dl (132,6 μmol/L)
- Toute thérapie par injections intra-articulaires (par ex. corticostéroïde) dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Affections sous-jacentes (y compris, mais sans s'y limiter, métaboliques, hématologiques, rénales, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniennes, cardiaques, infectieuses ou gastro-intestinales) qui, de l'avis de l'investigateur, immunodéprimé de manière significative le sujet et/ou exposent le sujet à un risque inacceptable de recevoir une thérapie immunomodulatrice
- Toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le participant d'adhérer au protocole ou de terminer l'étude selon le protocole
- Infections systémiques actives au cours des deux dernières semaines (exception : rhume) avant la randomisation ou toute infection qui se reproduit régulièrement
- Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test cutané positif à un dérivé de protéine purifiée (PPD) (la taille de l'induration sera mesurée après 48 à 72 heures, et un résultat positif est défini comme un induration ≥ 5 mm ou selon les pratiques/directives locales) ou un test QuantiFERON TB-Gold positif comme indiqué dans le calendrier d'évaluation du Tableau 8-1. Les sujets dont le test est positif peuvent participer à l'étude si un examen plus approfondi (conformément aux pratiques/directives locales) établit de manière concluante que le sujet ne présente aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, un traitement conformément aux directives locales du pays doit avoir été initié
- Antécédents médicaux d'infection par le VIH ou l'hépatite B avant la randomisation ou l'infection active ou le traitement de l'hépatite C lors de la randomisation
- Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de toute tumeur maligne connue, ou antécédents de tumeur maligne de tout système organique traité ou non traité au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases (à l'exception de la maladie de Bowen cutanée, du carcinome basocellulaire ou de l'actinique kératoses qui ont été traitées sans signe de récidive au cours des 12 dernières semaines ; carcinome in situ du col de l'utérus ou polypes malins non invasifs du côlon qui ont été retirés)
- Utilisation ou utilisation planifiée de médicaments concomitants interdits (voir rubrique 6.2.2)
- Incapacité ou refus de subir des ponctions veineuses répétées (par exemple, en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès aux veines)
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif
- Antécédents ou preuves d'abus d'alcool ou de drogues en cours, au cours des six derniers mois avant la randomisation
- Dépistage nombre total de globules blancs <3 000/μl, ou plaquettes <100 000/μl ou neutrophiles <1 500/μl ou hémoglobine <8,5 g/dl (85 g/L)
Antécédents de maladie hépatique ou de lésion hépatique cliniquement significative indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux, tels que SGOT (AST), SGPT (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine sérique. L'investigateur doit être guidé par les critères suivants :
- Aucun paramètre unique ne peut dépasser 2 x la limite supérieure de la normale (LSN). Un seul paramètre élevé jusqu'à et y compris 2 x LSN doit être revérifié une fois de plus dès que possible, et dans tous les cas, au moins avant la randomisation, pour exclure une erreur de laboratoire.
- Si la concentration de bilirubine totale est augmentée au-dessus de 2 x LSN, la bilirubine totale doit être différenciée en bilirubine à réaction directe et indirecte. Dans tous les cas, la bilirubine sérique ne doit pas dépasser la valeur de 1,6 mg/dL (27 µmol/L)
Problèmes médicaux ou maladies importants, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :
hypertension non contrôlée (≥ 160/95 mmHg), insuffisance cardiaque congestive (statut de la New York Heart Association de classe III ou IV), diabète non contrôlé ou très mauvais état fonctionnel empêchant la capacité de prendre soin de soi
- Plans d'administration de vaccins vivants pendant la période d'étude ou dans les 6 semaines précédant la randomisation
Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude ou plus longtemps si cela est requis par les informations de prescription approuvées localement (par exemple, 20 semaines dans l'UE). Les méthodes de contraception efficaces comprennent :
- Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
- Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
- Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
- Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale). Pour le Royaume-Uni : avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
- Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique
- Pose d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.
Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par exemple, âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
- Maladies inflammatoires actives en cours autres que l'axSpA qui pourraient fausser l'évaluation des bénéfices du traitement par le sécukinumab, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin ou les uvéites
- Maladie actuelle grave, progressive ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur clinique, rend le sujet inapte à l'essai
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 4 semaines jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
- Exposition antérieure au sécukinumab (AIN457) ou à tout autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17
- Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-CD20 ou des agents expérimentaux (par exemple, CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sécukinumab
Régime intraveineux (i.v.) de sécukinumab
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Les sujets recevront du sécukinumab 6 mg/kg i.v. lors de la randomisation (visite de référence (BSL)), suivie de l'administration de sécukinumab 3 mg/kg i.v.
toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4 jusqu'à la semaine 48 (exposition jusqu'à la semaine 52)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Régime placebo intraveineux (i.v.)
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Les sujets recevront i.v.
placebo lors de la randomisation (visite BSL), semaines 4, 8 et 12, suivi de l'administration de sécukinumab 3 mg/kg i.v. à la semaine 16 et toutes les quatre semaines jusqu'à la semaine 48 (exposition jusqu'à la semaine 52)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu un ASAS40 (évaluation des critères de la SpondyloArthritis International Society)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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ASAS40 est ≥ 40 % et une amélioration absolue par rapport à la ligne de base de ≥20 unités (plage de 0 à 100) dans ≥ 3 des 4 domaines suivants : maux de dos [échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm], évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie ( EVA 10 cm), la fonction physique (BASFI ; plage 0-100) et l'inflammation (score moyen des items 5 et 6 du BASDAI ; EVA 10 cm dans les deux cas) sans aucune aggravation dans le domaine restant. ASAS se compose de 6 domaines (4 principaux et 2 supplémentaires) : 1. Évaluation globale du patient mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) ; 2. Évaluation des maux de dos par le patient, mesurée sur une EVA ; 3. Fonction représentée par l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) mesuré par EVA ; 4. Inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale, selon l'indice d'activité de la maladie BAS (BASDAI) tel que mesuré par VAS ; 5. Mobilité vertébrale représentée par l'évaluation de la flexion latérale de la colonne vertébrale BAS Metrology Index (BASMI) ; 6. Protéine C-réactive (réactif de phase aiguë). |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration majeure du score d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) - Protéine C-réactive (CRP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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ASDAS-CRP a été utilisé pour évaluer l’état d’activité de la maladie.
Les paramètres utilisés pour l'ASDAS comprenaient : la douleur totale au dos (question BASDAI 2), l'évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, la douleur/gonflement périphérique (question BASDAI 3), la durée de la raideur matinale (question BASDAI 6) et la CRP en mg/L.
États d’activité de la maladie : maladie inactive, activité modérée de la maladie, activité élevée de la maladie et activité très élevée de la maladie.
Les trois valeurs sélectionnées pour séparer ces états sont : < 1,3 entre maladie inactive et activité modérée de la maladie ; < 2,1 entre une activité modérée de la maladie et une activité élevée de la maladie ; et > 3,5 entre une activité élevée et une activité très élevée de la maladie.
Les seuils sélectionnés pour les scores d'amélioration sont un changement de ≥ 1,1 unité pour une « amélioration minimale cliniquement importante » et un changement de ≥ 2,0 unités pour une « amélioration majeure ».
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Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le changement par rapport à la valeur initiale de l'indice d'activité total de la spondylarthrite ankylosante du bain (BASDAI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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BASDAI se compose d'une échelle de 0 à 10 (0 indiquant aucun problème et 10 indiquant le pire problème, capturée sous forme d'EVA continue), qui a été utilisée pour répondre à six questions relatives aux cinq principaux symptômes de la SA : fatigue, douleur à la colonne vertébrale, articulation périphérique. douleur/gonflement, zones de sensibilité localisée (enthésite ou inflammation des tendons et des ligaments), durée de la raideur matinale, gravité de la raideur matinale. Pour donner un poids égal à chaque symptôme, la moyenne des deux scores relatifs à la raideur matinale est prise en compte (questions 5 et 6). Le score obtenu de 0 à 10 est ajouté aux scores des questions 1 à 4. Le score résultant de 0 à 50 est divisé par 5 pour donner un score BASDAI final de 0,10. |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Pourcentage de participants ayant obtenu un ASAS 5/6 (évaluation des critères de la Spondylarthritis International Society)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le critère d'amélioration ASAS 5/6 est une amélioration ≥ 20 % dans au moins cinq des six domaines. Un score plus élevé sur l’EVA signifie une gravité plus élevée. ASAS se compose de 6 domaines (4 principaux et 2 supplémentaires) : 1. Évaluation globale du patient mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) ; 2. Évaluation des maux de dos par le patient, mesurée sur une EVA ; 3. Fonction représentée par l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) mesuré par EVA ; 4. Inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale, selon l'indice d'activité de la maladie BAS (BASDAI) tel que mesuré par VAS ; 5. Mobilité vertébrale représentée par l'évaluation de la flexion latérale de la colonne vertébrale BAS Metrology Index (BASMI) ; 6. Protéine C-réactive (réactif de phase aiguë). |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'indice fonctionnel total de la spondylarthrite ankylosante du bain (BASFI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le BASFI est un ensemble de 10 questions conçues pour déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les sujets atteints de SA.
Les questions ont été choisies sur la base des contributions prédominantes des sujets atteints de SA.
Les huit premières questions portent sur des activités liées à l'anatomie fonctionnelle.
Les deux dernières questions évaluent la capacité des sujets à faire face à la vie quotidienne.
Une échelle de 0 à 10 (capturée sous forme d'EVA continue) est utilisée pour répondre aux questions.
Le score BASFI est la moyenne des dix échelles – une valeur comprise entre 0 et 10.
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Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le changement par rapport à la ligne de base dans le résumé abrégé des composants physiques-36 (SF-36 PCS)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) est un instrument permettant de mesurer la qualité de vie liée à la santé chez les patients en bonne santé et les patients souffrant de maladies aiguës et chroniques. Il se compose de huit sous-échelles (domaines) qui peuvent être notées individuellement : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. Deux scores récapitulatifs globaux, le résumé de la composante physique (PCS) et le résumé de la composante mentale (MCS), peuvent également être calculés. Les huit domaines sont basés sur une échelle de 0 à 100, tandis que PCS et MCS sont des scores normatifs avec une moyenne de 50 et un écart type de 10. Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé. Un changement positif par rapport au score de base indique une amélioration. |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le changement par rapport aux valeurs initiales dans la qualité de vie de la spondylarthrite ankylosante (ASQol)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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L'ASQoL est un questionnaire auto-administré conçu pour évaluer la qualité de vie liée à la santé chez les sujets adultes atteints de SA.
L'ASQoL contient 18 éléments avec une option de réponse dichotomique oui/non.
Un seul point est attribué pour chaque réponse « oui » et aucun point pour chaque réponse « non », ce qui donne des scores globaux allant de 0 (gravité la plus faible) à 18 (gravité la plus élevée).
Ainsi, des scores inférieurs indiquent une meilleure qualité de vie.
Les éléments comprennent une évaluation de la mobilité/énergie, des soins personnels et de l’humeur/émotion.
La période de rappel est "en ce moment".
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Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le changement par rapport à la valeur initiale de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Cette évaluation (évaluation en laboratoire) a été réalisée afin d'identifier la présence d'une inflammation, de déterminer sa gravité et de suivre la réponse au traitement.
LSM transformé de manière exponentielle, le rapport moyen géométrique post-ligne de base/ligne de base.
Une valeur <1 indique une CRP réduite
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Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Pourcentage de participants ayant obtenu un ASAS20 (évaluation des critères de la SpondyloArthritis International Society)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Les critères de réponse ASAS (ASAS20) sont définis comme une amélioration ≥20 % et ≥1 unité sur une échelle de 10 dans au moins trois des quatre domaines principaux et aucune aggravation de ≥20 % et ≥1 unité sur une échelle de 10. dans le domaine restant. Un score plus élevé sur l’EVA signifie une gravité plus élevée. ASAS se compose de 6 domaines (4 principaux et 2 supplémentaires) : 1. Évaluation globale du patient mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) ; 2. Évaluation des maux de dos par le patient, mesurée sur une EVA ; 3. Fonction représentée par l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) mesuré par EVA ; 4. Inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale, selon l'indice d'activité de la maladie BAS (BASDAI) tel que mesuré par VAS ; 5. Mobilité vertébrale représentée par l'évaluation de la flexion latérale de la colonne vertébrale BAS Metrology Index (BASMI) ; 6. Protéine C-réactive (réactif de phase aiguë). |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le pourcentage de participants atteignant le score d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) - Maladie inactive de la protéine C-réactive (CRP).
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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ASDAS-CRP a été utilisé pour évaluer l’état d’activité de la maladie. Les paramètres utilisés pour l'ASDAS comprenaient : la douleur totale au dos (question BASDAI 2), l'évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, la douleur/gonflement périphérique (question BASDAI 3), la durée de la raideur matinale (question BASDAI 6) et la CRP en mg/L. États d’activité de la maladie : maladie inactive, activité modérée de la maladie, activité élevée de la maladie et activité très élevée de la maladie. Les trois valeurs sélectionnées pour séparer ces états sont : < 1,3 entre maladie inactive et activité modérée de la maladie ; < 2,1 entre une activité modérée de la maladie et une activité élevée de la maladie ; et > 3,5 entre une activité élevée et une activité très élevée de la maladie. Les seuils sélectionnés pour les scores d'amélioration sont un changement de ≥ 1,1 unité pour une « amélioration cliniquement importante minimale » et un changement de ≥ 2,0 unités pour une « amélioration majeure ». |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Pourcentage de participants ayant obtenu une rémission partielle ASAS20 (évaluation des critères de la Spondylarthritis International Society).
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Les critères de rémission partielle ASAS sont définis comme une valeur ne dépassant pas 2 unités dans chacun des quatre principaux domaines ASAS sur une échelle de 0 à 10. ASAS se compose de 6 domaines (4 principaux et 2 supplémentaires) : 1. Évaluation globale du patient mesurée sur une échelle visuelle analogique (EVA) ; 2. Évaluation des maux de dos par le patient, mesurée sur une EVA ; 3. Fonction représentée par l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) mesuré par EVA ; 4. Inflammation représentée par la durée moyenne et la gravité de la raideur matinale, selon l'indice d'activité de la maladie BAS (BASDAI) tel que mesuré par VAS ; 5. Mobilité vertébrale représentée par l'évaluation de la flexion latérale de la colonne vertébrale BAS Metrology Index (BASMI) ; 6. Protéine C-réactive (réactif de phase aiguë). |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 16
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Le PSQI est un questionnaire d'auto-évaluation qui évalue la qualité du sommeil sur un intervalle de temps d'un mois. Composé de 19 éléments, le PSQI mesure plusieurs aspects différents du sommeil, offrant sept scores composants et un score composite. Les scores des composants comprennent la qualité subjective du sommeil, la latence du sommeil (c'est-à-dire le temps qu'il faut pour s'endormir), la durée du sommeil, l'efficacité habituelle du sommeil (c'est-à-dire le pourcentage de temps passé au lit pendant lequel on dort), les troubles du sommeil, l'utilisation des moyens de sommeil. médicaments et dysfonctionnement diurne. Chaque élément est pondéré sur une échelle d’intervalle de 0 à 3. Le score PSQI global est ensuite calculé en totalisant les sept scores composants, ce qui donne un score global allant de 0 à 21, les scores les plus faibles dénotant une qualité de sommeil plus saine. |
Base de référence jusqu'à la semaine 16
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- CAIN457P12301
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