Chidamid a PD-1 inhibitor plus anlotinib pro karcinom prsu s nízkou HER2, který se rozšířil nebo nelze chirurgicky odstranit

Kritéria zahrnutí:

1. Má patologicky zdokumentovanou rakovinu prsu, která:

   • Je neresekovatelné nebo metastatické
   • Má nízkou expresi HER2 definovanou jako IHC 2+/ISH- nebo IHC 1+ (ISH- nebo netestováno)
   • Je HR pozitivní
   • Pokročila v endokrinní terapii a již by z ní neměla prospěch
   • Byl léčen 0 až 1 předchozími liniemi chemoterapie v rekurentním nebo metastatickém stavu
   • Nikdy předtím nebyl HER2-pozitivní (ICH 3+ nebo ISH+) při předchozím patologickém testování (podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie-College of American Pathologists [ASCO-CAP])
   • PD-L1 pozitivní （CPS≥1）
2. Má zdokumentovanou radiologickou progresi (během poslední léčby nebo po ní)

3. Má k dispozici dostatečné archivní vzorky nádorů nebo je ochoten poskytnout čerstvé biopsie před randomizací pro:

   • posouzení stavu HER2
   • posouzení stavu po léčbě
4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi na Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1
5. Má protokolem definované adekvátní funkce srdce, kostní dřeně, ledvin, jater a srážení krve
6. Muži a ženy s reprodukčním/plodným potenciálem souhlasí s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce a souhlasí s tím, že se budou vyhýbat konzervaci vajíček nebo spermatu po dobu nejméně 4,5 měsíce po léčbě (nebo déle, podle místně schválených etiket)

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známy alergie na jakoukoli monoklonální protilátku nebo přípravek tucidinostat a objevily se hypersenzitivní reakce o více než 3 úrovních
2. Dříve dostávali inhibitory histondeacetylázy nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo inhibitory angiogeneze.
3. Subjekty s jakýmkoli aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění.
4. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
5. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
6. Během 4 týdnů po první dávce studovaného léku došlo k závažnému chirurgickému zákroku nebo k závažnému traumatickému poranění, zlomenině nebo vředu.
7. Těhotná nebo kojící samice.
8. Nekontrolovaná klinicky významná systémová onemocnění, včetně aktivní infekce, nestabilní anginy pectoris, anginy pectoris se objevila do 3 měsíců, ≥ NYHA II městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu se objevil během 6 měsíců, těžká arytmie, jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění.
9. Zúčastněte se dalších klinických studií aktuálně nebo do 4 týdnů před zařazením.