PD-1 Monoklonální protilátka plus Apatinib v kombinaci s SBRT v HCC s PVTT

Kritéria pro zařazení: 1. Věk 18-75 let;

2. Pacienti s primárním hepatocelulárním karcinomem potvrzeným buněčně nebo histopatologií byli komplikováni PVTT a BCLC stadiem C.

3. Podle kritérií RECIST existuje alespoň jedna měřitelná léze, která je jinou lézí než SBRT.

4. Child-Pugh stupeň A nebo částečný B jaterní funkce (upravený na stupeň A po podpůrné léčbě); normální objem jater > 700 ml;

5. Renální funkce: Sérový kreatinin < 1,5násobek normální horní hranice;

6. skóre ECOG 0-1;

7. Předpokládaná délka života je více než 3 měsíce.

8. Nebyly žádné zjevné známky hematologických onemocnění, ANC (> 1,5 * 109/l), počet krevních destiček (> 75 * 109/l) a žádná tendence ke krvácení před zařazením, HGB (> 90 g/l) a INR (< 2,5 násobek normální horní hranice a APT (< 1,5násobek normální horní hranice).

9. FT3, FT4 a TSH jsou v normálním rozmezí 10 %.

10. Žádná anamnéza ozáření břicha.

11. Pacienti s jinými předchozími maligními nádory měli přežití bez onemocnění déle než 2 roky po počáteční léčbě (např. nemelanomová rakovina kůže nebo rakovina děložního čípku in situ).

12. Pacient podepsal informovaný souhlas.

13. Pacientky ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí po celou dobu léčby a do 6 měsíců po léčbě používat účinná antikoncepční opatření.

14. Je lepší poskytnout vzorky tkáně pro analýzu biomarkerů (např. PD-L1) a optimalizovat nově získané tkáně. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout 5-8 parafinových řezů o tloušťce 3-5 mikronů pro archivaci.

-

Kritéria vyloučení:1. hepatocelulární karcinom fibrózní vrstvy, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom a smíšený hepatocelulární karcinom;

2. Jaterní encefalopatie nebo transplantace jater v anamnéze;

3. Pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek s klinickými příznaky nebo vyžadující drenáž. Pouze malé množství pleurálního výpotku, ascites a perikardiální výpotek, asymptomatický;

4. Neléčená infekce hepatitidy: HBV DNA > 2000 iu/ml, HCV RNA > 103 kopií/ml, HBsAg a anti-HCV protilátky byly pozitivní.

5. Vzdálené metastázy.

6. V posledních šesti měsících byla v anamnéze gastrointestinální perforace a/nebo píštěl, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá střevní resekce (parciální nebo rozsáhlá enterektomie pro chronický průjem), Crohnova choroba, vřed atd. Akutní kolitida nebo chronický průjem;

7. Symptomatická anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo jiných stavů, které mohou vést k nejasnostem při detekci nebo léčbě podezření na plicní toxicitu související s drogou;

8. Průkaz aktivní plicní tuberkulózy (TBC). Pacienti s diagnózou aktivní plicní tuberkulózy během jednoho roku by měli být vyloučeni, i když byli léčeni.

9. Pozitivní na virus imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);

10. Závažné infekce jsou aktivní nebo pod klinickou kontrolou. Závažné infekce se vyskytly během 4 týdnů před první léčbou, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekcí, bakteriémie nebo komplikací těžké pneumonie.

11. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Vybírat lze pacienty s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, dysfunkcí štítné žlázy způsobenou autoimunitní tyreoiditidou (pouze hormonální substituční léčba) nebo nemocemi, které se bez vnějších podnětů neopakují.

12. Imunosupresivní léky užívané v posledních čtyřech týdnech, s výjimkou lokálních nebo systémových glukokortikoidů (tj. prednison nebo jiné ekvivalentní dávky glukokortikoidů nepřesahující 10 mg/den), prostřednictvím nosních sprejů, inhalací nebo jinými cestami a dočasné použití glukokortikoidů k ​​léčbě dušnosti příznaky astmatu, chronická obstrukční plicní nemoc;

13. V posledních čtyřech týdnech byly očkovány jakékoli protiinfekční vakcíny (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.).

14. Přijímání systémové imunostimulační terapie v posledních čtyřech týdnech;

15. V posledních čtyřech týdnech byly provedeny velké operace (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo nezhojené rány, vředy či zlomeniny.

Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné nezhoubné orgány nebo systémová onemocnění nebo sekundární nádory mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotě při hodnocení přežití;

17. Hodnoty laboratorních testů pro některá akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo abnormality, které mohou vést k výsledkům: zvýšené riziko účasti na výzkumu nebo managementu léků nebo zásah do interpretace výsledků výzkumu, podle úsudku výzkumníků jsou pacienti klasifikován jako nezpůsobilý k účasti na výzkumu;

18. Jiné zhoubné nádory byly diagnostikovány do pěti let před prvním podáním, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, vyléčeného spinocelulárního karcinomu a/nebo in situ vyléčeného karcinomu. Pokud jsou jiné zhoubné nádory nebo hepatocelulární karcinomy diagnostikovány více než 5 let před podáním, měla by být provedena patologická nebo cytologická diagnóza z míst recidivy a metastáz.

19. Použijte anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 protilátku nebo anti-CTLA-4 protilátku (nebo jakoukoli jinou protilátku působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu) pro jakoukoli předchozí imunosupresivní léčbu.

20. Pacienti se známou citlivostí nebo alergií na kteroukoli složku humanizované anti-PD-1 protilátky nebo apatinibu;

21. Těhotenství a kojení.

-