Monoklonaler PD-1-Antikörper plus Apatinib in Kombination mit SBRT bei HCC mit PVTT

Einschlusskriterien:1. Alter von 18-75 Jahren;

2. Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom, bestätigt durch Zell- oder Histopathologie, waren mit PVTT und BCLC Stadium C kompliziert.

3. Gemäß den RECIST-Kriterien gibt es mindestens eine messbare Läsion, die eine andere Läsion als SBRT ist.

4. Child-Pugh A- oder partieller B-Grad der Leberfunktion (Erholung auf A-Grad nach unterstützender Behandlung); normales Lebervolumen > 700 ml;

5. Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5-fache normale Obergrenze;

6. ECOG-Score 0-1;

7. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.

8. Es gab keine offensichtlichen Anzeichen für hämatologische Erkrankungen, ANC (> 1,5 * 109 / L), Thrombozytenzahl (> 75 * 109 / L) und keine Blutungsneigung vor der Aufnahme, HGB (> 90 g / L) und INR (< 2,5 mal der normalen Obergrenze und APT (< 1,5 mal der normalen Obergrenze).

9. FT3, FT4 und TSH liegen im normalen Bereich von 10 %.

10. Keine Bauchbestrahlung in der Vorgeschichte.

11. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte hatten ein krankheitsfreies Überleben von mehr als 2 Jahren nach der Erstbehandlung (z. nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ).

12. Der Patient hat die Einverständniserklärung unterschrieben.

13. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während der gesamten Behandlungsdauer und innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

14. Es ist besser, Gewebeproben für die Biomarkeranalyse bereitzustellen (z. PD-L1) und zur Optimierung neu erworbener Gewebe. Patienten, die keine neu erworbenen Gewebe zur Verfügung stellen können, können 5-8 Paraffinschnitte mit einer Dicke von 3-5 Mikron zur Archivierung bereitstellen.

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Ausschlusskriterien:1. hepatozelluläres Karzinom der fibrösen Schicht, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom und gemischtes hepatozelluläres Karzinom;

2. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie oder Lebertransplantation;

3. Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder Notwendigkeit einer Drainage. Nur geringe Menge Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss, asymptomatisch;

4. Unbehandelte Hepatitis-Infektion: HBV-DNA > 2000 IE/ml, HCV-RNA > 103 Kopien/ml, HBsAg und Anti-HCV-Antikörper waren positiv.

5. Fernmetastasen.

6. In den letzten sechs Monaten traten Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), entzündliche Darmerkrankungen oder ausgedehnte Darmresektion (teilweise oder ausgedehnte Enterektomie bei chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Geschwür usw. Akute Kolitis oder chronischer Durchfall;

7. Symptomatische Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder anderer Zustände, die zu Verwirrung bei der Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität führen können;

8. Nachweis einer aktiven Lungentuberkulose (TB). Patienten, bei denen innerhalb eines Jahres eine aktive Lungentuberkulose-Infektion diagnostiziert wurde, sollten ausgeschlossen werden, selbst wenn sie eine Behandlung erhalten haben.

9. Positiv auf das Immunschwächevirus (HIV) oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS);

10. Schwere Infektionen sind aktiv oder unter klinischer Kontrolle. Schwere Infektionen traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlung auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen, Bakteriämie oder Komplikationen einer schweren Lungenentzündung.

11. Patienten mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Ausgewählt werden können Patienten mit Vitiligo, Diabetes mellitus Typ I, Schilddrüsenfunktionsstörungen durch Autoimmunthyreoiditis (nur Hormonersatztherapie) oder Erkrankungen, die ohne äußere Reize nicht wiederkehren.

12. Immunsuppressive Medikamente, die in den letzten vier Wochen verwendet wurden, ausgenommen lokale oder systemische Glukokortikoide (d. h. Prednison oder andere äquivalente Dosen von Glukokortikoiden, die 10 mg / Tag nicht überschreiten), durch Nasensprays, Inhalation oder andere Wege und vorübergehende Verwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von Dyspnoe Symptome von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung;

13. Alle antiinfektiösen Impfstoffe (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) wurden in den letzten vier Wochen geimpft.

14. Erhalten einer systemischen Immunstimulationstherapie in den letzten vier Wochen;

15. In den letzten vier Wochen wurden größere Operationen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen durchgeführt.

Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht maligne Organe oder systemische Erkrankungen oder Sekundärtumoren können zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Einschätzung des Überlebens führen;

17. Labortestwerte für einige akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Anomalien, die zu Ergebnissen führen können: erhöhtes Risiko der Teilnahme an Forschung oder Arzneimittelmanagement oder Beeinträchtigung der Interpretation von Forschungsergebnissen, nach Einschätzung von Forschern, Patienten sind als nicht teilnahmeberechtigt eingestuft;

18. Andere bösartige Tumore wurden innerhalb von fünf Jahren vor der ersten Verabreichung diagnostiziert, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, geheiltem Plattenepithelkarzinom und/oder in situ geheiltem Krebs. Wenn andere bösartige Tumore oder hepatozelluläre Karzinome mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung diagnostiziert werden, sollte eine pathologische oder zytologische Diagnose anhand der Rezidiv- und Metastasierungsstellen erfolgen.

19. Verwenden Sie Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-Antikörper oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder jeden anderen Antikörper, der auf die T-Zell-Kostimulation oder den Checkpoint-Signalweg wirkt) für jede vorherige immunsuppressive Behandlung.

20. Patienten mit bekannter Empfindlichkeit oder Allergie gegen einen Bestandteil des humanisierten Anti-PD-1-Antikörpers oder Apatinib;

21. Schwangerschaft und Stillzeit.

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