Anticuerpo monoclonal PD-1 más apatinib combinado con SBRT en HCC con PVTT

Criterios de inclusión: 1. Edad de 18 a 75 años;

2. Los pacientes con carcinoma hepatocelular primario confirmado por células o histopatología se complicaron con PVTT y BCLC en estadio C.

3. Según los criterios RECIST, existe al menos una lesión medible, que es una lesión distinta a la SBRT.

4. Child-Pugh A o grado B parcial de la función hepática (recuperación al grado A después del tratamiento de apoyo); volumen hepático normal > 700 ml;

5. Función renal: creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal;

6. Puntuación ECOG 0-1;

7. La esperanza de vida es de más de 3 meses.

8. No hubo signos evidentes de enfermedades hematológicas, ANC (> 1,5 * 109/L), recuento de plaquetas (> 75 * 109/L) y sin tendencia a sangrar antes de la inscripción, HGB (> 90 g/L) e INR (< 2,5 veces el límite superior normal y APT (< 1,5 veces el límite superior normal).

9. FT3, FT4 y TSH están dentro del rango normal de 10%.

10 Sin antecedentes de irradiación abdominal.

11. Los pacientes con otros tumores malignos previos tuvieron una supervivencia libre de enfermedad de más de 2 años después del tratamiento inicial (p. cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ).

12. El paciente firmó el consentimiento informado.

13. Las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento.

14. Es mejor proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores (p. PD-L1) y para optimizar los tejidos recién adquiridos. Los pacientes que no pueden proporcionar tejidos recién adquiridos pueden proporcionar de 5 a 8 secciones de parafina de 3 a 5 micrones de espesor para la conservación de archivos.

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Criterios de exclusión: 1. Carcinoma hepatocelular de capa fibrosa, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma y carcinoma hepatocelular mixto;

2. Antecedentes de encefalopatía hepática o trasplante de hígado;

3. Derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico con clínica o con necesidad de drenaje. Sólo una pequeña cantidad de derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico, asintomático;

4. Infección por hepatitis no tratada: ADN VHB > 2000iu/ml, ARN VHC > 103 copias/ml, HBsAg y anticuerpos anti-VHC fueron positivos.

5. Metástasis a distancia.

6. En los últimos seis meses, ha habido antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (enterectomía parcial o extensa por diarrea crónica), enfermedad de Crohn, úlcera, etc. Colitis aguda o diarrea crónica;

7. Historial sintomático de enfermedad pulmonar intersticial u otras condiciones que puedan generar confusión en la detección o manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;

8. Evidencia de tuberculosis pulmonar (TB) activa. Los pacientes diagnosticados con infección tuberculosa pulmonar activa dentro de un año deben ser excluidos incluso si han recibido tratamiento.

9. Virus de inmunodeficiencia (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) positivo;

10. Las infecciones graves están activas o bajo control clínico. Ocurrieron infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento, incluidas, entre otras, la hospitalización debido a infecciones, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave.

11. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Se pueden seleccionar pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, disfunción tiroidea causada por tiroiditis autoinmune (solo terapia de reemplazo hormonal) o enfermedades que no recurren sin estímulos externos.

12. Medicamentos inmunosupresores usados ​​en las últimas cuatro semanas, excluyendo glucocorticoides locales o sistémicos (es decir, prednisona u otras dosis equivalentes de glucocorticoides que no excedan los 10 mg/día), a través de aerosoles nasales, inhalación u otras vías, y uso temporal de glucocorticoides para tratar la disnea síntomas de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica;

13. Cualquier vacuna antiinfecciosa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) se ha vacunado en las últimas cuatro semanas.

14. Recibir terapia de estimulación inmunológica sistémica en las últimas cuatro semanas;

15. En las últimas cuatro semanas se han realizado operaciones mayores (craneotomía, toracotomía o laparotomía) o heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas.

Los trastornos metabólicos no controlados u otros órganos no malignos o enfermedades sistémicas o tumores secundarios pueden generar mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia;

17. Valores de las pruebas de laboratorio para algunas enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anomalías que pueden conducir a resultados: mayor riesgo de participar en investigaciones o manejo de medicamentos, o interferencia con la interpretación de los resultados de la investigación, según el juicio de los investigadores, los pacientes son clasificado como no elegible para participar en la investigación;

18. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los cinco años anteriores a la primera administración, excluyendo el carcinoma de células basales curado de la piel, el carcinoma de células escamosas curado y/o el cáncer curado in situ. Si se diagnostican otros tumores malignos o carcinomas hepatocelulares más de 5 años antes de la administración, se debe realizar un diagnóstico anatomopatológico o citológico a partir de los sitios de recurrencia y metástasis.

19. Usar anticuerpos anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control) para cualquier tratamiento inmunosupresor previo.

20. Pacientes con sensibilidad conocida o alergia a cualquier componente del anticuerpo anti-PD-1 humanizado o Apatinib;

21. Embarazo y lactancia.

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