PD-1 monoklonalt antistof plus apatinib kombineret med SBRT i HCC med PVTT

Inklusionskriterier:1. Alder 18-75 år;

2. Patienter med primært hepatocellulært karcinom bekræftet af celle eller histopatologi var kompliceret med PVTT og BCLC stadium C.

3. Ifølge RECIST-kriterier er der mindst én målbar læsion, som er en anden læsion end SBRT.

4. Child-Pugh A eller delvis B-grad af leverfunktion (gendannet til A-grad efter understøttende behandling); normalt levervolumen > 700 ml;

5. Nyrefunktion: Serumkreatinin < 1,5 gange normal øvre grænse;

6. ECOG-score 0-1;

7. Den forventede levetid er mere end 3 måneder.

8. Der var ingen tydelige tegn på hæmatologiske sygdomme, ANC (> 1,5 *109/L), trombocyttal (> 75 *109/L) og ingen tendens til blødning før indskrivning, HGB (> 90 g/L) og INR (< 2,5 gange normal øvre grænse og APT (< 1,5 gange normal øvre grænse).

9. FT3, FT4 og TSH er inden for normalområdet på 10 %.

10. Ingen historie med abdominal bestråling.

11. Patienter med andre tidligere maligne tumorer havde en sygdomsfri overlevelse på mere end 2 år efter indledende behandling (f.eks. ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ).

12. Patienten underskrev det informerede samtykke.

13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og inden for 6 måneder efter behandlingen.

14. Det er bedre at levere vævsprøver til biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1) og for at optimere nyerhvervet væv. Patienter, der ikke er i stand til at give nyerhvervet væv, kan give 5-8 paraffinsnit på 3-5 mikron tykkelse til arkivbevaring.

-

Eksklusionskriterier:1. Fibrøst hepatocellulært carcinom, sarcomatoid hepatocellulært carcinom, cholangiocarcinom og blandet hepatocellulært carcinom;

2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantation;

3. Pleural effusion, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer eller behov for dræning. Kun en lille mængde pleural effusion, ascites og perikardiel effusion, asymptomatisk;

4. Ubehandlet hepatitisinfektion: HBV DNA > 2000iu/ml, HCV RNA > 103 kopi/ml, HBsAg og anti-HCV antistoffer var positive.

5. Fjernmetastaser.

6. I de seneste seks måneder har der været en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende intestinal resektion (delvis eller omfattende enterektomi for kronisk diarré), Crohns sygdom, sår osv. Akut colitis eller kronisk diarré;

7. Symptomatisk anamnese med interstitiel lungesygdom eller andre tilstande, der kan føre til forvirring ved påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet;

8. Bevis på aktiv lungetuberkulose (TB). Patienter diagnosticeret med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år bør udelukkes, selvom de har modtaget behandling.

9. Immundefektvirus (HIV) eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) positiv;

10. Alvorlige infektioner er aktive eller under klinisk kontrol. Alvorlige infektioner forekom inden for 4 uger før den første behandling, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektioner, bakteriemi eller komplikationer af svær lungebetændelse.

11. Patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, skjoldbruskkirteldysfunktion forårsaget af autoimmun thyroiditis (kun hormonsubstitutionsbehandling) eller sygdomme, der ikke gentager sig uden ydre stimuli, kan vælges.

12. Immunsuppressive lægemidler brugt inden for de seneste fire uger, med undtagelse af lokale eller systemiske glukokortikoider (dvs. prednison eller andre tilsvarende doser af glukokortikoider, der ikke overstiger 10 mg/dag), gennem næsespray, inhalation eller andre veje og midlertidig brug af glukokortikoider til behandling af dyspnø symptomer på astma, kronisk obstruktiv lungesygdom;

13. Eventuelle anti-infektionsvacciner (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) er blevet vaccineret inden for de seneste fire uger.

14. Modtagelse af systemisk immunstimuleringsterapi inden for de seneste fire uger;

15. I de seneste fire uger er der foretaget større operationer (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer.

Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organer eller systemiske sygdomme eller sekundære tumorer kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i vurderingen af ​​overlevelse;

17. Laboratorietestværdier for nogle akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller abnormiteter, der kan føre til resultater: øget risiko for at deltage i forskning eller lægemiddelhåndtering eller interferens med fortolkningen af ​​forskningsresultater, ifølge forskeres vurdering, patienter er klassificeret som ikke berettiget til at deltage i forskning;

18. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for fem år før den første administration, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, helbredt planocellulært karcinom og/eller in situ helbredt cancer. Hvis andre ondartede tumorer eller hepatocellulære carcinomer diagnosticeres mere end 5 år før administration, bør patologisk eller cytologisk diagnose stilles fra steder med recidiv og metastasering.

19. Brug anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej) til enhver tidligere immunsuppressiv behandling.

20. Patienter med kendt følsomhed eller allergi over for enhver komponent af humaniseret anti-PD-1 antistof eller Apatinib;

21. Graviditet og amning.

-