PD-1 monoklonaalinen vasta-aine plus apatinibi yhdistettynä SBRT:n kanssa HCC:ssä PVTT:n kanssa

Osallistumiskriteerit: 1. Ikä 18-75 vuotta;

2. Potilaat, joilla oli solu- tai histopatologialla vahvistettu primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, olivat monimutkaisia ​​PVTT:n ja BCLC:n vaiheen C kanssa.

3. RECIST-kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on muu kuin SBRT.

4. Maksan toiminta-aste Child-Pugh A tai osittainen B (palautui A-asteeseen tukihoidon jälkeen); normaali maksan tilavuus > 700 ml;

5. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja;

6. ECOG-pisteet 0-1;

7. Elinajanodote on yli 3 kuukautta.

8. Ei ollut selviä merkkejä hematologisista sairauksista, ANC (> 1,5 * 109/L), verihiutaleiden määrä (> 75 * 109/L) eikä verenvuototaipumusta ennen ilmoittautumista, HGB (> 90 g/l) ja INR (< 2,5) kertaa normaali yläraja ja APT (< 1,5 kertaa normaali yläraja).

9. FT3, FT4 ja TSH ovat normaalin 10 %:n alueella.

10. Ei vatsan säteilytyshistoriaa.

11. Potilailla, joilla oli muita aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, sairausvapaa eloonjääminen oli yli 2 vuotta ensimmäisen hoidon jälkeen (esim. ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ).

12. Potilas allekirjoitti tietoisen suostumuksen.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

14. On parempi toimittaa kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten (esim. PD-L1) ja optimoimaan juuri hankittuja kudoksia. Potilaat, jotka eivät pysty toimittamaan äskettäin hankittuja kudoksia, voivat toimittaa 5–8 parafiinileiketta, joiden paksuus on 3–5 mikronia arkistointia varten.

-

Poissulkemiskriteerit: 1. Fibrous kerros hepatosellulaarinen karsinooma, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma ja sekamaksasolusyöpä;

2. Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto;

3. Keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita tai jotka tarvitsevat tyhjennystä. Vain pieni määrä pleuraeffuusiota, askitesta ja perikardiaalista effuusiota, oireeton;

4. Hoitamaton hepatiittiinfektio: HBV DNA > 2000 iu/ml, HCV RNA > 103 kopio/ml, HBsAg ja anti-HCV vasta-aineet olivat positiivisia.

5. Kaukainen etäpesäke.

6. Viimeisen kuuden kuukauden aikana on esiintynyt maha-suolikanavan perforaatiota ja/tai fisteliä, suolistotukoksia (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja-alainen suolen resektio (osittainen tai laaja enterektomia kroonisen ripulin vuoksi), Crohnin tauti, haavaumat jne. Akuutti paksusuolentulehdus tai krooninen ripuli;

7. Oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa sekaannusta epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemisessa tai hoidossa;

8. Todisteet aktiivisesta keuhkotuberkuloosista (TB). Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä, tulee sulkea pois, vaikka he olisivat saaneet hoitoa.

9. immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) positiivinen;

10. Vakavat infektiot ovat aktiivisia tai kliinisessä hallinnassa. Vakavia infektioita esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen komplikaatioiden vuoksi.

11. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Voidaan valita potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta (vain hormonikorvaushoito) tai sairaudet, jotka eivät uusiudu ilman ulkoisia ärsykkeitä.

12. Immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty viimeisten neljän viikon aikana, lukuun ottamatta paikallisia tai systeemisiä glukokortikoideja (eli prednisonia tai muita vastaavia glukokortikoidien annoksia, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk), nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muilla tavoilla ja tilapäisesti glukokortikoidien käyttö hengenahdistuksen hoitoon astman oireet, Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;

13. Kaikki anti-infektiiviset rokotteet (kuten influenssarokote, vesirokkorokote jne.) on rokotettu viimeisten neljän viikon aikana.

14. systeemisen immuunistimulaatiohoidon saaminen viimeisten neljän viikon aikana;

15. Viimeisen neljän viikon aikana on tehty suuria leikkauksia (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.

Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elimet tai systeemiset sairaudet tai sekundaariset kasvaimet voivat johtaa suurempiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa;

17. Joidenkin akuuttien tai kroonisten sairauksien, psykiatristen häiriöiden tai poikkeavuuksien laboratorioarvot, jotka voivat johtaa tuloksiin: lisääntynyt riski osallistua tutkimukseen tai lääkehoitoon tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, tutkijoiden arvion mukaan potilaat ovat luokiteltu ei oikeutettu osallistumaan tutkimukseen;

18. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin viiden vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, parannettua levyepiteelisyöpää ja/tai in situ parantuvaa syöpää. Jos muita pahanlaatuisia kasvaimia tai hepatosellulaarisia kasvaimia diagnosoidaan yli 5 vuotta ennen antoa, patologinen tai sytologinen diagnoosi on tehtävä uusiutumis- ja metastaasipaikoista.

19. Käytä anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-vasta-ainetta tai anti-CTLA-4-vasta-ainetta (tai mitä tahansa muuta vasta-ainetta, joka vaikuttaa T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin) missä tahansa aikaisemmassa immunosuppressiivisessa hoidossa.

20. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä tai allergisia jollekin humanisoidun anti-PD-1-vasta-aineen tai apatinibin komponentille;

21. Raskaus ja imetys.

-