PD-1单克隆抗体联合阿帕替尼联合SBRT治疗伴PVTT的HCC

纳入标准：1。 年龄18-75岁；

2.经细胞学或组织病理学证实的原发性肝细胞癌患者并发PVTT和BCLC C期。

3.根据RECIST标准，至少有一处可测量病灶，为SBRT以外的病灶。

4.肝功能Child-Pugh A级或部分B级（经支持治疗恢复至A级）；正常肝体积 > 700 毫升；

5.肾功能：血清肌酐<1.5倍正常值上限；

6. ECOG评分0-1；

7、寿命3个月以上。

8. 入组前无明显血液病体征，ANC（>1.5*109/L）、血小板计数（>75*109/L）无出血倾向，HGB（>90g/L）及INR（<2.5倍正常上限和 APT（< 1.5 倍正常上限）。

9. FT3、FT4 和 TSH 在 10% 的正常范围内。

10. 无腹部照射史。

11. 既往患有其他恶性肿瘤的患者在初始治疗后无病生存期超过 2 年（例如 非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌）。

12.患者签署知情同意书。

13.育龄女性患者或性伴侣为育龄妇女的男性患者需在整个治疗期间及治疗后6个月内采取有效的避孕措施。

14.最好提供组织样本进行生物标志物分析（例如 PD-L1) 并优化新获得的组织。 无法提供新获得组织的患者可提供5-8片3-5微米厚的石蜡切片存档保存。

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排除标准：1。 纤维层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌和混合型肝细胞癌；

2.有肝性脑病或肝移植史；

3.有临床症状或需引流的胸腔积液、腹水、心包积液。 仅有少量胸腔积液、腹水和心包积液，无症状；

4.未经治疗的肝炎感染：HBV DNA>2000iu/ml，HCV RNA>103copy/ml，HBsAg和抗-HCV抗体阳性。

5.远处转移。

6. 在过去六个月内，有过胃肠道穿孔和/或瘘管、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）、炎症性肠病或广泛肠切除术（慢性腹泻的部分或广泛肠切除术）、克罗恩病、溃疡等 急性结肠炎或慢性腹泻；

7. 间质性肺病的症状史或其他可能导致疑似药物相关肺毒性的检测或管理混乱的病症；

8. 活动性肺结核 (TB) 的证据。 诊断为一年内活动性肺结核感染的患者，即使已接受治疗也应排除。

9. 免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）阳性；

10.严重感染处于活动状态或处于临床控制之下。 首次治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于感染住院、菌血症或重症肺炎并发症。

11.患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 可选择白斑病、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的甲状腺功能障碍（仅激素替代疗法）或无外界刺激不复发的疾病患者。

12.过去4周内使用过的免疫抑制药物，不包括局部或全身性糖皮质激素（即泼尼松或其他等效剂量的糖皮质激素不超过10mg/天），通过鼻喷、吸入或其他途径，暂时使用糖皮质激素治疗呼吸困难哮喘症状，慢性阻塞性肺病；

13、过去4周内是否接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）。

14.近4周内接受过全身免疫刺激治疗；

15. 在过去的四个星期内，进行了重大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或未愈合的伤口、溃疡或骨折。

不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身性疾病或继发性肿瘤可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性；

17. 某些急性或慢性疾病、精神障碍或异常可能导致结果的实验​​室检查值：参与研究或药物管理的风险增加，或干扰研究结果的解释，根据研究者的判断，患者是被归类为不符合参与研究的资格；

18.首次给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、已治愈的鳞状细胞癌和/或已治愈的原位癌。 用药前5年以上诊断为其他恶性肿瘤或肝细胞癌者，应从复发转移部位作病理学或细胞学诊断。

19. 使用抗 PD-1/PD-L1/PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他作用于 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体）进行任何先前的免疫抑制治疗。

20.已知对人源化抗PD-1抗体或阿帕替尼的任何成分敏感或过敏的患者；

21. 怀孕和哺乳。

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