PD-1 monoklonalt antistoff pluss apatinib kombinert med SBRT i HCC med PVTT

Inkluderingskriterier:1. Alder 18-75 år gammel;

2. Pasienter med primært hepatocellulært karsinom bekreftet av celle eller histopatologi ble komplisert med PVTT og BCLC stadium C.

3. I henhold til RECIST-kriterier er det minst én målbar lesjon, som er en annen lesjon enn SBRT.

4. Child-Pugh A eller delvis B-grad av leverfunksjon (gjenopprettet til A-grad etter støttende behandling); normalt levervolum > 700 ml;

5. Nyrefunksjon: Serumkreatinin < 1,5 ganger normal øvre grense;

6. ECOG-score 0-1;

7. Forventet levealder er mer enn 3 måneder.

8. Det var ingen tydelige tegn på hematologiske sykdommer, ANC (> 1,5 *109/L), antall blodplater (> 75 *109/L) og ingen blødningstendens før innmelding, HGB (> 90 g/L) og INR (< 2,5 ganger normal øvre grense og APT (< 1,5 ganger normal øvre grense).

9. FT3, FT4 og TSH er innenfor normalområdet på 10 %.

10. Ingen historie med abdominal bestråling.

11. Pasienter med andre tidligere ondartede svulster hadde en sykdomsfri overlevelse på mer enn 2 år etter innledende behandling (f.eks. ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ).

12. Pasienten signerte det informerte samtykket.

13. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er kvinner i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og innen 6 måneder etter behandling.

14. Det er bedre å gi vevsprøver for biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1) og for å optimalisere nylig ervervet vev. Pasienter som ikke er i stand til å gi nyervervet vev kan gi 5-8 parafinsnitt på 3-5 mikron tykkelse for arkivbevaring.

-

Eksklusjonskriterier:1. Fibrøst hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom og blandet hepatocellulært karsinom;

2. Anamnese med hepatisk encefalopati eller levertransplantasjon;

3. Pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer eller behov for drenering. Bare en liten mengde pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon, asymptomatisk;

4. Ubehandlet hepatittinfeksjon: HBV DNA > 2000iu/ml, HCV RNA > 103copy/ml, HBsAg og anti-HCV antistoffer var positive.

5. Fjernmetastaser.

6. I de siste seks månedene har det vært en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis eller omfattende enterektomi for kronisk diaré), Crohns sykdom, sår, etc. Akutt kolitt eller kronisk diaré;

7. Symptomatisk historie med interstitiell lungesykdom eller andre tilstander som kan føre til forvirring ved påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet;

8. Bevis på aktiv lungetuberkulose (TB). Pasienter diagnostisert med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen ett år bør ekskluderes selv om de har fått behandling.

9. Immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) positivt;

10. Alvorlige infeksjoner er aktive eller under klinisk kontroll. Alvorlige infeksjoner oppsto innen 4 uker før første behandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjoner, bakteriemi eller komplikasjoner av alvorlig lungebetennelse.

11. Pasienter med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, skjoldbrusk dysfunksjon forårsaket av autoimmun tyreoiditt (kun hormonbehandling) eller sykdommer som ikke gjentar seg uten ytre stimuli kan velges.

12. Immunsuppressive legemidler brukt de siste fire ukene, unntatt lokale eller systemiske glukokortikoider (dvs. prednison eller andre tilsvarende doser av glukokortikoider som ikke overstiger 10 mg/dag), gjennom nesespray, inhalasjon eller andre veier, og midlertidig bruk av glukokortikoider for å behandle dyspné symptomer på astma, kronisk obstruktiv lungesykdom;

13. Eventuelle anti-infeksjonsvaksiner (som influensavaksine, varicellavaksine osv.) har blitt vaksinert de siste fire ukene.

14. Mottatt systemisk immunstimuleringsterapi de siste fire ukene;

15. I løpet av de siste fire ukene er det utført større operasjoner (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller brudd.

Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organer eller systemiske sykdommer eller sekundære svulster kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved vurdering av overlevelse;

17. Laboratorietestverdier for noen akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller abnormiteter som kan føre til utfall: økt risiko for å delta i forskning eller legemiddelbehandling, eller forstyrrelse av tolkningen av forskningsresultater, ifølge forskeres skjønn, pasienter er klassifisert som ikke kvalifisert til å delta i forskning;

18. Andre ondartede svulster ble diagnostisert innen fem år før den første administrasjonen, unntatt kurert basalcellekarsinom i huden, kurert plateepitelkarsinom og/eller in situ kurert kreft. Hvis andre ondartede svulster eller hepatocellulære karsinomer blir diagnostisert mer enn 5 år før administrering, bør patologisk eller cytologisk diagnose stilles fra tilbakefalls- og metastasestedene.

19. Bruk anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-celle-co-stimulering eller sjekkpunktvei) for enhver tidligere immunsuppressiv behandling.

20. Pasienter med kjent følsomhet eller allergi overfor en hvilken som helst komponent av humanisert anti-PD-1-antistoff eller Apatinib;

21. Graviditet og amming.

-