Моноклональное антитело PD-1 плюс апатиниб в сочетании с SBRT при ГЦК с PVTT

Критерии включения:1. Возраст 18-75 лет;

2. Пациенты с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, подтвержденной клеточным или гистопатологическим исследованием, осложнились PVTT и BCLC стадии C.

3. В соответствии с критериями RECIST имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое не является поражением SBRT.

4. Оценка функции печени А или частичная В по Чайлд-Пью (восстановление до степени А после поддерживающего лечения); нормальный объем печени > 700 мл;

5. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке <1,5 раза выше верхнего предела нормы;

6. Оценка по шкале ECOG 0-1;

7. Продолжительность жизни более 3 месяцев.

8. До включения в исследование не было явных признаков гематологических заболеваний, АЧН (> 1,5 * 109/л), количества тромбоцитов (> 75 * 109/л) и склонности к кровотечениям, HGB (> 90 г/л) и МНО (< 2,5). выше нормального верхнего предела и APT (в < 1,5 раза выше нормального предела).

9. FT3, FT4 и ТТГ в пределах нормы 10%.

10. Отсутствие в анамнезе облучения брюшной полости.

11. Пациенты с другими предшествующими злокачественными опухолями имели безрецидивную выживаемость более 2 лет после первоначального лечения (например, немеланомный рак кожи или рак шейки матки in situ).

12. Пациент подписал информированное согласие.

13. Пациентам женского пола детородного возраста или пациентам мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, необходимо применять эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

14. Лучше предоставить образцы тканей для анализа биомаркеров (например, PD-L1) и оптимизировать вновь приобретенные ткани. Пациентам, которые не могут предоставить вновь приобретенные ткани, могут предоставить 5-8 парафиновых срезов толщиной 3-5 микрон для архивного сохранения.

-

Критерии исключения:1. гепатоцеллюлярная карцинома фиброзного слоя, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и смешанная гепатоцеллюлярная карцинома;

2. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени;

3. Плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот с клиническими симптомами или необходимостью дренирования. Только небольшое количество плеврального выпота, асцита и перикардиального выпота, бессимптомно;

4. Инфекция гепатита без лечения: ДНК HBV > 2000 МЕ/мл, РНК HCV > 103 копий/мл, HBsAg и анти-HCV антитела были положительными.

5. Отдаленные метастазы.

6. За последние шесть месяцев в анамнезе были перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная или обширная энтерэктомия при хронической диарее), болезнь Крона, язва и др. Острый колит или хроническая диарея;

7. Симптоматическая история интерстициального заболевания легких или других состояний, которые могут привести к путанице при выявлении или лечении подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством;

8. Признаки активного туберкулеза легких (ТБ). Пациенты, у которых в течение одного года диагностирована активная инфекция туберкулеза легких, должны быть исключены, даже если они получали лечение.

9. Вирус иммунодефицита (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительный;

10. Тяжелые инфекции активны или находятся под клиническим контролем. Тяжелые инфекции возникали в течение 4 недель до первого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с инфекциями, бактериемией или осложнениями тяжелой пневмонии.

11. Пациенты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Могут быть отобраны пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, дисфункцией щитовидной железы, вызванной аутоиммунным тиреоидитом (только заместительная гормональная терапия) или заболеваниями, не рецидивирующими без внешних раздражителей.

12. Иммунодепрессанты, применявшиеся в течение последних четырех недель, за исключением местных или системных глюкокортикоидов (например, преднизолон или другие эквивалентные дозы глюкокортикоидов, не превышающие 10 мг/сут), в виде назальных спреев, ингаляций или других путей, а также временное использование глюкокортикоидов для лечения одышки. симптомы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких;

13. Любые противоинфекционные вакцины (такие как вакцина против гриппа, вакцина против ветряной оспы и т. д.) были привиты за последние четыре недели.

14. Получение системной иммуностимулирующей терапии в течение последних четырех недель;

15. За последние четыре недели были выполнены серьезные операции (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) или незаживающие раны, язвы или переломы.

Неконтролируемые метаболические нарушения или другие доброкачественные заболевания органов или системные заболевания или вторичные опухоли могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости;

17. Значения лабораторных тестов на некоторые острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномалии, которые могут привести к исходам: повышенный риск участия в исследованиях или управлении лекарствами, или вмешательство в интерпретацию результатов исследований, по мнению исследователей, пациенты признаны не имеющими права на участие в исследованиях;

18. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение пяти лет до первого введения, за исключением вылеченного базальноклеточного рака кожи, вылеченного плоскоклеточного рака и/или вылеченного in situ рака. Если другие злокачественные опухоли или гепатоцеллюлярная карцинома диагностированы более чем за 5 лет до введения, следует провести патологоанатомический или цитологический диагноз по местам рецидива и метастазирования.

19. Используйте антитело к PD-1/PD-L1/PD-L2 или антитело к CTLA-4 (или любое другое антитело, воздействующее на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь) для любого предшествующего иммуносупрессивного лечения.

20. Пациенты с известной чувствительностью или аллергией на любой компонент гуманизированного антитела против PD-1 или апатиниба;

21. Беременность и кормление грудью.

-