Anticorpo monoclonale PD-1 più Apatinib combinato con SBRT in HCC con PVTT

Criteri di inclusione:1. Età di 18-75 anni;

2. I pazienti con carcinoma epatocellulare primario confermato da cellule o istopatologia erano complicati con PVTT e BCLC stadio C.

3. Secondo i criteri RECIST, esiste almeno una lesione misurabile, che è una lesione diversa da SBRT.

4. Funzionalità epatica di grado Child-Pugh A o B parziale (recuperata al grado A dopo trattamento di supporto); volume epatico normale > 700 ml;

5. Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore normale;

6. Punteggio ECOG 0-1;

7. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi.

8. Non c'erano segni evidenti di malattie ematologiche, ANC (> 1,5 * 109/L), conta piastrinica (> 75 * 109/L) e nessuna tendenza al sanguinamento prima dell'arruolamento, HGB (> 90 g/L) e INR (< 2,5 volte il limite superiore normale e APT (< 1,5 volte il limite superiore normale).

9. FT3, FT4 e TSH rientrano nell'intervallo normale del 10%.

10. Nessuna storia di irradiazione addominale.

11. I pazienti con altri tumori maligni pregressi avevano una sopravvivenza libera da malattia superiore a 2 anni dopo il trattamento iniziale (ad es. cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ).

12. Il paziente ha firmato il consenso informato.

13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento ed entro 6 mesi dal trattamento.

14. È preferibile fornire campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori (ad es. PD-L1) e per ottimizzare i tessuti di nuova acquisizione. I pazienti che non sono in grado di fornire tessuti di nuova acquisizione possono fornire 5-8 sezioni di paraffina di 3-5 micron di spessore per la conservazione dell'archivio.

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Criteri di esclusione:1. Carcinoma epatocellulare dello strato fibroso, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma e carcinoma epatocellulare misto;

2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato;

3. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici o che necessitano di drenaggio. Solo una piccola quantità di versamento pleurico, ascite e versamento pericardico, asintomatico;

4. Infezione da epatite non trattata: HBV DNA > 2000 iu/ml, HCV RNA > 103 copie/ml, HBsAg e anticorpi anti-HCV positivi.

5. Metastasi distanti.

6. Negli ultimi sei mesi, sono stati segnalati perforazione e/o fistola gastrointestinale, ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (enterectomia parziale o estesa per diarrea cronica), morbo di Crohn, ulcera, ecc. Colite acuta o diarrea cronica;

7. Storia sintomatica di malattia polmonare interstiziale o altre condizioni che possono portare a confusione nell'individuazione o nella gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco;

8. Evidenza di tubercolosi polmonare attiva (TB). I pazienti con diagnosi di tubercolosi polmonare attiva entro un anno devono essere esclusi anche se hanno ricevuto un trattamento.

9. Positivo al virus dell'immunodeficienza (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);

10. Le infezioni gravi sono attive o sotto controllo clinico. Infezioni gravi si sono verificate entro 4 settimane prima del primo trattamento, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale a causa di infezioni, batteriemia o complicanze di polmonite grave.

11. Pazienti con malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere selezionati pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, disfunzione tiroidea causata da tiroidite autoimmune (solo terapia ormonale sostitutiva) o malattie che non si ripresentano senza stimoli esterni.

12. Farmaci immunosoppressori utilizzati nelle ultime quattro settimane, esclusi i glucocorticoidi locali o sistemici (ad es. prednisone o altre dosi equivalenti di glucocorticoidi non superiori a 10 mg/giorno), attraverso spray nasali, inalazione o altre vie e utilizzando temporaneamente glucocorticoidi per trattare la dispnea sintomi di asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva;

13. Nelle ultime quattro settimane sono stati vaccinati tutti i vaccini anti-infettivi (come il vaccino antinfluenzale, il vaccino contro la varicella, ecc.).

14. Ricevere una terapia di stimolazione immunitaria sistemica nelle ultime quattro settimane;

15. Nelle ultime quattro settimane sono stati eseguiti interventi importanti (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non rimarginate, ulcere o fratture.

Disturbi metabolici incontrollati o altri organi non maligni o malattie sistemiche o tumori secondari possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza;

17. Valori dei test di laboratorio per alcune malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie che possono portare a esiti: aumento del rischio di partecipazione alla ricerca o alla gestione dei farmaci, o interferenza con l'interpretazione dei risultati della ricerca, secondo il giudizio dei ricercatori, i pazienti sono classificato come non idoneo a partecipare alla ricerca;

18. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro cinque anni prima della prima somministrazione, escludendo il carcinoma basocellulare della pelle curato, il carcinoma a cellule squamose curato e/o il cancro curato in situ. Se altri tumori maligni o carcinomi epatocellulari vengono diagnosticati più di 5 anni prima della somministrazione, la diagnosi patologica o citologica deve essere effettuata dai siti di recidiva e metastasi.

19. Utilizzare l'anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 o l'anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint) per qualsiasi precedente trattamento immunosoppressivo.

20. Pazienti con nota sensibilità o allergia a qualsiasi componente dell'anticorpo umanizzato anti-PD-1 o Apatinib;

21. Gravidanza e allattamento.

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