Anticorpo monoclonal PD-1 mais apatinibe combinado com SBRT em HCC com PVTT

Critérios de inclusão:1. Idade de 18 a 75 anos;

2. Pacientes com carcinoma hepatocelular primário confirmado por células ou histopatologia foram complicados com PVTT e BCLC estágio C.

3. De acordo com os critérios do RECIST, existe pelo menos uma lesão mensurável, que é uma lesão diferente do SBRT.

4. Child-Pugh A ou grau B parcial de função hepática (recuperado para grau A após tratamento de suporte); volume hepático normal > 700 ml;

5. Função renal: Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior normal;

6. Pontuação ECOG 0-1;

7. A expectativa de vida é superior a 3 meses.

8. Não havia sinais óbvios de doenças hematológicas, CAN (> 1,5 *109/L), contagem de plaquetas (> 75 *109/L) e nenhuma tendência de sangramento antes da inscrição, HGB (> 90 g/L) e INR (< 2,5 vezes o limite superior normal e APT (< 1,5 vezes o limite superior normal).

9. FT3, FT4 e TSH estão dentro da faixa normal de 10%.

10. Sem história de irradiação abdominal.

11. Pacientes com outros tumores malignos anteriores tiveram uma sobrevida livre de doença de mais de 2 anos após o tratamento inicial (por exemplo, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ).

12. O paciente assinou o consentimento informado.

13. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva ou pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais são mulheres em idade reprodutiva precisam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e dentro de 6 meses após o tratamento.

14. É melhor fornecer amostras de tecido para análise de biomarcadores (por exemplo, PD-L1) e para otimizar tecidos recém-adquiridos. Os pacientes incapazes de fornecer tecidos recém-adquiridos podem fornecer 5-8 seções de parafina de 3-5 mícrons de espessura para preservação de arquivo.

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Critérios de Exclusão:1. Carcinoma hepatocelular da camada fibrosa, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma e carcinoma hepatocelular misto;

2. História de encefalopatia hepática ou transplante hepático;

3. Derrame pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos ou com necessidade de drenagem. Apenas pequena quantidade de derrame pleural, ascite e derrame pericárdico, assintomáticos;

4. Infecção por hepatite não tratada: HBV DNA > 2000iu/ml, HCV RNA > 103cópias/ml, HBsAg e anticorpos anti-HCV positivos.

5. Metástase à distância.

6. Nos últimos seis meses, houve história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (enterectomia parcial ou extensa para diarreia crônica), doença de Crohn, úlcera, etc. Colite aguda ou diarreia crônica;

7. História sintomática de doença pulmonar intersticial ou outras condições que possam levar a confusão na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas;

8. Evidência de tuberculose pulmonar (TB) ativa. Pacientes diagnosticados com tuberculose pulmonar ativa dentro de um ano devem ser excluídos, mesmo que tenham recebido tratamento.

9. Vírus da Imunodeficiência (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) positivo;

10. As infecções graves estão ativas ou sob controle clínico. Infecções graves ocorreram dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento, incluindo, entre outros, hospitalização devido a infecções, bacteremia ou complicações de pneumonia grave.

11. Pacientes com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Podem ser selecionados pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, disfunção tireoidiana causada por tireoidite autoimune (somente terapia de reposição hormonal) ou doenças que não recidivam sem estímulos externos.

12. Fármacos imunossupressores usados ​​nas últimas quatro semanas, excluindo glicocorticóides locais ou sistêmicos (ou seja, prednisona ou outras doses equivalentes de glicocorticóides não superiores a 10 mg/dia), por spray nasal, inalação ou outras vias, e uso temporário de glicocorticóides para tratar a dispneia sintomas de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica;

13. Quaisquer vacinas anti-infecciosas (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) foram vacinadas nas últimas quatro semanas.

14. Receber terapia de estimulação imunológica sistêmica nas últimas quatro semanas;

15. Nas últimas quatro semanas, foram realizadas grandes operações (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.

Distúrbios metabólicos não controlados ou outros órgãos não malignos ou doenças sistêmicas ou tumores secundários podem levar a maiores riscos médicos e/ou incerteza na avaliação da sobrevida;

17. Valores de exames laboratoriais para algumas doenças agudas ou crônicas, transtornos psiquiátricos ou anormalidades que podem levar a resultados: aumento do risco de participação em pesquisa ou gerenciamento de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados da pesquisa, de acordo com o julgamento dos pesquisadores, os pacientes são classificados como não elegíveis para participar da pesquisa;

18. Outros tumores malignos foram diagnosticados cinco anos antes da primeira administração, excluindo carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma espinocelular curado e/ou câncer curado in situ. Se outros tumores malignos ou carcinomas hepatocelulares forem diagnosticados mais de 5 anos antes da administração, o diagnóstico patológico ou citológico deve ser feito a partir dos locais de recorrência e metástase.

19. Use anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na coestimulação de células T ou via de ponto de verificação) para qualquer tratamento imunossupressor anterior.

20. Pacientes com sensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do anticorpo humanizado anti-PD-1 ou Apatinib;

21. Gravidez e amamentação.

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