Przeciwciało monoklonalne PD-1 plus apatynib w połączeniu z SBRT w HCC z PVTT

Kryteria włączenia:1. Wiek 18-75 lat;

2. Pacjenci z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym potwierdzonym komórkowo lub histopatologicznie byli powikłani PVTT i BCLC w stadium C.

3. Zgodnie z kryteriami RECIST istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która jest zmianą inną niż SBRT.

4. Czynność wątroby stopnia A lub częściowego stopnia B w skali Childa-Pugha (powrót do stopnia A po leczeniu wspomagającym); prawidłowa objętość wątroby > 700 ml;

5. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy;

6. Wynik ECOG 0-1;

7. Oczekiwana długość życia wynosi ponad 3 miesiące.

8. Nie było wyraźnych objawów chorób hematologicznych, ANC (> 1,5*109/l), liczby płytek krwi (> 75 * 109/l) i tendencji do krwawień przed włączeniem do badania, HGB (> 90 g/l) i INR (< 2,5). razy normalna górna granica i APT (< 1,5 razy normalna górna granica).

9. FT3, FT4 i TSH mieszczą się w normie 10%.

10. Brak historii napromieniania jamy brzusznej.

11. Pacjenci z innymi wcześniejszymi nowotworami złośliwymi mieli przeżycie wolne od choroby przez ponad 2 lata po początkowym leczeniu (np. nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ).

12. Pacjent podpisał świadomą zgodę.

13. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

14. Lepiej jest dostarczyć próbki tkanek do analizy biomarkerów (np. PD-L1) oraz w celu optymalizacji nowo pozyskanych tkanek. Pacjenci, którzy nie są w stanie dostarczyć nowo pozyskanych tkanek, mogą dostarczyć 5-8 skrawków parafinowych o grubości 3-5 mikronów w celu konserwacji archiwalnej.

-

Kryteria wykluczenia:1. rak wątrobowokomórkowy warstwy włóknistej, rak wątrobowokomórkowy sarkomatoidu, rak dróg żółciowych i mieszany rak wątrobowokomórkowy;

2. Przebyta encefalopatia wątrobowa lub przeszczep wątroby;

3. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub wymagający drenażu. Tylko niewielka ilość wysięku opłucnowego, wodobrzusze i wysięk osierdziowy, bezobjawowe;

4. Nieleczone zapalenie wątroby: HBV DNA > 2000iu/ml, HCV RNA > 103 kopii/ml, HBsAg i przeciwciała anty-HCV były dodatnie.

5. Przerzuty odległe.

6. w ciągu ostatnich sześciu miesięcy występowała w wywiadzie perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa lub rozległa resekcja jelit w przypadku przewlekłej biegunki), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzód itp. Ostre zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka;

7. Objawowa historia śródmiąższowej choroby płuc lub innych stanów, które mogą prowadzić do nieporozumień w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem;

8. Dowody na aktywną gruźlicę płuc (TB). Pacjenci, u których rozpoznano czynne zakażenie gruźlicą płuc w ciągu jednego roku, powinni zostać wykluczeni, nawet jeśli otrzymali leczenie.

9. Wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) pozytywny;

10. Ciężkie infekcje są aktywne lub są pod kontrolą kliniczną. Ciężkie infekcje wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc.

11. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Można wybrać pacjentów z bielactwem, cukrzycą typu I, dysfunkcją tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy (tylko hormonalna terapia zastępcza) lub chorobami, które nie nawracają bez bodźców zewnętrznych.

12. Leki immunosupresyjne stosowane w ciągu ostatnich czterech tygodni, z wyłączeniem miejscowych lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (tj. prednizonu lub innych równoważnych dawek glikokortykosteroidów nieprzekraczających 10 mg/dobę), w aerozolach do nosa, inhalacjach lub innymi drogami oraz czasowo stosujące glikokortykosteroidy w leczeniu duszności objawy astmy, Przewlekła obturacyjna choroba płuc;

13. Wszelkie szczepionki przeciwzakaźne (takie jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) były szczepione w ciągu ostatnich czterech tygodni.

14. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunostymulacyjnej w ciągu ostatnich czterech tygodni;

15. W ciągu ostatnich czterech tygodni wykonano duże operacje (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.

Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe narządy lub choroby ogólnoustrojowe lub guzy wtórne mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia;

17. Wartości badań laboratoryjnych dla niektórych ostrych lub przewlekłych chorób, zaburzeń psychicznych lub nieprawidłowości, które mogą prowadzić do wyników: zwiększonego ryzyka udziału w badaniu lub farmakoterapii lub ingerencji w interpretację wyników badań, w ocenie badaczy, pacjenci są sklasyfikowane jako niekwalifikujące się do udziału w badaniach;

18. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu pięciu lat przed pierwszym podaniem, z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, wyleczonego raka płaskonabłonkowego i/lub raka wyleczonego in situ. Jeśli inne nowotwory złośliwe lub raki wątrobowokomórkowe zostaną rozpoznane ponad 5 lat przed podaniem, należy przeprowadzić diagnostykę patologiczną lub cytologiczną na podstawie miejsc nawrotu i przerzutów.

19. Użyj przeciwciała anty-PD-1/PD-L1/PD-L2 lub przeciwciała anty-CTLA-4 (lub dowolnego innego przeciwciała działającego na kostymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego) w przypadku wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego.

20. Pacjenci ze znaną wrażliwością lub alergią na jakikolwiek składnik humanizowanego przeciwciała anty-PD-1 lub apatynibu;

21. Ciąża i karmienie piersią.

-