PD-1 monoklonaal antilichaam plus apatinib gecombineerd met SBRT in HCC met PVTT

Inclusiecriteria:1. Leeftijd van 18-75 jaar;

2. Patiënten met primair hepatocellulair carcinoom bevestigd door cel- of histopathologie waren gecompliceerd met PVTT en BCLC stadium C.

3. Volgens de RECIST-criteria is er ten minste één meetbare laesie, die een andere laesie is dan SBRT.

4. Child-Pugh A- of gedeeltelijke B-graad van de leverfunctie (hersteld naar A-graad na ondersteunende behandeling); normaal levervolume > 700 ml;

5. Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 maal de normale bovengrens;

6. ECOG-score 0-1;

7. De levensverwachting is meer dan 3 maanden.

8. Er waren geen duidelijke tekenen van hematologische aandoeningen, ANC (> 1,5 * 109/l), aantal bloedplaatjes (> 75 * 109/l) en geen neiging tot bloeden vóór inschrijving, HGB (> 90 g/l) en INR (< 2,5 g/l). maal de normale bovengrens en APT (< 1,5 maal de normale bovengrens).

9. FT3, FT4 en TSH vallen binnen het normale bereik van 10%.

10. Geen geschiedenis van abdominale bestraling.

11. Patiënten met andere eerdere kwaadaardige tumoren hadden een ziektevrije overleving van meer dan 2 jaar na de eerste behandeling (bijv. niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ).

12. De patiënt heeft de geïnformeerde toestemming ondertekend.

13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en binnen 6 maanden na de behandeling.

14. Het is beter om weefselmonsters te verstrekken voor biomarkeranalyse (bijv. PD-L1) en om nieuw verworven weefsels te optimaliseren. Patiënten die niet in staat zijn om nieuw verworven weefsels te verstrekken, kunnen 5-8 paraffinecoupes van 3-5 micron dik leveren voor archivering.

-

Uitsluitingscriteria:1. Vezellaag hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom en gemengd hepatocellulair carcinoom;

2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie;

3. Pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen of waarbij drainage nodig is. Slechts een kleine hoeveelheid pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie, asymptomatisch;

4. Onbehandelde hepatitis-infectie: HBV DNA > 2000 iu/ml, HCV RNA > 103 kopieën/ml, HBsAg en anti-HCV antilichamen waren positief.

5. Metastase op afstand.

6. In de afgelopen zes maanden is er een voorgeschiedenis geweest van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke of uitgebreide enterectomie voor chronische diarree), de ziekte van Crohn, zweer, enz. Acute colitis of chronische diarree;

7. Symptomatische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of andere aandoeningen die tot verwarring kunnen leiden bij de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit;

8. Bewijs van actieve longtuberculose (tbc). Patiënten bij wie binnen een jaar een actieve longtuberculose-infectie is vastgesteld, moeten worden uitgesloten, zelfs als ze zijn behandeld.

9. Immunodeficiency Virus (HIV) of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) positief;

10. Ernstige infecties zijn actief of staan ​​onder klinische controle. Ernstige infecties deden zich voor binnen 4 weken voor de eerste behandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infecties, bacteriëmie of complicaties van ernstige longontsteking.

11. Patiënten met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, schildklierdisfunctie veroorzaakt door auto-immune thyreoïditis (alleen hormoonvervangende therapie) of ziekten die niet terugkeren zonder externe prikkels kunnen worden geselecteerd.

12. Immunosuppressiva gebruikt in de afgelopen vier weken, met uitzondering van lokale of systemische glucocorticoïden (d.w.z. prednison of andere equivalente doses glucocorticoïden van niet meer dan 10 mg/dag), via neussprays, inhalatie of andere routes, en tijdelijk gebruik van glucocorticoïden om kortademigheid te behandelen symptomen van astma, chronische obstructieve longziekte;

13. Eventuele anti-infectieuze vaccins (zoals griepvaccin, varicellavaccin, enz.) zijn in de afgelopen vier weken gevaccineerd.

14. Systemische immuunstimulatietherapie ontvangen in de afgelopen vier weken;

15. In de afgelopen vier weken zijn er grote operaties (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of ongenezen wonden, zweren of breuken uitgevoerd.

Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige organen of systemische ziekten of secundaire tumoren kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsbeoordeling;

17. Laboratoriumtestwaarden voor sommige acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of afwijkingen die tot uitkomsten kunnen leiden: verhoogd risico op deelname aan onderzoek of geneesmiddelenbeheer, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, volgens het oordeel van onderzoekers zijn patiënten geclassificeerd als niet in aanmerking komend voor deelname aan onderzoek;

18. Andere kwaadaardige tumoren werden binnen vijf jaar vóór de eerste toediening gediagnosticeerd, uitgezonderd genezen basaalcelcarcinoom van de huid, genezen plaveiselcelcarcinoom en/of in situ genezen kanker. Als andere kwaadaardige tumoren of hepatocellulaire carcinomen meer dan 5 jaar vóór toediening worden gediagnosticeerd, moet een pathologische of cytologische diagnose worden gesteld op basis van de plaats van recidief en metastase.

19. Gebruik anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of een ander antilichaam dat inwerkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-route) voor elke eerdere immunosuppressieve behandeling.

20. Patiënten met bekende gevoeligheid of allergie voor een component van gehumaniseerd anti-PD-1-antilichaam of Apatinib;

21. Zwangerschap en borstvoeding.

-