Anticorps monoclonal PD-1 plus apatinib combiné avec SBRT dans le CHC avec PVTT

Critères d'inclusion :1. Âge de 18 à 75 ans ;

2. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire primitif confirmé par cellule ou histopathologie se sont compliqués d'un PVTT et d'un BCLC stade C.

3. Selon les critères RECIST, il existe au moins une lésion mesurable, qui est une lésion autre que SBRT.

4. Child-Pugh A ou grade B partiel de la fonction hépatique (rétablissement au grade A après un traitement de soutien); volume hépatique normal > 700 ml ;

5. Fonction rénale : Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure normale ;

6. Score ECOG 0-1 ;

7. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois.

8. Il n'y avait aucun signe évident de maladies hématologiques, ANC (> 1,5 *109/L), numération plaquettaire (> 75 *109/L) et aucune tendance au saignement avant l'inclusion, HGB (> 90 g/L) et INR (< 2,5 fois la limite supérieure normale et APT (< 1,5 fois la limite supérieure normale).

9. FT3, FT4 et TSH se situent dans la plage normale de 10 %.

dix. Aucun antécédent d'irradiation abdominale.

11. Les patients avec d'autres tumeurs malignes antérieures avaient une survie sans maladie de plus de 2 ans après le traitement initial (par ex. cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer du col de l'utérus in situ).

12. Le patient a signé le consentement éclairé.

13. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et dans les 6 mois suivant le traitement.

14. Il est préférable de fournir des échantillons de tissus pour l'analyse des biomarqueurs (par ex. PD-L1) et pour optimiser les tissus nouvellement acquis. Les patients qui ne sont pas en mesure de fournir des tissus nouvellement acquis peuvent fournir 5 à 8 coupes de paraffine de 3 à 5 microns d'épaisseur pour la conservation des archives.

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Critères d'exclusion :1. carcinome hépatocellulaire de la couche fibreuse, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome et carcinome hépatocellulaire mixte ;

2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou de transplantation hépatique ;

3. Épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou nécessitant un drainage. Seule une petite quantité d'épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique, asymptomatique;

4. Hépatite non traitée : ADN du VHB > 2 000 iu/ml, ARN du VHC > 103 copies/ml, HBsAg et les anticorps anti-VHC étaient positifs.

5. Métastase à distance.

6. Au cours des six derniers mois, il y a eu des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, d'occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), de maladie intestinale inflammatoire ou de résection intestinale étendue (entérotomie partielle ou étendue pour diarrhée chronique), de maladie de Crohn, ulcère, etc. Colite aiguë ou diarrhée chronique ;

7. Antécédents symptomatiques de maladie pulmonaire interstitielle ou d'autres affections pouvant prêter à confusion dans la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ;

8. Preuve de tuberculose pulmonaire active (TB). Les patients diagnostiqués avec une tuberculose pulmonaire active dans l'année doivent être exclus même s'ils ont reçu un traitement.

9. Virus de l'immunodéficience (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) positif ;

10. Les infections graves sont actives ou sous contrôle clinique. Des infections graves sont survenues dans les 4 semaines précédant le premier traitement, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à des infections, une bactériémie ou des complications d'une pneumonie grave.

11. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, de dysfonctionnement thyroïdien causé par une thyroïdite auto-immune (uniquement traitement hormonal substitutif) ou de maladies qui ne se reproduisent pas sans stimuli externes peuvent être sélectionnés.

12. Médicaments immunosuppresseurs utilisés au cours des quatre dernières semaines, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux ou systémiques (c'est-à-dire la prednisone ou d'autres doses équivalentes de glucocorticoïdes ne dépassant pas 10 mg/jour), par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies, et utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour traiter la dyspnée symptômes d'asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique ;

13. Tous les vaccins anti-infectieux (tels que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) ont été vaccinés au cours des quatre dernières semaines.

14. Recevoir une thérapie de stimulation immunitaire systémique au cours des quatre dernières semaines ;

15. Au cours des quatre dernières semaines, des opérations majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ont été pratiqués.

Des troubles métaboliques non contrôlés ou d'autres organes non malins ou des maladies systémiques ou des tumeurs secondaires peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie ;

17. Valeurs des tests de laboratoire pour certaines maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies pouvant entraîner des résultats : risque accru de participer à la recherche ou à la gestion des médicaments, ou interférence avec l'interprétation des résultats de la recherche, selon le jugement des chercheurs, les patients sont classé comme non éligible pour participer à la recherche ;

18. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les cinq ans précédant la première administration, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome épidermoïde guéri et/ou du cancer in situ guéri. Si d'autres tumeurs malignes ou carcinomes hépatocellulaires sont diagnostiqués plus de 5 ans avant l'administration, un diagnostic pathologique ou cytologique doit être effectué à partir des sites de récidive et de métastase.

19. Utiliser un anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle) pour tout traitement immunosuppresseur antérieur.

20. Patients présentant une sensibilité ou une allergie connue à l'un des composants de l'anticorps anti-PD-1 humanisé ou de l'apatinib ;

21. Grossesse et allaitement.

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