Studie ABT-199 (Venetoklax) pro kožní T buněčný lymfom (CTCL)

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií potvrzená CTCL (pouze subtypy mycosis fungoides a Sézaryho syndrom, s výjimkou transformované mycosis fungoides), stadium IB-IV (dále označované jako pokročilé stadium). Zpráva z biopsie mimo pracoviště potvrzující diagnózu CTCL je přijatelná.
• Všichni jedinci musí vykazovat onemocnění refrakterní na jednu nebo více standardních systémových terapií (PUVA, perorální bexaroten, vorinostat, romidepsin a/nebo fotoferéza) a/nebo celkovou terapii elektronovým paprskem kůže po dobu 3 měsíců, nebo musí prokázat relaps nebo progresivní onemocnění při jakémkoli čas při absolvování jedné nebo více terapií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adekvátní funkce kostní dřeně: WBC > 2000/µL; počet krevních destiček > 75 000/mm3; Počet neutrofilů > 1000/µL, bez použití faktorů stimulujících kolonie (CSF).

• Požadované vymývací období pro předchozí terapie

  1. Terapie bodovým zářením pokožky (≤ 10 % povrchu kůže): 4 týdny
  2. Systémová léčba: 4 týdny nebo do zotavení z toxicity
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a používat uznávané vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po podání dávky a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce (musí být alespoň 3 roky bez komplikací), nitroděložní tělíska, metoda dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo bránice) nebo se zdržet pohlavního styku.
• Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo se zdržet pohlavního styku a informovat všechny sexuální partnery, že během studie a 90 dnů po podání dávky musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce.
• Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST ≤ 3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Schopnost dodržovat léčebný plán

Kritéria vyloučení:

• Extrakutánní onemocnění kromě krve, kostní dřeně a lymfatických uzlin.
• Současné užívání jakékoli systémové protinádorové terapie nebo imunitního modifikátoru.
• Současné užívání středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A do 1 týdne od zahájení podávání studovaného léku.
• Pacienti, kteří dostávají inhibitory P-gp, nejsou způsobilí pro zařazení, pokud nejsou tyto látky vysazeny na dobu 4 týdnů vymývací fáze. Pacienti, kteří užívají léky, které jsou substráty P-gp s úzkým oknem (např. digoxin, fexofenadin, loperamid, chinidin, talinolol, vinblastin) nejsou způsobilí pro zařazení.
• Pacienti s biopsií potvrdili transformovanou MF.
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk.
• Jakákoli pokračující infekce vyžadující antibiotika během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku, s výjimkou antibiotik (např. cefalexin) předepsaná povrchová kožní infekce.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C.
• Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie, nemelanomového karcinomu kůže a adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty (PSA <1,0). Pacienti s anamnézou jiných malignit musí podstoupit potenciálně kurativní terapii a po dobu pěti let nemají žádné známky tohoto onemocnění.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, stav nebo okolnosti, které by mohly omezit soulad se studií, včetně, ale bez omezení, následujících: akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze nebo psychiatrické stavy.
• Velká operace do 8 týdnů od zařazení.
• Lékařsky významná srdeční příhoda nebo nestabilní kardiovaskulární funkce definované jako:
• Symptomatická ischemie, nestabilní angina pectoris
• Nekontrolovaná klinicky významná srdeční arytmie
• Symptomatické srdeční selhání Třída NYHA ≥ 3
• Infarkt myokardu nebo srdeční chirurgie během 6 měsíců před zařazením do studie
• Cévní mozková příhoda (přechodná ischemická ataka, mrtvice nebo krvácení do CNS) během posledních 12 měsíců.
• Velké krvácení během posledních 6 měsíců.
• Použití jakýchkoliv zkoumaných činidel během 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas.