Um estudo de ABT-199 (Venetoclax) para linfoma cutâneo de células T (LCCT)

Critério de inclusão:

• CTCL confirmado por biópsia (somente subtipos de micose fungoide e síndrome de Sézary, e excluindo micose fungoide transformada), estágio IB-IV (doravante referido como estágio avançado). Um relatório de biópsia fora do local confirmando o diagnóstico de CTCL é aceitável.
• Todos os indivíduos devem ter demonstrado doença refratária a uma ou mais terapias sistêmicas padrão (PUVA, bexaroteno oral, vorinostat, romidepsina e/ou fotoférese) e/ou terapia de feixe de elétrons total da pele durante 3 meses, ou ter demonstrado doença recidivante ou progressiva em qualquer tempo enquanto recebe uma ou mais das terapias.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função adequada da medula óssea: WBC > 2000/µL; contagem de plaquetas > 75.000/mm3; Contagem de neutrófilos > 1000/µL, sem uso de fatores estimuladores de colônias (LCR).

• Período de washout necessário para terapias anteriores

  1. Radioterapia de manchas cutâneas (≤10% da superfície da pele): 4 semanas
  2. Terapia sistêmica: 4 semanas ou até a recuperação das toxicidades
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo e usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes aceitos durante todo o estudo e por 90 dias após a administração e devem concordar em usar contracepção eficaz, como controle de natalidade hormonal (devem ter pelo menos 3 anos sem complicações), dispositivos intrauterinos, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma) ou abster-se de relações sexuais.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado (por exemplo, preservativos) ou abster-se de relações sexuais e informar a todos os parceiros sexuais que eles também devem usar um método confiável de contracepção durante o estudo e por 90 dias após a administração.
• Função hepática adequada: bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), AST ≤3,0 x LSN, ALT ≤ 3,0 x LSN
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Capacidade de cumprir o esquema de tratamento

Critério de exclusão:

• Doença extracutânea, exceto sangue, medula óssea e gânglios linfáticos.
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena sistêmica ou modificador imunológico.
• Uso concomitante de inibidores ou indutores moderados ou fortes de CYP3A dentro de 1 semana após o início da administração do medicamento em estudo.
• Os pacientes que recebem inibidores da P-gp não são elegíveis para inclusão, a menos que esses agentes sejam descontinuados por um período de washout de 4 semanas. Pacientes que estão tomando medicamentos que são substratos de P-gp de índice de janela estreita (por exemplo, digoxina, fexofenadina, loperamida, quinidina, talinolol, vinblastina) não são elegíveis para inscrição.
• Pacientes com biópsia confirmaram MF transformada.
• Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas.
• Qualquer infecção contínua que exija antibióticos dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, exceto antibióticos (por exemplo, cefalexina) prescreveu infecção cutânea superficial.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C.
• História de malignidade prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical, câncer de pele não melanoma e carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado (PSA <1,0). Pacientes com história de outras neoplasias devem ter sido submetidos a terapia potencialmente curativa e não apresentar evidência dessa doença há cinco anos.
• Doença, condição ou circunstâncias intercorrentes não controladas que possam limitar a adesão ao estudo, incluindo, entre outras, as seguintes: doença aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro, diabetes mellitus ou hipertensão não controlada ou condições psiquiátricas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas após a inscrição.
• Evento cardíaco clinicamente significativo ou função cardiovascular instável definida como:
• Isquemia sintomática, angina pectoris instável
• Arritmia cardíaca clinicamente significativa não controlada
• Insuficiência cardíaca sintomática Classe NYHA ≥ 3
• Infarto do miocárdio ou cirurgia cardíaca nos 6 meses anteriores à inscrição
• Evento cerebrovascular (ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou sangramento do SNC) nos últimos 12 meses.
• Sangramento importante nos últimos 6 meses.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição e durante o estudo.
• Grávida ou lactante.
• Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado.