Een studie van ABT-199 (Venetoclax) voor cutaan T-cellymfoom (CTCL)

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bevestigd CTCL (alleen subtypes mycosis fungoides en syndroom van Sézary, en exclusief getransformeerde mycosis fungoides), stadium IB-IV (hierna gevorderd stadium genoemd). Een off-site biopsierapport dat de CTCL-diagnose bevestigt, is acceptabel.
• Alle proefpersonen moeten een ziekte hebben vertoond die refractair was voor een of meer standaard systemische therapieën (PUVA, oraal bexaroteen, vorinostat, romidepsine en/of fotoferese) en/of totale huidelektronenbundeltherapie gedurende 3 maanden, of een recidiverende of progressieve ziekte hebben aangetoond op enig moment. tijd tijdens het ontvangen van een of meer van de therapieën.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2.
• Adequate beenmergfunctie: WBC > 2000/µL; aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3; Aantal neutrofielen > 1000/µL, zonder gebruik van koloniestimulerende factoren (CSF).

• Vereiste uitwasperiode voor eerdere therapieën

  1. Spot Skin Radiation Therapy (≤10% huidoppervlak): 4 weken
  2. Systemische therapie: 4 weken, of tot herstel van toxiciteiten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en geaccepteerde zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals hormonale anticonceptie (moet ten minste 3 jaar zijn zonder complicaties), intra-uteriene apparaten, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium), of onthouding van geslachtsgemeenschap.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condooms) of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap en eventuele seksuele partners te informeren dat ze ook een betrouwbare anticonceptiemethode moeten gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening.
• Adequate leverfunctie: bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), ASAT ≤3,0 x ULN, ALAT ≤ 3,0 x ULN
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Mogelijkheid om te voldoen aan het behandelschema

Uitsluitingscriteria:

• Extracutane ziekte behalve bloed, beenmerg en lymfeklieren.
• Gelijktijdig gebruik van een systemische antikankertherapie of immuunmodificator.
• Gelijktijdig gebruik van matige of sterke CYP3A-remmers of -inductoren binnen 1 week na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die P-gp-remmers krijgen, komen niet in aanmerking voor opname, tenzij deze middelen gedurende een wash-outperiode van 4 weken worden stopgezet. Patiënten die medicijnen gebruiken die P-gp-substraten met smalle vensterindex zijn (bijv. digoxine, fexofenadine, loperamide, kinidine, talinolol, vinblastine) komen niet in aanmerking voor inschrijving.
• Patiënten met biopsie bevestigden getransformeerde MF.
• Eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie.
• Elke aanhoudende infectie waarvoor antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van antibiotica (bijv. cephalexin) voorgeschreven oppervlakkige huidinfectie.
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C.
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie, niet-melanoom huidkanker en adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom (PSA <1,0). Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten moeten een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan en hebben gedurende vijf jaar geen bewijs van die ziekte.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, aandoening of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: acute of chronische graft-versus-host-ziekte, ongecontroleerde diabetes mellitus of hypertensie, of psychiatrische aandoeningen.
• Grote operatie binnen 8 weken na inschrijving.
• Medisch significant cardiaal voorval of onstabiele cardiovasculaire functie gedefinieerd als:
• Symptomatische ischemie, instabiele angina pectoris
• Ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
• Symptomatisch hartfalen NYHA klasse ≥ 3
• Myocardinfarct of hartoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Cerebrovasculair voorval (voorbijgaande ischemische aanval, beroerte of CZS-bloeding) in de afgelopen 12 maanden.
• Ernstige bloeding in de afgelopen 6 maanden.
• Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van het onderzoek.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven.