En studie av ABT-199 (Venetoclax) for kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-bekreftet CTCL (kun undertyper mycosis fungoides og Sézary syndrom, og unntatt transformert mycosis fungoides), stadium IB-IV (heretter referert til som avansert stadium). En off-site biopsirapport som bekrefter CTCL-diagnosen er akseptabel.
• Alle forsøkspersoner må ha vist sykdomsrefraktær mot en eller flere standard systemisk terapi (PUVA, oral bexaroten, vorinostat, romidepsin og/eller fotoferese) og/eller total elektronstrålebehandling i huden i løpet av 3 måneder, eller ha vist tilbakefall eller progressiv sykdom ved en hvilken som helst tid mens du mottar en eller flere behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC > 2000/µL; antall blodplater > 75 000/mm3; Nøytrofiltall > 1000/µL, uten bruk av kolonistimulerende faktorer (CSF).

• Nødvendig utvaskingsperiode for tidligere behandlinger

  1. Spot Hudstrålebehandling (≤10 % hudoverflate): 4 uker
  2. Systemisk terapi: 4 uker, eller inntil gjenopprettet etter toksisitet
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest og bruke aksepterte svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter dosering og må godta å bruke effektiv prevensjon, slik som hormonell prevensjon (må være minst 3 år) uten komplikasjoner), intrauterine enheter, dobbel barrieremetode (kondom pluss sæddrepende middel eller diafragma), eller avstå fra samleie.
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode (f.eks. kondom) eller avstå fra samleie og informere eventuelle seksuelle partnere om at de også må bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter dosering.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), AST ≤3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Evne til å overholde behandlingsplanen

Ekskluderingskriterier:

• Ekstrakutan sykdom unntatt blod, benmarg og lymfeknuter.
• Samtidig bruk av systemisk anti-kreftbehandling eller immunmodifikator.
• Samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A-hemmere eller induktorer innen 1 uke etter oppstart av studielegemiddeladministrering.
• Pasienter som får P-gp-hemmere er ikke kvalifisert for inkludering med mindre disse midlene seponeres i en utvaskingsperiode på 4 uker. Pasienter som tar medisiner som er P-gp-substrater med smal vindusindeks (f.eks. digoksin, fexofenadin, loperamid, kinidin, talinolol, vinblastin) er ikke kvalifisert for påmelding.
• Pasienter med biopsi bekreftet transformert MF.
• Tidligere allogen hematopoetisk celletransplantasjon.
• Enhver pågående infeksjon som krever antibiotika innen 2 uker før starten av studiemedikamentet, bortsett fra antibiotika (f.eks. cephalexin) foreskrevet overfladisk hudinfeksjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.
• Anamnese med tidligere malignitet med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi, ikke-melanom hudkreft og adekvat behandlet lokalisert prostatakarsinom (PSA <1,0). Pasienter med en historie med andre maligniteter må ha gjennomgått potensielt kurativ terapi og ikke ha bevis for den sykdommen på fem år.
• Ukontrollert interkurrent sykdom, tilstand eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert, men ikke begrenset til, følgende: akutt eller kronisk graft versus host sykdom, ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon, eller psykiatriske tilstander.
• Større operasjon innen 8 uker etter påmelding.
• Medisinsk signifikant hjertehendelse eller ustabil kardiovaskulær funksjon definert som:
• Symptomatisk iskemi, ustabil angina pectoris
• Ukontrollert klinisk signifikant hjertearytmi
• Symptomatisk hjertesvikt NYHA klasse ≥ 3
• Hjerteinfarkt eller hjertekirurgi innen 6 måneder før påmelding
• Cerebrovaskulær hendelse (forbigående iskemisk angrep, hjerneslag eller CNS-blødning) i løpet av de siste 12 månedene.
• Store blødninger de siste 6 månedene.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før påmelding og under varigheten av studien.
• Gravid eller ammende.
• Uvillig eller i stand til å gi informert samtykke.