Badanie ABT-199 (Venetoklaks) na chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL)

Kryteria przyjęcia:

• CTCL potwierdzony biopsją (tylko podtypy ziarniniaka grzybiastego i zespół Sezary'ego, z wyłączeniem ziarniniaka grzybiastego przekształconego), stadium IB-IV (dalej określane jako stadium zaawansowane). Dopuszczalny jest raport z biopsji poza ośrodkiem potwierdzający rozpoznanie CTCL.
• Wszyscy pacjenci musieli wykazywać chorobę oporną na jedną lub więcej standardowych terapii ogólnoustrojowych (PUVA, doustny beksaroten, worinostat, romidepsyna i/lub fotofereza) i/lub terapię całkowitą wiązką elektronów skóry w ciągu 3 miesięcy lub wykazywać nawrót lub postęp choroby w dowolnym momencie. czasu podczas otrzymywania jednej lub więcej terapii.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Właściwa czynność szpiku kostnego: WBC > 2000/µL; liczba płytek krwi > 75 000/mm3; Liczba neutrofili > 1000/µL, bez użycia czynników stymulujących tworzenie kolonii (CSF).

• Wymagany okres wypłukiwania z wcześniejszych terapii

  1. Punktowa radioterapia skóry (≤10% powierzchni skóry): 4 tygodnie
  2. Terapia ogólnoustrojowa: 4 tygodnie lub do wyzdrowienia z toksyczności
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować akceptowane wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po przyjęciu leku oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, takiej jak hormonalna kontrola urodzeń (co najmniej 3 lata po bez komplikacji), wkładki wewnątrzmaciczne, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma) lub powstrzymać się od współżycia.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) lub do powstrzymania się od współżycia seksualnego oraz poinformowania partnerów seksualnych, że muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu leku.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), AspAT ≤3,0 x GGN, ALT ≤ 3,0 x GGN
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Choroby pozaskórne z wyjątkiem krwi, szpiku kostnego i węzłów chłonnych.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub modyfikatora odporności.
• Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania badanego leku.
• Pacjenci otrzymujący inhibitory P-gp nie kwalifikują się do włączenia, chyba że leki te zostaną odstawione na okres wymywania wynoszący 4 tygodnie. Pacjenci przyjmujący leki będące substratami P-gp o wąskim okienku (np. digoksyna, feksofenadyna, loperamid, chinidyna, talinolol, winblastyna) nie kwalifikują się do włączenia.
• Pacjenci z biopsją potwierdzili transformację MF.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
• Każda trwająca infekcja wymagająca antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, z wyjątkiem antybiotyków (np. cefaleksyna) przepisano powierzchowną infekcję skóry.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego (PSA <1,0). Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych musieli przejść terapię potencjalnie leczniczą i nie mieli dowodów na tę chorobę przez pięć lat.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, stan lub okoliczności, które mogą ograniczyć zgodność z badaniem, w tym między innymi: ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie lub stany psychiczne.
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni od rejestracji.
• Zdarzenie sercowe o znaczeniu medycznym lub niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego zdefiniowane jako:
• Objawowe niedokrwienie, niestabilna dusznica bolesna
• Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca
• Objawowa niewydolność serca Klasa NYHA ≥ 3
• Zawał mięśnia sercowego lub operacja kardiochirurgiczna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu lub krwawienie do OUN) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Duże krwawienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Korzystanie z jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 30 dni przed rejestracją i na czas trwania badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody.