Une étude sur ABT-199 (Venetoclax) pour le lymphome cutané à cellules T (CTCL)

Critère d'intégration:

• CTCL confirmé par biopsie (sous-types mycosis fongoïde et syndrome de Sézary uniquement, et à l'exclusion du mycosis fongoïde transformé), stade IB-IV (ci-après dénommé stade avancé). Un rapport de biopsie hors site confirmant le diagnostic de CTCL est acceptable.
• Tous les sujets doivent avoir montré une maladie réfractaire à une ou plusieurs thérapies systémiques standard (PUVA, bexarotène oral, vorinostat, romidepsine et/ou photophérèse) et/ou une thérapie par faisceau d'électrons sur la peau totale pendant 3 mois, ou avoir présenté une maladie en rechute ou progressive à tout moment. temps tout en recevant une ou plusieurs des thérapies.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : WBC > 2000/µL ; numération plaquettaire > 75 000/mm3 ; Nombre de neutrophiles > 1000/µL, sans utilisation de facteurs de stimulation des colonies (CSF).

• Période de sevrage requise pour les traitements antérieurs

  1. Radiothérapie cutanée localisée (≤10 % de la surface de la peau) : 4 semaines
  2. Thérapie systémique : 4 semaines, ou jusqu'à la guérison des toxicités
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces acceptées tout au long de l'étude et pendant 90 jours après l'administration et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, telle qu'une contraception hormonale (doit être d'au moins 3 ans sans complications), dispositifs intra-utérins, méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme), ou s'abstenir de rapports sexuels.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée (par exemple, des préservatifs) ou à s'abstenir de rapports sexuels et informer tout partenaire sexuel qu'il doit également utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST ≤ 3,0 x LSN, ALT ≤ 3,0 x LSN
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Capacité à respecter le programme de traitement

Critère d'exclusion:

• Maladie extracutanée sauf le sang, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
• Utilisation concomitante de tout traitement anticancéreux systémique ou modificateur immunitaire.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans la semaine suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
• Les patients recevant des inhibiteurs de la P-gp ne sont pas éligibles à l'inclusion à moins que ces agents ne soient arrêtés pendant une période de sevrage de 4 semaines. Les patients qui prennent des médicaments qui sont des substrats de la P-gp à indice de fenêtre étroit (par ex. digoxine, fexofénadine, lopéramide, quinidine, talinolol, vinblastine) ne sont pas éligibles à l'inscription.
• Les patients avec biopsie ont confirmé le MF transformé.
• Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques.
• Toute infection en cours nécessitant des antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception des antibiotiques (par ex. céphalexine) prescrit une infection cutanée superficielle.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C.
• Antécédents de malignité à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale, du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome localisé de la prostate traité de manière adéquate (PSA < 1,0). Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes doivent avoir suivi un traitement potentiellement curatif et ne présenter aucun signe de cette maladie pendant cinq ans.
• Maladie, condition ou circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter la conformité à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, diabète sucré ou hypertension non contrôlés, ou troubles psychiatriques.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines suivant l'inscription.
• Événement cardiaque médicalement significatif ou fonction cardiovasculaire instable définie comme :
• Ischémie symptomatique, angine de poitrine instable
• Arythmie cardiaque cliniquement significative non contrôlée
• Insuffisance cardiaque symptomatique Classe NYHA ≥ 3
• Infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque dans les 6 mois précédant l'inscription
• Événement cérébrovasculaire (accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou saignement du SNC) au cours des 12 derniers mois.
• Hémorragie majeure au cours des 6 derniers mois.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription et pour la durée de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé.