En studie av ABT-199 (Venetoclax) för kutant T-cellslymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

• Biopsibekräftad CTCL (endast undertyperna mycosis fungoides och Sézary syndrom, och exklusive transformerad mycosis fungoides), stadium IB-IV (hädanefter kallat avancerad stadium). En biopsirapport utanför platsen som bekräftar CTCL-diagnosen är acceptabel.
• Alla försökspersoner måste ha visat sjukdomsrefraktär mot en eller flera systemisk standardterapi (PUVA, oral bexaroten, vorinostat, romidepsin och/eller fotoferes) och/eller total hudelektronstrålebehandling under 3 månader, eller ha visat återfall eller progressiv sjukdom vid någon tid medan du får en eller flera behandlingar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2.
• Tillräcklig benmärgsfunktion: WBC > 2000/µL; trombocytantal > 75 000/mm3; Neutrofilantal > 1000/µL, utan användning av kolonistimulerande faktorer (CSF).

• Krävd tvättperiod för tidigare behandlingar

  1. Spot Hud Radiation Therapy (≤10% hudyta): 4 veckor
  2. Systemisk behandling: 4 veckor, eller tills den återhämtat sig från toxicitet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest och använda accepterade mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 90 dagar efter dosering och måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel, såsom hormonell preventivmedel (måste vara minst 3 år) utan komplikationer), intrauterina enheter, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma), eller avstå från samlag.
• Manliga patienter måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod (t.ex. kondom) eller avstå från samlag och informera eventuella sexpartner att de också måste använda en pålitlig preventivmetod under studien och i 90 dagar efter dosering.
• Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), AST ≤3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Adekvat njurfunktion: kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Förmåga att följa behandlingsschemat

Exklusions kriterier:

• Extrakutan sjukdom förutom blod, benmärg och lymfkörtlar.
• Samtidig användning av någon systemisk anti-cancerterapi eller immunmodifierare.
• Samtidig användning av måttliga eller starka CYP3A-hämmare eller inducerare inom 1 vecka efter påbörjad administrering av studieläkemedlet.
• Patienter som får P-gp-hämmare är inte kvalificerade för inkludering såvida inte dessa medel sätts ut under en tvättperiod på 4 veckor. Patienter som tar mediciner som är P-gp-substrat med smalt fönster (t.ex. digoxin, fexofenadin, loperamid, kinidin, talinolol, vinblastin) är inte kvalificerade för registrering.
• Patienter med biopsi bekräftade transformerad MF.
• Tidigare allogen hematopoetisk celltransplantation.
• Varje pågående infektion som kräver antibiotika inom 2 veckor före start av studieläkemedlet, med undantag för antibiotika (t.ex. cephalexin) ordinerad ytlig hudinfektion.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C.
• Tidigare malignitet med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi, icke-melanom hudcancer och adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom (PSA <1,0). Patienter med en historia av andra maligniteter måste ha genomgått potentiellt botande terapi och inte ha några bevis för den sjukdomen på fem år.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, tillstånd eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien inklusive, men inte begränsat till, följande: akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom, okontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni, eller psykiatriska tillstånd.
• Stor operation inom 8 veckor efter inskrivning.
• Medicinskt signifikant hjärthändelse eller instabil kardiovaskulär funktion definierad som:
• Symtomatisk ischemi, instabil angina pectoris
• Okontrollerad kliniskt signifikant hjärtarytmi
• Symtomatisk hjärtsvikt NYHA klass ≥ 3
• Hjärtinfarkt eller hjärtkirurgi inom 6 månader före inskrivning
• Cerebrovaskulär händelse (övergående ischemisk attack, stroke eller CNS-blödning) under de senaste 12 månaderna.
• Stora blödningar under de senaste 6 månaderna.
• Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före registreringen och under studiens varaktighet.
• Gravid eller ammande.
• Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke.