Исследование ABT-199 (Venetoclax) при кожной Т-клеточной лимфоме (CTCL)

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией CTCL (только подтипы грибовидного микоза и синдром Сезари, за исключением трансформированного грибовидного микоза), стадия IB-IV (далее именуемая поздней стадией). Отчет о биопсии за пределами учреждения, подтверждающий диагноз CTCL, является приемлемым.
• У всех субъектов должно быть выявлено заболевание, рефрактерное к одной или нескольким стандартным системным терапиям (ПУФА, пероральный бексаротен, вориностат, ромидепсин и/или фотоферез) и/или тотальная электронно-лучевая терапия кожи в течение 3 месяцев, или продемонстрировали рецидив или прогрессирование заболевания в любой момент. время при получении одной или нескольких терапий.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Адекватная функция костного мозга: лейкоциты > 2000/мкл; количество тромбоцитов > 75 000/мм3; Количество нейтрофилов > 1000/мкл без использования колониестимулирующих факторов (CSF).

• Требуемый период вымывания для предшествующих терапий

  1. Точечная лучевая терапия кожи (≤10% поверхности кожи): 4 недели
  2. Системная терапия: 4 недели или до выздоровления от токсичности
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать общепринятые высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после введения дозы, а также должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции, таких как гормональные противозачаточные средства (должно быть не менее 3 лет). без осложнений), внутриматочные спирали, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма) или воздержание от половых контактов.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции (например, презервативы) или воздерживаться от половых контактов, а также сообщать любым половым партнерам, что они также должны использовать надежный метод контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема препарата.
• Адекватная функция печени: билирубин ≤1,5 ​​х верхняя граница нормы (ВГН), АСТ ≤3,0 х ВГН, АЛТ ≤ 3,0 х ВГН
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Умение соблюдать график лечения

Критерий исключения:

• Внекожные заболевания, за исключением крови, костного мозга и лимфатических узлов.
• Одновременное применение любой системной противораковой терапии или иммуномодулятора.
• Одновременное применение умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 1 недели после начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие ингибиторы P-gp, не могут быть включены в исследование, за исключением случаев прекращения приема этих препаратов в течение 4-недельного периода вымывания. Пациенты, принимающие препараты, являющиеся субстратами P-gp с узким окном индекса (например, дигоксин, фексофенадин, лоперамид, хинидин, талинолол, винбластин) не подлежат регистрации.
• У пациентов с биопсией подтвержден трансформированный МФ.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток.
• Любая продолжающаяся инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, за исключением антибиотиков (например, цефалексин) назначают при поверхностной инфекции кожи.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением интраэпителиальной неоплазии шейки матки, немеланомного рака кожи и локализованной карциномы предстательной железы, получавшей адекватное лечение (ПСА <1,0). Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны пройти потенциально излечивающую терапию и не иметь признаков этого заболевания в течение пяти лет.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, состояние или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение исследования, включая, помимо прочего, следующее: острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», неконтролируемый сахарный диабет или гипертония или психические состояния.
• Серьезная операция в течение 8 недель после регистрации.
• Медицински значимое сердечное событие или нестабильная сердечно-сосудистая функция, определяемая как:
• Симптоматическая ишемия, нестабильная стенокардия
• Неконтролируемая клинически значимая сердечная аритмия
• Симптоматическая сердечная недостаточность Класс NYHA ≥ 3
• Инфаркт миокарда или операция на сердце в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Цереброваскулярное событие (транзиторная ишемическая атака, инсульт или кровотечение из ЦНС) в течение последних 12 месяцев.
• Большое кровотечение в течение последних 6 мес.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 30 дней до регистрации и на протяжении всего исследования.
• Беременные или кормящие.
• Нежелание или неспособность дать информированное согласие.