Un estudio de ABT-199 (Venetoclax) para el linfoma cutáneo de células T (CTCL)

Criterios de inclusión:

• CTCL confirmado por biopsia (solo subtipos de micosis fungoide y síndrome de Sézary, y excluyendo micosis fungoide transformada), estadio IB-IV (en lo sucesivo, estadio avanzado). Se acepta un informe de biopsia fuera del sitio que confirme el diagnóstico de CTCL.
• Todos los sujetos deben haber mostrado enfermedad refractaria a una o más terapias sistémicas estándar (PUVA, bexaroteno oral, vorinostat, romidepsina y/o fotoféresis) y/o terapia con haz de electrones en toda la piel durante 3 meses, o haber demostrado enfermedad recidivante o progresiva en cualquier tiempo mientras recibe una o más de las terapias.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2.
• Función adecuada de la médula ósea: WBC > 2000/µL; recuento de plaquetas > 75.000/mm3; Recuento de neutrófilos > 1000/µL, sin uso de factores estimulantes de colonias (CSF).

• Período de lavado requerido para terapias anteriores

  1. Radioterapia localizada en la piel (≤10 % de la superficie de la piel): 4 semanas
  2. Terapia sistémica: 4 semanas, o hasta que se recupere de las toxicidades
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y usar métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptados durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración de la dosis y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como el control de la natalidad hormonal (debe tener al menos 3 años). sin complicaciones), dispositivos intrauterinos, método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma), o abstenerse de tener relaciones sexuales.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (p. ej., condones) o abstenerse de tener relaciones sexuales e informar a sus parejas sexuales que también deben usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la administración de la dosis.
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN), AST ≤3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Capacidad para cumplir con el programa de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad extracutánea excepto sangre, médula ósea y ganglios linfáticos.
• Uso concomitante de cualquier terapia sistémica contra el cáncer o modificador inmunológico.
• Uso concomitante de inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana desde el inicio de la administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes que reciben inhibidores de la gp-P no son elegibles para la inclusión a menos que estos agentes se interrumpan durante un período de lavado de 4 semanas. Pacientes que toman medicamentos que son sustratos de la gp-P de índice de ventana estrecha (p. digoxina, fexofenadina, loperamida, quinidina, talinolol, vinblastina) no son elegibles para la inscripción.
• Pacientes con MF transformado confirmado por biopsia.
• Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas.
• Cualquier infección en curso que requiera antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto antibióticos (p. cefalexina) prescrito infección superficial de la piel.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
• Antecedentes de malignidad previa con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de piel no melanoma y carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente (PSA <1.0). Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas deben haber recibido una terapia potencialmente curativa y no tener evidencia de esa enfermedad durante cinco años.
• Enfermedad, afección o circunstancias intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica, diabetes mellitus o hipertensión no controlada, o afecciones psiquiátricas.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.
• Evento cardíaco médicamente significativo o función cardiovascular inestable definida como:
• Isquemia sintomática, angina de pecho inestable
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa no controlada
• Insuficiencia cardiaca sintomática Clase NYHA ≥ 3
• Infarto de miocardio o cirugía cardíaca en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Evento cerebrovascular (ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o hemorragia del SNC) en los últimos 12 meses.
• Sangrado mayor en los últimos 6 meses.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y durante la duración del estudio.
• Embarazada o lactando.
• No quiere o no puede dar su consentimiento informado.