Uno studio su ABT-199 (Venetoclax) per il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL)

Criterio di inclusione:

• CTCL confermato da biopsia (solo sottotipi di micosi fungoide e sindrome di Sézary ed esclusa la micosi fungoide trasformata), stadio IB-IV (di seguito denominato stadio avanzato). Un referto di biopsia fuori sede che confermi la diagnosi di CTCL è accettabile.
• Tutti i soggetti devono aver mostrato una malattia refrattaria a una o più terapie sistemiche standard (PUVA, bexarotene orale, vorinostat, romidepsin e/o fotoferesi) e/o alla terapia con fascio di elettroni cutaneo totale per 3 mesi, o hanno dimostrato malattia recidivante o progressiva in qualsiasi tempo durante la ricezione di una o più terapie.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: WBC > 2000/µL; conta piastrinica > 75.000/mm3; Conta dei neutrofili > 1000/µL, senza l'uso di fattori stimolanti le colonie (CSF).

• Periodo di washout richiesto per terapie precedenti

  1. Radioterapia spot della pelle (superficie cutanea ≤10%): 4 settimane
  2. Terapia sistemica: 4 settimane o fino alla guarigione dalle tossicità
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare metodi accettati di controllo delle nascite altamente efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, come il controllo delle nascite ormonale (devono avere almeno 3 anni senza complicanze), dispositivi intrauterini, metodo della doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma) o astenersi dai rapporti sessuali.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. Preservativi) o astenersi da rapporti sessuali e informare eventuali partner sessuali che devono utilizzare anche un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), AST ≤3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Capacità di rispettare il programma di trattamento

Criteri di esclusione:

• Malattia extracutanea eccetto sangue, midollo osseo e linfonodi.
• Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale sistemica o modificatore immunitario.
• Uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A moderati o forti entro 1 settimana dall'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti che ricevono inibitori della P-gp non sono idonei per l'inclusione a meno che questi agenti non vengano interrotti per un periodo di sospensione di 4 settimane. Pazienti che stanno assumendo farmaci che sono substrati della P-gp con indice a finestra stretta (ad es. digossina, fexofenadina, loperamide, chinidina, talinololo, vinblastina) non sono ammissibili all'arruolamento.
• I pazienti con biopsia hanno confermato la MF trasformata.
• Pregresso trapianto allogenico di cellule emopoietiche.
• Qualsiasi infezione in corso che richieda antibiotici entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione degli antibiotici (ad es. cephalexin) ha prescritto un'infezione superficiale della pelle.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C.
• - Storia di precedente tumore maligno ad eccezione di neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato (PSA <1,0). I pazienti con una storia di altri tumori maligni devono essere stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa e non avere evidenza di tale malattia per cinque anni.
• Malattie, condizioni o circostanze intercorrenti incontrollate che potrebbero limitare la conformità allo studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti: trapianto contro l'ospite acuto o cronico, diabete mellito o ipertensione non controllati o condizioni psichiatriche.
• Chirurgia maggiore entro 8 settimane dall'arruolamento.
• Evento cardiaco clinicamente significativo o funzione cardiovascolare instabile definita come:
• Ischemia sintomatica, angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa non controllata
• Insufficienza cardiaca sintomatica Classe NYHA ≥ 3
• Infarto miocardico o cardiochirurgia entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Evento cerebrovascolare (attacco ischemico transitorio, ictus o sanguinamento del sistema nervoso centrale) negli ultimi 12 mesi.
• Sanguinamento maggiore negli ultimi 6 mesi.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento e per la durata dello studio.
• Incinta o in allattamento.
• Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato.