Eine Studie zu ABT-199 (Venetoclax) bei kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL)

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie bestätigtes CTCL (nur Subtypen Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom, ausgenommen transformierte Mycosis fungoides), Stadium IB-IV (im Folgenden als fortgeschrittenes Stadium bezeichnet). Ein Off-Site-Biopsiebericht, der die CTCL-Diagnose bestätigt, ist akzeptabel.
• Alle Probanden müssen eine oder mehrere standardmäßige systemische Therapien (PUVA, orales Bexaroten, Vorinostat, Romidepsin und/oder Photopherese) und/oder eine Gesamthaut-Elektronenstrahltherapie über 3 Monate refraktär gezeigt haben oder eine rezidivierende oder fortschreitende Krankheit gezeigt haben Zeit, während Sie eine oder mehrere Therapien erhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion: WBC > 2000/µL; Thrombozytenzahl > 75.000/mm3; Neutrophilenzahl > 1000/µL, ohne Verwendung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (CSF).

• Erforderliche Auswaschphase für vorherige Therapien

  1. Spot-Hautbestrahlungstherapie (≤10 % Hautoberfläche): 4 Wochen
  2. Systemische Therapie: 4 Wochen oder bis zur Genesung von den Toxizitäten
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und anerkannte hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung anwenden und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung, wie z ohne Komplikationen), Intrauterinpessaren, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma) oder auf Geschlechtsverkehr verzichten.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. Kondome) zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und alle Sexualpartner darüber informieren, dass sie während der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden müssen.
• Angemessene Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST ≤ 3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Fähigkeit, den Behandlungsplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Extrakutane Erkrankung außer Blut, Knochenmark und Lymphknoten.
• Gleichzeitige Anwendung einer systemischen Krebstherapie oder eines Immunmodifikators.
• Gleichzeitige Anwendung von mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Patienten, die P-gp-Inhibitoren erhalten, kommen nicht für eine Aufnahme in Frage, es sei denn, diese Wirkstoffe werden für eine Auswaschphase von 4 Wochen abgesetzt. Patienten, die Medikamente einnehmen, die P-gp-Substrate mit engem Fensterindex sind (z. Digoxin, Fexofenadin, Loperamid, Chinidin, Talinolol, Vinblastin) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit Biopsie bestätigten eine transformierte MF.
• Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
• Jede anhaltende Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation Antibiotika erfordert, mit Ausnahme von Antibiotika (z. Cephalexin) vorgeschriebene oberflächliche Hautinfektion.
• Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder C.
• Anamnestisch bekannte Malignome mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie, Nicht-Melanom-Hautkrebs und angemessen behandeltem lokalisiertem Prostatakarzinom (PSA <1,0). Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen müssen sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben und fünf Jahre lang keine Anzeichen dieser Erkrankung aufweisen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, Zustände oder Umstände, die die Einhaltung der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit, unkontrollierter Diabetes mellitus oder Bluthochdruck oder psychiatrische Erkrankungen.
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung.
• Medizinisch signifikantes kardiales Ereignis oder instabile kardiovaskuläre Funktion, definiert als:
• Symptomatische Ischämie, instabile Angina pectoris
• Unkontrollierte klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
• Symptomatische Herzinsuffizienz NYHA-Klasse ≥ 3
• Myokardinfarkt oder Herzoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Zerebrovaskuläres Ereignis (transiente ischämische Attacke, Schlaganfall oder ZNS-Blutung) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Starke Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme und für die Dauer der Studie.
• Schwanger oder stillend.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.