Tutkimus ABT-199:stä (Venetoclax) ihon T-solulymfooman (CTCL) varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla vahvistettu CTCL (vain alatyypit mycosis fungoides ja Sézaryn oireyhtymä, ei kuitenkaan transformoitunut mycosis fungoides), vaihe IB-IV (jäljempänä edennyt vaihe). Ulkopuolinen biopsiaraportti, joka vahvistaa CTCL-diagnoosin, on hyväksyttävä.
• Kaikilla koehenkilöillä on täytynyt osoittaa sairauden kestävyyttä yhdelle tai useammalle tavanomaiselle systeemiselle hoidolle (PUVA, oraalinen beksaroteeni, vorinostaatti, romidepsiini ja/tai fotofereesi) ja/tai ihon kokonaiselektronisädehoito yli 3 kuukauden ajan tai heillä on täytynyt osoittaa uusiutunut tai etenevä sairaus missä tahansa yhden tai useamman hoidon aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Riittävä luuytimen toiminta: WBC > 2000/µL; verihiutaleiden määrä > 75 000/mm3; Neutrofiilien määrä > 1000/µL ilman pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (CSF) käyttöä.

• Vaadittu huuhtoutumisaika aikaisemmille hoidoille

  1. Spot-ihon sädehoito (≤10 % ihon pinnasta): 4 viikkoa
  2. Systeeminen hoito: 4 viikkoa tai kunnes myrkyllisistä vaikutuksista toipuu
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja heidän on käytettävä hyväksyttyjä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn, kuten hormonaaliseen ehkäisyyn (on oltava vähintään 3 vuotta). ilman komplikaatioita), kohdunsisäisiä laitteita, kaksoisestemenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai kalvo) tai pidättäytyä yhdynnästä.
• Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) tai pidättäytymään yhdynnästä ja kerrottava kaikille seksikumppaneille, että heidän on myös käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen.
• Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT ≤ 3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Kyky noudattaa hoitoaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

• Ihonulkoinen sairaus, lukuun ottamatta verta, luuydintä ja imusolmukkeita.
• Minkä tahansa systeemisen syövän vastaisen hoidon tai immuunivastetta muuntavan aineen samanaikainen käyttö.
• Kohtalaisten tai vahvojen CYP3A-estäjien tai induktorien samanaikainen käyttö 1 viikon sisällä tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta.
• Potilaat, jotka saavat P-gp:n estäjiä, eivät ole kelvollisia mukaan ottamiseen, ellei näiden aineiden käyttöä lopeteta 4 viikon poistumisjakson ajaksi. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat kapea-alaisen indeksin P-gp-substraatteja (esim. digoksiini, feksofenadiini, loperamidi, kinidiini, talinololi, vinblastiini) eivät kelpaa mukaan.
• Potilaat, joilla oli biopsia, vahvistivat transformoituneen MF:n.
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto.
• Mikä tahansa käynnissä oleva infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, paitsi antibiootit (esim. kefaleksiini) määrätty pinnallinen ihotulehdus.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C.
• Aiempi pahanlaatuisuus, paitsi kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, ei-melanooma-ihosyöpä ja riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä (PSA <1,0). Potilailla, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt olla mahdollisesti parantavaa hoitoa, eikä heillä ole viiteen vuoteen merkkejä kyseisestä taudista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, tila tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: akuutti tai krooninen siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus, hallitsematon diabetes mellitus tai verenpainetauti tai psykiatriset tilat.
• Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Lääketieteellisesti merkittävä sydäntapahtuma tai epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta määritellään seuraavasti:
• Oireinen iskemia, epästabiili angina pectoris
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
• Oireinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka ≥ 3
• Sydäninfarkti tai sydänleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aivoverisuonitapahtuma ( ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus tai keskushermoston verenvuoto) viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Suuri verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta.