En undersøgelse af ABT-199 (Venetoclax) for kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bekræftet CTCL (kun undertyperne mycosis fungoides og Sézary syndrom, og eksklusive transformerede mycosis fungoides), stadium IB-IV (herefter benævnt fremskredent stadium). En off-site biopsirapport, der bekræfter CTCL-diagnosen, er acceptabel.
• Alle forsøgspersoner skal have vist sygdomsrefraktær over for en eller flere standard systemisk terapi (PUVA, oral bexaroten, vorinostat, romidepsin og/eller fotoferese) og/eller total hudelektronstrålebehandling over 3 måneder, eller have vist tilbagefald eller progressiv sygdom ved en hvilken som helst tid, mens du modtager en eller flere behandlinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC > 2000/µL; blodpladetal > 75.000/mm3; Neutrofiltal > 1000/µL, uden brug af kolonistimulerende faktorer (CSF).

• Nødvendig udvaskningsperiode for tidligere behandlinger

  1. Spot Hudstrålebehandling (≤10 % hudoverflade): 4 uger
  2. Systemisk behandling: 4 uger eller indtil bedring efter toksicitet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest og bruge accepterede meget effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter dosering og skal acceptere at bruge effektiv prævention, såsom hormonel prævention (skal være mindst 3 år gammel) uden komplikationer), intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller mellemgulv), eller afholde sig fra samleje.
• Mandlige patienter skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode (f.eks. kondomer) eller afholde sig fra samleje og informere eventuelle seksuelle partnere om, at de også skal bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter dosering.
• Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), AST ≤3,0 x ULN, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Evne til at overholde behandlingsskemaet

Ekskluderingskriterier:

• Ekstrakutan sygdom undtagen blod, knoglemarv og lymfeknuder.
• Samtidig brug af enhver systemisk anti-cancerterapi eller immunmodificerende middel.
• Samtidig brug af moderate eller stærke CYP3A-hæmmere eller induktorer inden for 1 uge efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Patienter, der får P-gp-hæmmere, er ikke egnede til inklusion, medmindre disse midler seponeres i en udvaskningsperiode på 4 uger. Patienter, der tager medicin, der er P-gp-substrater med smalt vindue (f.eks. digoxin, fexofenadin, loperamid, quinidin, talinolol, vinblastin) er ikke berettiget til tilmelding.
• Patienter med biopsi bekræftede transformeret MF.
• Tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
• Enhver igangværende infektion, der kræver antibiotika inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelseslægemidlet, undtagen antibiotika (f.eks. cephalexin) ordineret overfladisk hudinfektion.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C.
• Anamnese med tidligere malignitet med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi, non-melanom hudcancer og tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom (PSA <1,0). Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme skal have gennemgået potentielt helbredende behandling og ikke have bevis for denne sygdom i fem år.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, tilstand eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, følgende: akut eller kronisk graft versus host-sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension eller psykiatriske tilstande.
• Større operation inden for 8 uger efter tilmelding.
• Medicinsk signifikant hjertehændelse eller ustabil kardiovaskulær funktion defineret som:
• Symptomatisk iskæmi, ustabil angina pectoris
• Ukontrolleret klinisk signifikant hjertearytmi
• Symptomatisk hjertesvigt NYHA klasse ≥ 3
• Myokardieinfarkt eller hjertekirurgi inden for 6 måneder før indskrivning
• Cerebrovaskulær hændelse (forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller CNS-blødning) inden for de sidste 12 måneder.
• Større blødninger inden for de sidste 6 måneder.
• Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før tilmelding og under undersøgelsens varighed.
• Gravid eller ammende.
• Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.