Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost alirokumabu k prevenci časné vaskulopatie srdečního aloštěpu u příjemců nedávných transplantací srdce (ACAV)

29. září 2023 aktualizováno: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: Účinnost a bezpečnost alirokumabu k prevenci časné vaskulopatie srdečního allograftu u příjemců nedávných transplantací srdce

Vaskulopatie srdečního aloštěpu (CAV) představuje hlavní příčinu pozdní morbidity a mortality u příjemců srdečního transplantátu jako druhou nejčastější příčinu všech úmrtí po 3 letech. Na rozdíl od obecné koronární aterosklerózy postihuje CAV difúzně celou koronární vaskulaturu s výraznou intimální proliferací a koncentrickým vaskulárním ztluštěním a fibrózou. Bylo prokázáno, že k většině ztluštění intimy v důsledku CAV dochází během prvního roku po transplantaci. Kromě toho se zdá, že závažnost CAV koreluje s lipidovými abnormalitami a zvýšený cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) je po transplantaci velmi častý s nejnižšími hladinami LDL, ke kterým dochází po 6 měsících.

Z důvodu lékových interakcí nemohou být příjemci srdečního transplantátu léčeni adekvátními dávkami statinů k dosažení žádoucího snížení hladin LDL-C (snížení ˂ 60 % LDL-C). Použití alternativních léků snižujících hladinu lipidů včetně sekvestratů žlučových kyselin, fibrátů, kyseliny nikotinové nebo ezetimibu se v posttransplantačním scénáři nedoporučuje. Inhibice zvýšení dostupnosti proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) se objevila jako nový lékový nástroj pro snížení LDL-C, který je schopen snížit LDL-C o více než 60 % i u pacientů léčených statiny s velmi dobrým bezpečnostním profilem.

Přestože příjemci srdečního transplantátu splňují schválené indikace a standardní klinické pokyny pro inhibitor PCSK9, alirokumab, nejsou k dispozici žádné údaje o použití inhibitoru PCSK9 v potransplantační situaci.

Účelem studie ACAV je objasnit účinnost a bezpečnost alirokumabu ve srovnání s placebem podávaným během prvního roku po transplantaci u příjemců srdečního transplantátu navíc k základní léčbě atorvastatinem. Kromě lipidového profilu bude jako objektivní cíl účinnosti pro vyšetření tloušťky a lumen koronárních cév prováděna optická koherentní tomografie (OCT). Očekává se, že inhibice PCSK9 u příjemce srdečního transplantátu dramaticky zlepší potransplantační hladiny lipoproteinů a možná zpomalí rozvoj CAV v nejkritičtějším období prvního roku po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, prospektivní studie fáze IV s paralelním designem. Plánuje se zařazení 126 nových příjemců srdečního transplantátu na dvě pracoviště: 1) Transplantační centrum Institutu klinické a experimentální medicíny Praha, Česká republika a 2) Fakultní nemocnice u sv. Anny (FNUSA) - Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie ( CKTCH) v Brně, Česká republika. Údaje o screeningu budou přezkoumány, aby se určila způsobilost subjektu. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií. Období screeningu může trvat až čtyři týdny. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď alirokumab 150 mg každé 2 týdny, nebo placebo mezi 1. a 12. měsícem po transplantaci (léčba ve studii bude zahájena po první kontrolní srdeční katetrizaci přibližně jeden měsíc po transplantaci srdce a bude dokončena po druhá kontrolní srdeční katetrizace přibližně 12 měsíců po transplantaci srdce). Kromě toho budou všichni jedinci na základní léčbě statiny s atorvastatinem 10 mg denně. Po screeningu a základní návštěvě je plánováno 5 návštěv během léčebného období (4, 8, 20, 34 a 48 týdnů po výchozím stavu) a následná návštěva je plánována 60 týdnů po výchozím stavu. Maximální předpokládaná délka účasti na předmětu bude 15 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

126

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Česko
      • Prague, Česko
        • Nábor
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Kontakt:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nový příjemce srdečního transplantátu ve věku ≥ 18 let ochotný zúčastnit se studie.
  2. Schopnost porozumět studijním postupům a dodržovat je po celou dobu studia.
  3. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce.
  4. Transplantace srdce byla provedena 3 - 8 týdnů před základní návštěvou.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá hypersenzitivní/alergická reakce na studovaný lék.
  2. Komplikovaný potransplantační výsledek se špatným neurologickým stavem, multiorgánovým selháním nebo dysfunkcí štěpu.
  3. Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
  4. Je plánována nebo provedena lipoproteinová aferéza.
  5. Hladina LDL-C ≥ 8 mmol/l při screeningu.
  6. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii.
  7. Účast v jakékoli jiné intervenční studii.

Známá přecitlivělost/alergie na kontrastní látku nebo těžká renální insuficience (eGFR ˂ 30 ml/min/1,75 m2) vyloučit pacienta pouze z OCT zobrazení, nikoli z celé studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alirocumab
alirokumab 150 mg s.c. každé 2 týdny po dobu 48 týdnů
Lék: Alirocumab
Alirocumab 150 mg s.c. každé 2 týdny
Komparátor placeba: Placebo
placebo s.c. každé 2 týdny po dobu 48 týdnů
Jiný: Placebo
Placebo s.c. každé 2 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vypočtená koncentrace LDL cholesterolu
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Koncentrace HDL cholesterolu
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
celkový cholesterol
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
triglyceridy
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
ApoB
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Lp (a)
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Apo A1
Časové okno: časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce
rozdíl středních hodnot z návštěv 2, 3, 4, 5 a 6 mezi rameny alirokumab/placebo
časové období mezi 2 a 12 měsíci po transplantaci srdce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
vypočtená koncentrace LDL cholesterolu
Časové okno: mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě (1. návštěva) k návštěvě 6 mezi rameny alirokumab/placebo
mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
vypočtená koncentrace LDL cholesterolu
Časové okno: mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Rozdíl v hodnotách při každé studijní návštěvě mezi rameny alirokumab/placebo
mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
hodnoty lipidových parametrů
Časové okno: mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
Rozdíl v hodnotách při každé studijní návštěvě mezi rameny alirokumab/placebo
mezi 1 a 12 měsíci po transplantaci srdce
vypočtená koncentrace LDL cholesterolu
Časové okno: mezi 12 a 15 měsíci po transplantaci srdce
Rozdíl v hodnotách při návštěvě 6 ve srovnání s návštěvou 7 mezi rameny alirokumab/placebo
mezi 12 a 15 měsíci po transplantaci srdce
hodnoty lipidových parametrů
Časové okno: mezi 12 a 15 měsíci po transplantaci srdce
Rozdíl v hodnotách při návštěvě 6 ve srovnání s návštěvou 7 mezi rameny alirokumab/placebo
mezi 12 a 15 měsíci po transplantaci srdce
střední tloušťka intimy hodnocená pomocí OCT
Časové okno: 1 a 12 měsíců po transplantaci srdce
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě (1. návštěva) k návštěvě 6 mezi rameny alirokumab/placebo
1 a 12 měsíců po transplantaci srdce
střední objem lumenu hodnocený pomocí OCT
Časové okno: 1 a 12 měsíců po transplantaci srdce
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě (1. návštěva) k návštěvě 6 mezi rameny alirokumab/placebo
1 a 12 měsíců po transplantaci srdce
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 1 a 15 měsíců po transplantaci srdce
Hodnocení bezpečnosti alirokumabu ve srovnání s placebem
1 a 15 měsíců po transplantaci srdce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Spolupracovníci

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACAV2018

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit