Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность алирокумаба для предотвращения ранней васкулопатии сердечного аллотрансплантата у реципиентов недавно пересаженного сердца (ACAV)

29 сентября 2023 г. обновлено: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: эффективность и безопасность алирокумаба для предотвращения ранней васкулопатии сердечного аллотрансплантата у реципиентов недавно пересаженного сердца

Сердечная васкулопатия аллотрансплантата (CAV) представляет собой ведущую причину поздней заболеваемости и смертности у реципиентов трансплантата сердца и является второй наиболее частой причиной всех смертей в течение 3 лет. В отличие от общего коронарного атеросклероза, КАВ диффузно поражает всю коронарную сосудистую сеть с выраженной интимальной пролиферацией и концентрическим сосудистым утолщением и фиброзом. Было продемонстрировано, что большая часть утолщения интимы из-за CAV происходит в течение первого года после трансплантации. Кроме того, тяжесть CAV, по-видимому, коррелирует с нарушениями липидов, а повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) очень распространен после трансплантации, при этом надир уровней LDL наблюдается через 6 месяцев.

Из-за межлекарственных взаимодействий реципиентов трансплантата сердца нельзя лечить адекватными дозами статинов для достижения желаемого снижения уровня ХС-ЛПНП (снижение ХС ЛПНП на 60%). Использование альтернативных гиполипидемических препаратов, включая секвестраты желчных кислот, фибраты, никотиновую кислоту или эзетимиб, не рекомендуется в посттрансплантационном сценарии. Ингибирование повышения доступности пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) стало новым лекарственным средством для снижения уровня холестерина ЛПНП, способным снижать уровень холестерина ЛПНП более чем на 60% даже у пациентов, получавших статины, с очень хорошим профилем безопасности.

Хотя реципиенты трансплантата сердца соответствуют утвержденным показаниям и стандартным клиническим рекомендациям по применению ингибитора PCSK9, алирокумаба, нет доступных данных об использовании ингибитора PCSK9 в посттрансплантационном периоде.

Целью исследования ACAV является уточнение эффективности и безопасности алирокумаба по сравнению с плацебо, вводимого в течение первого года после трансплантации у реципиентов трансплантата сердца в дополнение к фоновой терапии аторвастатином. Помимо профиля липидов, оптическая когерентная томография (ОКТ) будет выполняться в качестве объективной конечной точки эффективности для изучения толщины и просвета коронарных сосудов. Ожидается, что ингибирование PCSK9 у реципиента трансплантата сердца резко улучшит посттрансплантационные уровни липопротеинов и, возможно, замедлит развитие CAV в наиболее критический период первого года после трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, проспективное исследование фазы IV с параллельным дизайном. 126 новых реципиентов сердечного трансплантата планируется зарегистрировать в двух центрах: 1) Центр трансплантации при Институте клинической и экспериментальной медицины, Прага, Чешская Республика, и 2) Университетская клиника Святой Анны (FNUSA) - Центр сердечно-сосудистой и трансплантационной хирургии ( CKTCH) в Брно, Чехия. Данные скрининга будут рассмотрены для определения приемлемости субъекта. Субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, не будут включены в исследование. Период скрининга может длиться до четырех недель. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо алирокумаба в дозе 150 мг каждые 2 недели, либо плацебо в период с 1 по 12 месяц после трансплантации (исследуемое лечение начнется после первой контрольной катетеризации сердца примерно через один месяц после трансплантации сердца и будет завершено после трансплантации). вторая контрольная катетеризация сердца примерно через 12 месяцев после трансплантации сердца). Кроме того, все субъекты будут получать фоновую терапию статинами с аторвастатином 10 мг в день. После скрининга и исходного визита в течение периода лечения (через 4, 8, 20, 34 и 48 недель после исходного уровня) планируется 5 посещений, а последующий визит планируется через 60 недель после исходного уровня. Максимальная ожидаемая продолжительность участия субъекта составит 15 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

126

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vojtech Melenovsky, MD, PhD
  • Номер телефона: 420 739 528 029
  • Электронная почта: vojtech.melenovsky@ikem.cz

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Рекрутинг
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Контакт:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Новый реципиент сердечного трансплантата в возрасте ≥ 18 лет, желающий участвовать в исследовании.
  2. Способность понимать процедуры исследования и соблюдать их на протяжении всего исследования.
  3. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта или его законного представителя.
  4. Операция по трансплантации сердца проводится за 3–8 недель до исходного визита.

Критерий исключения:

  1. Известная реакция гиперчувствительности/аллергии на исследуемый препарат.
  2. Осложненный посттрансплантационный исход с плохим неврологическим статусом, полиорганной недостаточностью или дисфункцией трансплантата.
  3. Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
  4. Планируется или проводится аферез липопротеидов.
  5. Уровень ХС-ЛПНП ≥ 8 ммоль/л при скрининге.
  6. Беременные, кормящие грудью или не желающие применять противозачаточные средства во время участия в исследовании.
  7. Участие в любом другом интервенционном исследовании.

Известная гиперчувствительность/аллергия на контрастное вещество или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ ˂ 30 мл/мин/1,75). m2) исключить пациента только из ОКТ-изображения, а не из всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алирокумаб
алирокумаб 150 мг подкожно каждые 2 недели, в течение 48 недель
Лекарство: Алирокумаб
Алирокумаб 150 мг подкожно каждые 2 недели
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо подкожно каждые 2 недели, в течение 48 недель
Другой: Плацебо
Плацебо подкожно каждые 2 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
рассчитанная концентрация холестерина ЛПНП
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Концентрация холестерина ЛПВП
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
общий холестерин
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
триглицериды
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
АпоВ
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Лп (а)
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Апо А1
Временное ограничение: период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца
разница средних значений посещений 2, 3, 4, 5 и 6 между группами алирокумаб/плацебо
период времени от 2 до 12 месяцев после трансплантации сердца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
рассчитанная концентрация холестерина ЛПНП
Временное ограничение: от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Процентное изменение от исходного уровня (посещение 1) до посещения 6 между группами алирокумаб/плацебо
от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
рассчитанная концентрация холестерина ЛПНП
Временное ограничение: от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Разница в значениях при каждом посещении исследования между группами алирокумаб/плацебо
от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
значения параметров липидов
Временное ограничение: от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
Разница в значениях при каждом посещении исследования между группами алирокумаб/плацебо
от 1 до 12 месяцев после трансплантации сердца
рассчитанная концентрация холестерина ЛПНП
Временное ограничение: от 12 до 15 месяцев после трансплантации сердца
Разница в значениях при визите 6 по сравнению с визитом 7 между группами алирокумаб/плацебо
от 12 до 15 месяцев после трансплантации сердца
значения параметров липидов
Временное ограничение: от 12 до 15 месяцев после трансплантации сердца
Разница в значениях при визите 6 по сравнению с визитом 7 между группами алирокумаб/плацебо
от 12 до 15 месяцев после трансплантации сердца
средняя толщина интимы по данным ОКТ
Временное ограничение: Через 1 и 12 месяцев после трансплантации сердца
Процентное изменение от исходного уровня (посещение 1) до посещения 6 между группами алирокумаб/плацебо
Через 1 и 12 месяцев после трансплантации сердца
средний объем просвета, оцененный с помощью ОКТ
Временное ограничение: Через 1 и 12 месяцев после трансплантации сердца
Процентное изменение от исходного уровня (посещение 1) до посещения 6 между группами алирокумаб/плацебо
Через 1 и 12 месяцев после трансплантации сердца
частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 1 и 15 месяцев после трансплантации сердца
Оценка безопасности алирокумаба по сравнению с плацебо
Через 1 и 15 месяцев после трансплантации сердца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Соавторы

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACAV2018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться