Effekt og sikkerhet av Alirocumab for å forhindre tidlig kardial allograft vaskulopati hos nylige mottakere av hjertetransplantasjoner (ACAV)

Kardial allograft vaskulopati (CAV) representerer den ledende årsaken til sen morbiditet og dødelighet hos hjertetransplanterte som den nest hyppigste årsaken til alle dødsfall etter 3 år. Til forskjell fra generell koronar aterosklerose, påvirker CAV diffust hele koronarvaskulaturen med markert intimal proliferasjon og konsentrisk vaskulær fortykkelse og fibrose. Det ble påvist at det meste av intimal fortykkelse på grunn av CAV skjer i løpet av det første året etter transplantasjon. Videre ser alvorlighetsgraden av CAV ut til å korrelere med lipidavvik, og forhøyet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) er svært vanlig etter transplantasjon med laveste nivå av LDL som oppstår etter 6 måneder.

På grunn av legemiddelinteraksjoner kan ikke hjertetransplanterte pasienter behandles med tilstrekkelige doser statiner for å oppnå ønsket reduksjon av LDL-C-nivåer (reduksjon ˂ 60 % av LDL-C). Bruk av alternative lipidsenkende legemidler inkludert gallesyresekvestrater, fibrater, nikotinsyre eller ezetimib anbefales ikke i post-transplantasjonsscenarioer. Inhibering av proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) øke tilgjengeligheten har dukket opp som et nytt medikamentverktøy for LDL-C-senking, i stand til å senke LDL-C med mer enn 60 % selv hos statinbehandlede pasienter med svært god sikkerhetsprofil.

Selv om hjertetransplanterte oppfyller godkjent indikasjon og standard kliniske retningslinjer for en PCSK9-hemmer, alirocumab, er det ingen tilgjengelige data om bruk av PCSK9-hemmer i post-transplantasjonssituasjoner.

Formålet med ACAV-studien er å klargjøre effekt og sikkerhet av alirocumab sammenlignet med placebo administrert i løpet av det første året etter transplantasjon hos hjertetransplanterte i tillegg til bakgrunnsbehandling med atorvastatin. Bortsett fra lipidprofil, vil optisk koherenstomografi (OCT) bli utført som objektivt effektendepunkt for å undersøke tykkelse og lumen til koronarkar. Det forventes at hemming av PCSK9 hos hjertetransplanterte vil dramatisk forbedre post-transplantasjons lipoproteinnivåer og kanskje bremse utviklingen av CAV i den mest kritiske perioden av det første året etter transplantasjon.