Efficacité et innocuité de l'alirocumab pour prévenir la vasculopathie d'allogreffe cardiaque précoce chez les receveurs de greffe cardiaque récents (ACAV)

La vasculopathie d'allogreffe cardiaque (VAC) représente la principale cause de morbidité et de mortalité tardives chez les greffés cardiaques et la deuxième cause la plus fréquente de tous les décès à 3 ans. Contrairement à l'athérosclérose coronarienne générale, la CAV affecte de manière diffuse l'ensemble du système vasculaire coronaire avec une prolifération intimale marquée et un épaississement et une fibrose vasculaire concentrique. Il a été démontré que la majeure partie de l'épaississement intimal dû au CAV se produit au cours de la première année après la transplantation. De plus, la sévérité du CAV semble être corrélée avec des anomalies lipidiques et une élévation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est très fréquente après la transplantation avec un nadir des taux de LDL survenant à 6 mois.

En raison d'interactions médicamenteuses, les greffés cardiaques ne peuvent pas être traités avec des doses adéquates de statines pour obtenir la réduction souhaitable des taux de LDL-C (réduction ˂ 60 % du LDL-C). L'utilisation d'autres médicaments hypolipidémiants, notamment les séquestrants des acides biliaires, les fibrates, l'acide nicotinique ou l'ézétimibe, n'est pas recommandée dans le scénario post-transplantation. L'inhibition de la disponibilité accrue de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) est apparue comme un nouvel outil médicamenteux pour la réduction du LDL-C, capable de réduire le LDL-C de plus de 60 %, même chez les patients traités par statine avec un très bon profil d'innocuité.

Bien que les receveurs de greffe cardiaque remplissent l'indication approuvée et les directives cliniques standard d'un inhibiteur de PCSK9, l'alirocumab, il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de l'inhibiteur de PCSK9 en situation post-transplantation.

Le but de l'étude ACAV est de clarifier l'efficacité et l'innocuité de l'alirocumab par rapport au placebo administré au cours de la première année après la transplantation chez les receveurs de greffe cardiaque en plus d'un traitement de fond par l'atorvastatine. À l'exception du profil lipidique, la tomographie par cohérence optique (OCT) sera réalisée comme critère objectif d'efficacité pour examiner l'épaisseur et la lumière des vaisseaux coronaires. On s'attend à ce que l'inhibition de PCSK9 chez le greffé cardiaque améliore considérablement les niveaux de lipoprotéines post-transplantation et ralentisse peut-être le développement du CAV dans la période la plus critique de la première année après la transplantation.