Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Alirocumab ter voorkoming van vroege cardiale allograftvasculopathie bij recente harttransplantatiepatiënten (ACAV)

29 september 2023 bijgewerkt door: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: werkzaamheid en veiligheid van Alirocumab ter voorkoming van vroege cardiale allograftvasculopathie bij recente harttransplantatiepatiënten

Cardiale allogene vasculopathie (CAV) vertegenwoordigt de belangrijkste oorzaak van late morbiditeit en mortaliteit bij ontvangers van harttransplantaties en is de tweede meest voorkomende doodsoorzaak na 3 jaar. In tegenstelling tot algemene coronaire atherosclerose, beïnvloedt CAV diffuus het gehele coronaire vaatstelsel met duidelijke intimale proliferatie en concentrische vasculaire verdikking en fibrose. Er werd aangetoond dat de meeste intimale verdikking als gevolg van CAV optreedt tijdens het eerste jaar na transplantatie. Bovendien lijkt de ernst van de CAV te correleren met lipide-afwijkingen en verhoogde low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) komt zeer vaak voor na transplantatie met dieptepunt van LDL-waarden na 6 maanden.

Vanwege interacties tussen geneesmiddelen kunnen ontvangers van een harttransplantatie niet worden behandeld met adequate doses statines om de gewenste verlaging van LDL-C-spiegels te bereiken (verlaging ˂ 60% van LDL-C). Het gebruik van alternatieve lipidenverlagende geneesmiddelen, waaronder galzuursequestraten, fibraten, nicotinezuur of ezetimibe, wordt niet aanbevolen in het posttransplantatiescenario. Remming van proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) verhoogde beschikbaarheid is naar voren gekomen als een nieuw geneesmiddel voor LDL-C verlaging, in staat om LDL-C met meer dan 60% te verlagen, zelfs bij met statine behandelde patiënten met een zeer goed veiligheidsprofiel.

Hoewel ontvangers van een harttransplantatie voldoen aan de goedgekeurde indicatie en standaard klinische richtlijnen van een PCSK9-remmer, alirocumab, zijn er geen gegevens beschikbaar over het gebruik van PCSK9-remmer in post-transplantatiesituatie.

Het doel van de ACAV-studie is om de werkzaamheid en veiligheid van alirocumab te verduidelijken in vergelijking met placebo, toegediend gedurende het eerste jaar na transplantatie bij ontvangers van een harttransplantaat naast de achtergrondbehandeling met atorvastatine. Met uitzondering van het lipidenprofiel, zal optische coherentietomografie (OCT) worden uitgevoerd als het objectieve werkzaamheidseindpunt om de dikte en het lumen van kransslagaders te onderzoeken. Verwacht wordt dat remming van PCSK9 bij ontvangers van harttransplantaten de lipoproteïneniveaus na transplantatie drastisch zal verbeteren en misschien de ontwikkeling van CAV in de meest kritieke periode van het eerste jaar na transplantatie zal vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, prospectieve fase IV-studie met een parallelle opzet. Het is de bedoeling dat 126 nieuwe harttransplantatiepatiënten worden ingeschreven op twee locaties: 1) Transplantatiecentrum aan het Instituut voor Klinische en Experimentele Geneeskunde, Praag, Tsjechische Republiek, en 2) St Anne's Universitair Ziekenhuis (FNUSA) - Centrum voor cardiovasculaire en transplantatiechirurgie ( CKTCH) in Brno, Tsjechië. Screeningsgegevens zullen worden beoordeeld om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen. De screeningperiode kan tot vier weken duren. Proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel alirocumab 150 mg elke 2 weken of placebo te krijgen tussen maand 1 en maand 12 na transplantatie (de studiebehandeling start na de eerste surveillance hartkatheterisatie ongeveer een maand na harttransplantatie en wordt afgerond na de harttransplantatie). tweede surveillance hartkatheterisatie ongeveer 12 maanden na harttransplantatie). Bovendien krijgen alle proefpersonen een achtergrondbehandeling met statines met dagelijks 10 mg atorvastatine. Na het screening- en baselinebezoek zijn er 5 bezoeken gepland tijdens de behandelingsperiode (4, 8, 20, 34 en 48 weken na baseline) en een vervolgbezoek is gepland 60 weken na baseline. De maximale verwachte duur van de deelname van proefpersonen is 15 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

126

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Werving
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Contact:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuwe ontvanger van een harttransplantatie ≥ 18 jaar die bereid is deel te nemen aan het onderzoek.
  2. De mogelijkheid om studieprocedures te begrijpen en deze gedurende de gehele duur van de studie na te leven.
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon.
  4. Harttransplantatiechirurgie uitgevoerd 3 - 8 weken voor het basisbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op studiemedicatie.
  2. Gecompliceerde uitkomst na transplantatie met een slechte neurologische status, falen van meerdere organen of disfunctie van het transplantaat.
  3. Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen.
  4. Lipoproteïne-aferese wordt gepland of uitgevoerd.
  5. Niveau van LDL-C ≥ 8 mmol/L bij screening.
  6. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek.
  7. Deelname aan een ander interventioneel onderzoek.

Bekende overgevoeligheid/allergie voor contrastmiddelen of ernstige nierinsufficiëntie (eGFR ˂ 30 ml/min/1,75 m2) sluit patiënt alleen uit van OCT-beeldvorming, niet van het hele onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alirocumab
alirocumab 150 mg s.c. elke 2 weken, gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Alirocumab
Alirocumab 150 mg s.c. elke 2 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo s.c. elke 2 weken, gedurende 48 weken
Ander: Placebo
Placebo s.c. elke 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
berekende LDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
HDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
totale cholesterol
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
triglyceriden
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
ApoB
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
Lp (een)
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2,3,4,5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
Apo A1
Tijdsspanne: de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie
het verschil in gemiddelde waarden van bezoeken 2, 3, 4, 5 en 6 tussen alirocumab/placebo-armen
de periode tussen 2 en 12 maanden na harttransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
berekende LDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
Procentuele verandering vanaf baseline (bezoek 1) tot bezoek 6 tussen alirocumab/placebo-armen
tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
berekende LDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
Verschil in waarden bij elk studiebezoek tussen alirocumab/placebo-armen
tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
waarden van lipideparameters
Tijdsspanne: tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
Verschil in waarden bij elk studiebezoek tussen alirocumab/placebo-armen
tussen 1 en 12 maanden na harttransplantatie
berekende LDL-cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: tussen 12 en 15 maanden na harttransplantatie
Verschil in waarden bij bezoek 6 vergeleken met bezoek 7 tussen alirocumab/placebo-armen
tussen 12 en 15 maanden na harttransplantatie
waarden van lipideparameters
Tijdsspanne: tussen 12 en 15 maanden na harttransplantatie
Verschil in waarden bij bezoek 6 vergeleken met bezoek 7 tussen alirocumab/placebo-armen
tussen 12 en 15 maanden na harttransplantatie
gemiddelde dikte van de intima beoordeeld door OCT
Tijdsspanne: 1 en 12 maanden na harttransplantatie
Procentuele verandering vanaf baseline (bezoek 1) tot bezoek 6 tussen alirocumab/placebo-armen
1 en 12 maanden na harttransplantatie
gemiddeld lumenvolume beoordeeld door OCT
Tijdsspanne: 1 en 12 maanden na harttransplantatie
Procentuele verandering vanaf baseline (bezoek 1) tot bezoek 6 tussen alirocumab/placebo-armen
1 en 12 maanden na harttransplantatie
incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 en 15 maanden na harttransplantatie
Beoordeling van de veiligheid van alirocumab in vergelijking met placebo
1 en 15 maanden na harttransplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Medewerkers

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACAV2018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren