Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo alirokumabu w zapobieganiu wczesnej waskulopatii alloprzeszczepu serca u pacjentów po niedawno przeszczepionym sercu (ACAV)

29 września 2023 zaktualizowane przez: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: Skuteczność i bezpieczeństwo alirokumabu w zapobieganiu wczesnej waskulopatii alloprzeszczepu serca u pacjentów po niedawno przeszczepionym sercu

Waskulopatia alloprzeszczepu serca (CAV) stanowi główną przyczynę późnej zachorowalności i śmiertelności u biorców przeszczepu serca, będąc drugą najczęstszą przyczyną wszystkich zgonów w wieku 3 lat. W odróżnieniu od ogólnej miażdżycy naczyń wieńcowych, CAV wpływa w sposób rozproszony na cały układ naczyniowy wieńcowy z wyraźną proliferacją błony wewnętrznej oraz koncentrycznym pogrubieniem i zwłóknieniem naczyń. Wykazano, że większość pogrubienia błony wewnętrznej spowodowanej CAV występuje w pierwszym roku po przeszczepie. Ponadto nasilenie CAV wydaje się korelować z nieprawidłowościami lipidowymi, a podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) jest bardzo częsty po przeszczepie, a najniższy poziom LDL występuje po 6 miesiącach.

Ze względu na interakcje lekowe biorcy przeszczepu serca nie mogą być leczeni odpowiednimi dawkami statyn, aby uzyskać pożądane obniżenie poziomu LDL-C (redukcja o 60% LDL-C). W scenariuszu potransplantacyjnym nie zaleca się stosowania alternatywnych leków hipolipemizujących, w tym sekwestrantów kwasów żółciowych, fibratów, kwasu nikotynowego czy ezetymibu. Hamowanie zwiększania dostępności konwertazy probiałkowej subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) stało się nowym narzędziem obniżającym poziom LDL-C, zdolnym do obniżenia poziomu LDL-C o ponad 60%, nawet u pacjentów leczonych statyną, z bardzo dobrym profilem bezpieczeństwa.

Chociaż biorcy przeszczepu serca spełniają zatwierdzone wskazania i standardowe wytyczne kliniczne inhibitora PCSK9, alirokumabu, nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania inhibitora PCSK9 w sytuacji po przeszczepie.

Celem badania ACAV jest wyjaśnienie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania alirokumabu w porównaniu z placebo, podawanego w pierwszym roku po transplantacji u biorców przeszczepu serca, jako uzupełnienie leczenia podstawowego atorwastatyną. Oprócz profilu lipidowego, jako obiektywny punkt końcowy skuteczności badania grubości i światła naczyń wieńcowych zostanie wykonana optyczna koherentna tomografia (OCT). Oczekuje się, że hamowanie PCSK9 u biorcy przeszczepu serca radykalnie poprawi poziomy lipoprotein po przeszczepie i być może spowolni rozwój CAV w najbardziej krytycznym okresie pierwszego roku po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, prospektywne badanie fazy IV o układzie równoległym. Planuje się przyjęcie 126 nowych biorców przeszczepów serca w dwóch ośrodkach: 1) Centrum Transplantacji w Instytucie Medycyny Klinicznej i Doświadczalnej w Pradze, Republika Czeska oraz 2) Szpital Uniwersytecki św. CKTCH) w Brnie w Czechach. Dane przesiewowe zostaną zweryfikowane w celu określenia kwalifikowalności podmiotu. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni do badania. Okres przesiewowy może trwać do czterech tygodni. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej albo alirokumab w dawce 150 mg co 2 tygodnie, albo placebo między 1. drugie obserwacyjne cewnikowanie serca około 12 miesięcy po transplantacji serca). Ponadto wszyscy pacjenci będą w ramach leczenia podstawowego statyną atorwastatyną w dawce 10 mg dziennie. Po badaniu przesiewowym i wizycie początkowej zaplanowano 5 wizyt w okresie leczenia (4, 8, 20, 34 i 48 tygodni po wizycie początkowej), a wizytę kontrolną zaplanowano 60 tygodni po wizycie początkowej. Maksymalny przewidywany czas uczestnictwa w kursie wyniesie 15 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

126

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Czechy
      • Prague, Czechy
        • Rekrutacyjny
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Kontakt:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nowy biorca przeszczepu serca w wieku ≥ 18 lat, który chce wziąć udział w badaniu.
  2. Zdolność zrozumienia procedur badawczych i przestrzegania ich przez cały czas trwania studiów.
  3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego.
  4. Operacja przeszczepu serca wykonywana 3 - 8 tygodni przed wizytą wyjściową.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość/reakcja alergiczna na badany lek.
  2. Skomplikowany wynik po przeszczepie ze złym stanem neurologicznym, niewydolnością wielonarządową lub dysfunkcją przeszczepu.
  3. Obecność stanu lub nieprawidłowości, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych.
  4. Planuje się wykonać aferezę lipoprotein.
  5. Poziom LDL-C ≥ 8 mmol/l podczas badania przesiewowego.
  6. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas udziału w badaniu.
  7. Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym.

Znana nadwrażliwość/alergia na środek kontrastowy lub ciężka niewydolność nerek (eGFR ˂ 30 ml/min/1,75 m2) wykluczają pacjenta tylko z obrazowania OCT, a nie z całego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alirokumab
alirokumab 150 mg s.c. co 2 tygodnie przez 48 tygodni
Lek: Alirokumab
Alirokumab 150 mg s.c. co 2 tygodnie
Komparator placebo: Placebo
placebo podskórnie co 2 tygodnie przez 48 tygodni
Inny: Placebo
Placebo s.c. co 2 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
obliczone stężenie cholesterolu LDL
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
Stężenie cholesterolu HDL
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
cholesterol całkowity
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
trójglicerydy
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
ApoB
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
LP (a)
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2,3,4,5 i 6 pomiędzy ramionami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
Apo A1
Ramy czasowe: okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
różnica średnich wartości z wizyt 2, 3, 4, 5 i 6 pomiędzy grupami alirokumab/placebo
okres od 2 do 12 miesięcy po przeszczepie serca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
obliczone stężenie cholesterolu LDL
Ramy czasowe: od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
Procentowa zmiana od wizyty początkowej (wizyta 1) do wizyty 6 między ramionami alirokumabu/placebo
od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
obliczone stężenie cholesterolu LDL
Ramy czasowe: od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
Różnica wartości podczas każdej wizyty studyjnej między ramionami alirokumabu/placebo
od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
wartości parametrów lipidowych
Ramy czasowe: od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
Różnica wartości podczas każdej wizyty studyjnej między ramionami alirokumabu/placebo
od 1 do 12 miesięcy po przeszczepie serca
obliczone stężenie cholesterolu LDL
Ramy czasowe: między 12 a 15 miesiącem po przeszczepie serca
Różnica w wartościach podczas wizyty 6 w porównaniu z wizytą 7 między ramionami alirokumabu/placebo
między 12 a 15 miesiącem po przeszczepie serca
wartości parametrów lipidowych
Ramy czasowe: między 12 a 15 miesiącem po przeszczepie serca
Różnica w wartościach podczas wizyty 6 w porównaniu z wizytą 7 między ramionami alirokumabu/placebo
między 12 a 15 miesiącem po przeszczepie serca
średnia grubość błony wewnętrznej oceniana za pomocą OCT
Ramy czasowe: 1 i 12 miesięcy po przeszczepie serca
Procentowa zmiana od wizyty początkowej (wizyta 1) do wizyty 6 między ramionami alirokumabu/placebo
1 i 12 miesięcy po przeszczepie serca
średnia objętość światła oceniana przez OCT
Ramy czasowe: 1 i 12 miesięcy po przeszczepie serca
Procentowa zmiana od wizyty początkowej (wizyta 1) do wizyty 6 między ramionami alirokumabu/placebo
1 i 12 miesięcy po przeszczepie serca
występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1 i 15 miesięcy po przeszczepie serca
Ocena bezpieczeństwa stosowania alirokumabu w porównaniu z placebo
1 i 15 miesięcy po przeszczepie serca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Współpracownicy

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACAV2018

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj