최근 심장이식 수혜자에서 조기 심장 동종이식 혈관병증을 예방하기 위한 알리로쿠맙의 효능 및 안전성 (ACAV)

심장 동종이식 혈관병증(CAV)은 심장 이식 수용자의 만기 이환율과 사망률의 주요 원인으로 3년째 모든 사망의 두 번째로 흔한 원인입니다. 일반적인 관상 동맥 경화증과 달리 CAV는 현저한 내막 증식과 동심원 혈관 비후 및 섬유증으로 전체 관상 혈관 구조에 광범위하게 영향을 미칩니다. CAV로 인한 내막 비후의 대부분은 이식 후 1년 동안 발생하는 것으로 입증되었습니다. 또한, CAV의 중증도는 지질 이상과 관련이 있는 것으로 보이며 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 상승은 이식 후 6개월에 발생하는 LDL 수치의 최저점과 함께 매우 일반적입니다.

약물-약물 상호작용으로 인해 심장 이식 수혜자는 LDL-C 수준의 바람직한 감소(≥ 60% LDL-C 감소)를 달성하기 위해 적절한 용량의 스타틴으로 치료할 수 없습니다. 담즙산 격리제, 피브레이트, 니코틴산 또는 에제티미브를 포함한 대체 지질 저하 약물의 사용은 이식 후 시나리오에서 권장되지 않습니다. PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 증가 가용성의 억제는 LDL-C 저하를 위한 새로운 약물 도구로 부상했으며, 매우 우수한 안전성 프로필을 가진 스타틴 치료 환자에서도 LDL-C를 60% 이상 낮출 수 있습니다.

심장 이식 수혜자는 PCSK9 억제제인 ​​알리로쿠맙의 승인된 적응증과 표준 임상 지침을 충족하지만 이식 후 상황에서 PCSK9 억제제 사용에 대한 사용 가능한 데이터는 없습니다.

ACAV 연구의 목적은 배경 아토르바스타틴 요법 외에 심장 이식 수혜자에게 이식 후 첫 해 동안 투여된 위약과 비교하여 알리로쿠맙의 효능 및 안전성을 명확히 하는 것입니다. 지질 프로필을 제외하고, 광간섭 단층촬영(OCT)은 관상 혈관의 두께와 내강을 검사하기 위한 객관적인 효능 종점으로 수행됩니다. 심장 이식 수용자에서 PCSK9의 억제는 이식 후 지단백질 수준을 극적으로 개선하고 아마도 이식 후 첫 해의 가장 중요한 기간에 CAV의 발달을 늦출 것으로 예상됩니다.