Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az alirocumab hatékonysága és biztonságossága a korai szív-allograft vasculopathia megelőzésében a közelmúltban átültetett szívbetegeknél (ACAV)

2023. szeptember 29. frissítette: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: Az alirocumab hatékonysága és biztonságossága a korai szív-allograft vasculopathia megelőzésére a közelmúltban átültetett szívbetegeknél

A szív-allograft vasculopathia (CAV) a szívtranszplantált betegek késői megbetegedésének és mortalitásának vezető oka, amely a 3 év utáni összes halálozás második leggyakoribb oka. Az általános koszorúér atherosclerosistól eltérően a CAV diffúz módon érinti a teljes koszorúér érrendszert, kifejezett intima proliferációval és koncentrikus vaszkuláris megvastagodással és fibrózissal. Kimutatták, hogy a CAV okozta intima megvastagodásának nagy része a transzplantációt követő első évben következik be. Továbbá, úgy tűnik, hogy a CAV súlyossága összefüggésben van a lipid-rendellenességekkel, és az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) megemelkedése nagyon gyakori a transzplantáció után, és az LDL-szintek mélypontja 6 hónap után következik be.

A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások miatt a szívátültetett betegek nem kezelhetők megfelelő dózisú sztatinokkal az LDL-C szint kívánatos csökkentésére (az LDL-C ˂ 60%-os csökkenése). Alternatív lipidcsökkentő gyógyszerek, beleértve az epesav-megkötőket, fibrátokat, nikotinsavat vagy ezetimibet, alkalmazása nem javasolt a transzplantáció utáni forgatókönyvben. A proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9-es típusú (PCSK9) növelésének gátlása az LDL-C csökkentésére szolgáló új gyógyszereszközként jelent meg, amely képes több mint 60%-kal csökkenteni az LDL-C-t még a nagyon jó biztonsági profillal rendelkező, sztatinnal kezelt betegeknél is.

Bár a szívátültetett betegek megfelelnek a PCSK9 gátló, az alirocumab jóváhagyott indikációinak és standard klinikai irányelveinek, nem állnak rendelkezésre adatok a PCSK9 gátló transzplantáció utáni használatáról.

Az ACAV-vizsgálat célja az alirocumab hatékonyságának és biztonságosságának tisztázása a szívátültetést követő első évben a szívátültetett betegeknél a placebóval összehasonlítva, az atorvasztatin háttérterápia mellett. A lipidprofil kivételével az optikai koherencia tomográfiát (OCT) kell elvégezni, mint az objektív hatékonysági végpontot a koszorúerek vastagságának és lumenének vizsgálatára. Várható, hogy a PCSK9 gátlása szívtranszplantált recipiensben drámaian javítja a transzplantáció utáni lipoprotein szintet, és talán lelassítja a CAV fejlődését a transzplantációt követő első év legkritikusabb időszakában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, prospektív, IV. fázisú vizsgálat párhuzamos tervezéssel. A tervek szerint 126 új szívátültetett beteget két helyen fognak beíratni: 1) a Klinikai és Kísérleti Orvostudományi Intézet Transzplantációs Központjába, Prágában, Csehországban, és 2) Szent Anna Egyetemi Kórházban (FNUSA) – Szív- és érrendszeri és Transzplantációs Sebészeti Központban ( CKTCH) Brünnben, Csehországban. A szűrési adatokat felülvizsgálják a tantárgy alkalmasságának megállapítása érdekében. Azok az alanyok, akik megfelelnek minden felvételi feltételnek és egyik kizárási feltételnek sem, bekerülnek a vizsgálatba. A szűrési időszak akár négy hétig is eltarthat. Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy vagy 150 mg alirocumabot kapjanak kéthetente, vagy placebót a transzplantáció utáni 1. és 12. hónap között (a vizsgálati kezelést az első ellenőrző szívkatéterezés után kezdik meg, körülbelül egy hónappal a szívátültetés után, és azt követően fejezik be. második ellenőrző szívkatéterezés körülbelül 12 hónappal a szívátültetés után). Továbbá minden alany napi 10 mg atorvasztatin háttér-sztatin kezelésben részesül. A szűrés és a kiindulási vizit után 5 látogatást terveznek a kezelési időszak alatt (4, 8, 20, 34 és 48 héttel a kiindulás után), és az utánkövető látogatást 60 héttel az alapvonal után. A tantárgyi részvétel maximális várható időtartama 15 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

126

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Csehország
      • Prague, Csehország
        • Toborzás
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Új szívátültetett recipiens ≥ 18 éves, hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  2. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és betartani azokat a tanulmány teljes időtartama alatt.
  3. Az alanytól vagy az alany törvényes képviselőjétől kapott írásos beleegyezés.
  4. Szívtranszplantációs műtét 3-8 héttel a kiindulási vizit előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenységi/allergiás reakció a vizsgált gyógyszerre.
  2. Bonyolult poszttranszplantációs kimenetel rossz neurológiai állapottal, többszervi elégtelenséggel vagy graft diszfunkcióval.
  3. Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét.
  4. Lipoprotein aferézist tervezünk.
  5. LDL-C szint ≥ 8 mmol/L a szűréskor.
  6. Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
  7. Részvétel bármilyen más intervenciós vizsgálatban.

Ismert túlérzékenység/allergia kontrasztanyagra vagy súlyos veseelégtelenség (eGFR ˂ 30 ml/perc/1,75 m2) zárja ki a pácienst csak az OCT képalkotásból, nem a teljes vizsgálatból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alirocumab
alirocumab 150 mg s.c. 2 hetente, 48 héten keresztül
Drog: Alirocumab
Alirocumab 150 mg s.c. 2 hetente
Placebo Comparator: Placebo
placebo s.c. 2 hetente, 48 héten keresztül
Egyéb: Placebo
Placebo s.c. 2 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
számított LDL koleszterin koncentráció
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
HDL koleszterin koncentráció
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
összkoleszterin
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
trigliceridek
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
ApoB
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
Lp (a)
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizitek átlagértékeinek különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
Apo A1
Időkeret: a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak
a 2., 3., 4., 5. és 6. vizit értékek átlagának különbsége az alirocumab/placebo karok között
a szívátültetést követő 2 és 12 hónap közötti időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
számított LDL koleszterin koncentráció
Időkeret: 1 és 12 hónappal a szívátültetés után
Százalékos változás a kiindulási értékről (1. látogatás) a 6. vizitre az alirocumab/placebo karok között
1 és 12 hónappal a szívátültetés után
számított LDL koleszterin koncentráció
Időkeret: 1 és 12 hónappal a szívátültetés után
Különbség az értékekben minden vizsgálati látogatás alkalmával az alirocumab/placebo karok között
1 és 12 hónappal a szívátültetés után
lipid paraméterek értékei
Időkeret: 1 és 12 hónappal a szívátültetés után
Különbség az értékekben minden vizsgálati látogatás alkalmával az alirocumab/placebo karok között
1 és 12 hónappal a szívátültetés után
számított LDL koleszterin koncentráció
Időkeret: 12 és 15 hónappal a szívátültetés után
Az alirocumab/placebo karok közötti értékek különbsége a 6. és a 7. vizitnél
12 és 15 hónappal a szívátültetés után
lipid paraméterek értékei
Időkeret: 12 és 15 hónappal a szívátültetés után
Az alirocumab/placebo karok közötti értékek különbsége a 6. és a 7. vizitnél
12 és 15 hónappal a szívátültetés után
átlagos intimvastagság, amelyet OCT határoz meg
Időkeret: 1 és 12 hónappal a szívátültetés után
Százalékos változás a kiindulási értékről (1. látogatás) a 6. vizitre az alirocumab/placebo karok között
1 és 12 hónappal a szívátültetés után
OCT-vel értékelt átlagos lumentérfogat
Időkeret: 1 és 12 hónappal a szívátültetés után
Százalékos változás a kiindulási értékről (1. látogatás) a 6. vizitre az alirocumab/placebo karok között
1 és 12 hónappal a szívátültetés után
nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 1 és 15 hónappal a szívátültetés után
Az alirocumab biztonságosságának értékelése a placebóval összehasonlítva
1 és 15 hónappal a szívátültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Együttműködők

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACAV2018

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív allograft vasculopathia

Klinikai vizsgálatok a Alirocumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel