Efficacia e sicurezza di Alirocumab per prevenire la vasculopatia cardiaca precoce dell'allotrapianto nei pazienti sottoposti a recente trapianto di cuore (ACAV)

La vasculopatia cardiaca da allotrapianto (CAV) rappresenta la principale causa di morbilità e mortalità tardiva nei riceventi di trapianto di cuore come seconda causa più frequente di tutti i decessi a 3 anni. A differenza dell'aterosclerosi coronarica generale, la CAV colpisce diffusamente l'intero sistema vascolare coronarico con marcata proliferazione intimale e ispessimento vascolare concentrico e fibrosi. È stato dimostrato che la maggior parte dell'ispessimento intimale dovuto a CAV si verifica durante il primo anno dopo il trapianto. Inoltre, la gravità del CAV sembra correlare con le anomalie lipidiche e l'aumento del colesterolo LDL (LDL-C) è molto comune dopo il trapianto con il nadir dei livelli di LDL che si verifica a 6 mesi.

A causa delle interazioni farmacologiche, i riceventi di trapianto di cuore non possono essere trattati con dosi adeguate di statine per ottenere una riduzione desiderabile dei livelli di LDL-C (riduzione ˂ 60% di LDL-C). L'uso di farmaci ipolipemizzanti alternativi inclusi sequestrati degli acidi biliari, fibrati, acido nicotinico o ezetimibe non è raccomandato nello scenario post-trapianto. L'inibizione dell'aumento della disponibilità della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) è emersa come un nuovo strumento farmacologico per l'abbassamento del colesterolo LDL, in grado di abbassare il colesterolo LDL di oltre il 60% anche nei pazienti trattati con statine con un ottimo profilo di sicurezza.

Sebbene i riceventi di trapianto di cuore soddisfino l'indicazione approvata e le linee guida cliniche standard di un inibitore del PCSK9, alirocumab, non ci sono dati disponibili sull'uso dell'inibitore del PCSK9 nella situazione post-trapianto.

Lo scopo dello studio ACAV è chiarire l'efficacia e la sicurezza di alirocumab rispetto al placebo somministrato durante il primo anno dopo il trapianto nei riceventi di trapianto di cuore in aggiunta alla terapia di base con atorvastatina. Ad eccezione del profilo lipidico, la tomografia a coerenza ottica (OCT) verrà eseguita come endpoint obiettivo di efficacia per esaminare lo spessore e il lume dei vasi coronarici. Si prevede che l'inibizione del PCSK9 nel ricevente di trapianto di cuore migliorerà notevolmente i livelli di lipoproteine ​​post-trapianto e forse rallenterà lo sviluppo di CAV nel periodo più critico del primo anno dopo il trapianto.