最近の心臓移植レシピエントにおける早期心臓同種移植血管障害を予防するためのアリロクマブの有効性と安全性 (ACAV)

心臓同種移植血管障害 (CAV) は、心臓移植レシピエントの後期罹患率および死亡率の主要な原因であり、3 年以内の全死亡の中で 2 番目に多い原因です。 一般的な冠動脈アテローム性動脈硬化症とは異なり、CAV は冠血管系全体にびまん性に影響を及ぼし、顕著な内膜増殖と同心円状の血管肥厚および線維化を伴います。 CAV による内膜肥厚のほとんどは、移植後最初の 1 年間に発生することが実証されました。 さらに、CAV の重症度は脂質異常と相関しているようであり、移植後は低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の上昇が非常に一般的であり、LDL レベルは生後 6 か月で最低になります。

薬物間相互作用のため、心臓移植レシピエントは、LDL-C レベルの望ましい低下 (LDL-C の 60% の低下) を達成するのに十分な用量のスタチンで治療することができません。 移植後のシナリオでは、胆汁酸封鎖剤、フィブラート、ニコチン酸またはエゼチミブを含む代替の脂質低下薬の使用は推奨されません。 プロタンパク質転換酵素スブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) の利用可能性を高める阻害は、LDL-C を低下させるための新しい薬物ツールとして浮上しており、非常に良好な安全性プロファイルでスタチン治療を受けた患者でも LDL-C を 60% 以上低下させることができます。

心臓移植レシピエントは、PCSK9 阻害剤であるアリロクマブの承認された適応症と標準的な臨床ガイドラインを満たしていますが、移植後の状況での PCSK9 阻害剤の使用に関する利用可能なデータはありません。

ACAV 試験の目的は、アトルバスタチンのバックグラウンド療法に加えて、心臓移植レシピエントの移植後 1 年間に投与されたアリロクマブの有効性と安全性をプラセボと比較して明らかにすることです。 脂質プロファイルを除いて、光コヒーレンストモグラフィー（OCT）は、冠状血管の厚さと内腔を調べるための客観的な有効性エンドポイントとして実行されます。 心臓移植レシピエントにおける PCSK9 の阻害は、移植後のリポタンパク質レベルを劇的に改善し、おそらく移植後最初の 1 年間の最も重要な時期に CAV の発生を遅らせると予想されます。